白虎加桂枝湯加減治療風濕郁熱型急性痛風性關節炎患者的療效觀察

孟慶紅 李東書 劉蘭霞

痛風性關節炎是一種自發性炎癥反應,因嘌呤代謝異常或尿酸排泄障礙導致尿酸晶體沉積在關節處。痛風性關節炎急性發作的特征為關節和周圍組織的嚴重疼痛,發紅和發熱,關節功能障礙,甚至痛風結節破裂或感染。之前有臨床試驗［1］證明,中醫藥可以明顯改善痛風性關節炎的癥狀,對改變病理因素也起到較好的效果。此次試驗研究了白虎加桂枝湯對風濕郁熱型急性痛風性關節炎患者ESR 以及臨床癥狀的改善效果,并進一步探討了中醫藥藥理機制,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月沈陽市中醫院風濕科收治的70 例風濕郁熱型急性痛風性關節炎患者,隨機分為觀察組和對照組,各35 例。觀察組男34 例,女1 例；年齡20～70 歲,平均年齡(41.2±9.6)歲。對照組男35 例,女0 例；年齡21～73 歲,平均年齡(42.5±10.2)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準：根據美國風濕病協會在2017 年制定的診斷要求［2］對患者進行判定；②中醫診斷標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］的診斷要求,定義為風濕郁熱型痛風性關節炎。

1.3 納入標準 ①滿足以上中西醫的診斷標準；②年齡＞18 歲；③疾病發作時間＜7 d,而且起病后沒有進行其他的治療；④自愿參與此次試驗,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①患者還同時接受其他試驗或治療；②患有急性心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液或內分泌系統疾病及精神類疾病；③患有類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、化膿性關節炎、腫瘤、結核或灰質炎等疾病；④治療過程中,疼痛程度劇烈,或疼痛惡化無法耐受［4］。

1.5 治療方法 囑兩組患者低嘌呤飲食、多飲水、多排尿等。對照組口服秋水仙堿片(西雙版納版納藥業有限責任公司,國藥準字H53021369,規格：0.5 mg/片)止痛,具體用法：秋水仙堿片,0.5 mg/次,3 次/d,口服。觀察組在對照組的基礎上給予白虎加桂枝湯加減治療,基礎方：石膏(先煎)40 g,桂枝15 g,知母30 g,山藥30 g,甘草10 g。上肢疼痛重者加桑枝20 g、姜黃15 g,下肢疼痛重者加牛膝25 g、黃柏15 g(以上中藥均來自于本院中藥房,按正規方法炮制)。1 劑/d,水煎至300 ml(醫院統一煎服),分早晚2 次服用。并囑患者在治療期間按時規律進餐,避免煙酒、濃茶、咖啡。兩組均連續治療5 d。

1.6 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者的ESR水平及VAS 評分。采用VAS 評分對患者疼痛的改善情況進行評估,0 分為完全無痛,1～3 分為輕度疼痛,4～6 分為中度疼痛,7～9 分為重度疼痛,10 分為劇痛。②比較兩組患者的治療效果。對患者的中醫證候進行評分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》的標準［3］,對患者治療前后關節紅腫熱痛、煩渴尿餿、活動障礙、心情煩躁、舌苔黃及脈滑數等進行評估,區分為無、輕、中、重級別,并分別計分為0、2、4、6 分,分數越高表示癥狀越嚴重。療效判定標準：治愈：癥狀和跡象基本消失,中醫證候評分減少＞95%；顯效：癥狀和跡象顯著改善,中醫證候評分減少71%～95%；有效：癥狀和跡象改善,中醫證候評分減少31%～70%；無效：癥狀和跡象沒有改善或加重,中醫證候評分減少≤30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較 觀察組患者的ESR水平及VAS評分分別為(17.16±1.45)mm/h、(2.16±1.45)分,明顯低于對照組的(27.11±1.75)mm/h、(2.93±1.15)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較()

表2 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率97.14%顯著高于對照組的74.29%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較［n,n(%)］

3 討論

ESR 是紅細胞一定時間內在懸濁液中下沉的速率。干擾ESR 的要素有：①紅細胞的影響：紅細胞表面上一般會帶有負電荷,可以互相排斥,使大量的紅細胞不會聚合,這是保證紅細胞沉浮能力的基本要素；②血漿的影響：血漿中的各種蛋白含量可以影響血液的張力進而影響ESR 水平［5-7］。因為纖維蛋白原和球蛋白有明顯連接功能,將紅細胞連接成片狀,質量過大,致使ESR 增加。高尿酸血癥(MSU 晶體)會導致尿酸鹽聚集,附著在滑膜、軟骨和關節上,所以當痛風性關節炎急性發作時,患者活動時常感覺嚴重的痛覺。處于濕冷、損傷和喝酒等情況時,尿酸晶體會大量掉落,隨著循環系統附著在關節腔內,引發自身免疫的炎性反應。與炎癥關系密切的細胞包括肥大細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等［4］。有關試驗證實,痛風性關節炎在起病中,會分泌許多的炎性因子,誘發滑膜及關節周圍出現無菌性炎性反應,并損壞軟骨［8-10］。現階段,西藥對其還沒有明顯效果。而傳統中醫學對其卻有明顯治療效果,其中白虎加桂枝湯是其經典方藥,該方主要由石膏、知母、甘草、粳米、桂枝構成,在治療風濕郁熱型痛風性關節炎中收到明顯效果。根據相關藥理試驗證實,白虎湯對高體溫能明顯退熱。《黃帝內經》曰：“熱者寒之”。方藥中的石膏能夠清火泄熱祛毒,作為君藥可直接到達病中心；知母清熱瀉火解毒,滋陰補液；山藥(代替粳米)滋補脾胃,生津止渴,防止石膏、知母傷寒,健脾胃；桂枝、芪心散等外用產品,可幫助石膏、知母達到四肢九孔,增強體質；桑枝、姜黃用于上肢,牛膝和黃柏則引火下行,祛除下身濕熱。通過藥理學觀察證實,知母能預防血小板聚集,防止血栓生成,其含有的多糖可減輕炎性反應；石膏能明顯退熱,其主要是控制前列腺素E2(PGE2)的水平,減輕炎性作用［11,12］。秋水仙堿的藥理作用是干擾中性粒細胞和單核細胞分泌白細胞介素-1 和趨化因子,可顯著減輕炎性浸潤,并減少乳酸產生,起到止痛作用。但長期服用秋水仙堿后,會導致腹痛、腹瀉、肝腎功能不全等嚴重副作用。臨床應用白虎桂枝湯治療急性痛風性關節炎可減少秋水仙堿的劑量,從而降低胃腸道的不適,防止骨髓功能低下,預防周圍神經損傷和肝腎功能受損。

綜上所述,白虎桂枝湯能明顯改善風濕郁熱型急性痛風性關節炎的不適癥狀,能明顯降低ESR 水平,值得臨床推廣。