熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合鋁鎂加混懸液治療膽汁反流性胃炎的臨床效果

陳連歡 何 昶 鄢佳佳

江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，江西瑞昌 332200

膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）屬于一種消化系統(tǒng)疾病，會(huì)損傷患者的消化道黏膜，降低胃黏膜屏障功能，對(duì)患者日常生活及健康影響較大。BRG 的發(fā)生與胃部手術(shù)、胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙及幽門松弛等因素有關(guān)，若未能及時(shí)治療，會(huì)誘發(fā)胃潰瘍甚至胃癌[1-2]。目前BRG 以藥物治療為主，鋁鎂加混懸液屬于一種液態(tài)抗酸劑，口服后可中和胃酸，并可吸附膽酸，降低胃蛋白酶活性，保護(hù)胃、食管黏膜[3-4]。熊去氧膽酸屬于一種親水性膽汁酸，口服后可抑制膽酸合成，進(jìn)而減輕對(duì)胃黏膜屏障的損害，是治療BRG 的常用藥物[5-6]。鑒于此，本研究納入92 例BRG 患者，應(yīng)用傾向性評(píng)分匹配（propensity score matching，PSM）法，探討熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年12月至2021年11月于瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院治療的92 例BRG 患者臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為觀察組（47 例）和對(duì)照組（45 例）。采用PSM 對(duì)兩組患者進(jìn)行匹配，采用1∶1 最鄰近匹配法進(jìn)行匹配，匹配后共有40 對(duì)患者，觀察組40 例，對(duì)照組40 例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：RJZYYY-20201201）。匹配前兩組患者的年齡、病程比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1），不均衡；匹配后兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表2）。

表1 兩組PSM 前基線資料的比較

表2 兩組PSM 后基線資料的比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①BRG 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》[7]；②能夠耐受熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液治療；③精神及意識(shí)正常，依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重酗酒患者；②合并胃腸穿孔或胃潰瘍；③存在腹部手術(shù)史；④嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

兩組均采用抑酸藥物、促胃動(dòng)力藥物治療。

對(duì)照組采用鋁鎂加混懸液（揚(yáng)州一洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980322，生產(chǎn)批號(hào)：20200516）口服治療，1.5 g/次，4 次/d。

觀察組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊（Dr.Falk Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20181059，生產(chǎn)批號(hào)：20191227）治療，鋁鎂加混懸液使用方法同對(duì)照組，熊去氧膽酸膠囊口服，250 mg/次，1 次/d。

兩組連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、血漿胃動(dòng)素（motilin，MTL）：治療前、治療1 個(gè)月后采集兩組空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3000 r/min，半徑12 cm，低速離心10 min，采用放射免疫法測(cè)定VIP、MTL 水平。②胃食管反流癥狀：治療前、治療1 個(gè)月后采用胃食管反流病自測(cè)量表（gastroesophageal reflux disease questionnaire，GERD-Q）[8]評(píng)估，評(píng)分范圍0～18分，評(píng)分越高胃食管反流癥狀越嚴(yán)重。③統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐及頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VIP、MTL 水平及GERD-Q評(píng)分的比較

治療前兩組患者的VIP、MTL 水平及GERD-Q評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的VIP、GERD-Q 評(píng)分低于治療前，MTL 水平高于治療前，且觀察組VIP、GERD-Q 評(píng)分低于對(duì)照組，MTL水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組VIP、MTL 水平及GERD-Q 評(píng)分比較（±s）

表3 兩組VIP、MTL 水平及GERD-Q 評(píng)分比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；VIP：血管活性腸肽；MTL：胃動(dòng)素；GERD-Q：胃食管反流病自測(cè)量表

組別 VIP（mmol/L）治療前 治療后MTL（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值82.49±12.05 81.93±11.87 0.209 0.835 49.38±9.34a 42.57±8.60a 3.392 0.001 254.75±46.82 255.36±47.11 0.058 0.954 320.64±41.89a 352.76±45.09a 3.301 0.002 GERD-Q 評(píng)分（分）治療前 治療后12.54±2.05 12.39±1.97 0.334 0.740 8.01±1.61a 6.79±1.45a 3.561 0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者發(fā)生惡心、嘔吐各2 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%（5/40）；對(duì)照組患者發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%（3/40）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

目前西醫(yī)治療BRG 多采取抑制胃酸分泌、中和膽汁、促進(jìn)胃動(dòng)力及保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療為主，并以抑酸藥物、促胃動(dòng)力藥物為主，以抑制胃酸分泌，增加胃腸動(dòng)力，防止十二指腸胃反流，但BRG 極易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期應(yīng)用抑酸藥物、促胃動(dòng)力藥物不良反應(yīng)多[9-10]。鋁鎂加混懸液屬于黏膜保護(hù)劑，可對(duì)胃酸進(jìn)行快速、持久中和，降低胃蛋白酶活性，有利于對(duì)胃及食管黏膜發(fā)揮保護(hù)作用，促進(jìn)病變部位愈合[11-12]。

熊去氧膽酸是肝臟合成的一種內(nèi)源性膽汁酸，在人體中，熊去氧膽酸占膽汁總量的0.2%～4.9%。服用熊去氧膽酸后，可降低磺膽酸、脫氧牛磺膽酸等膽汁內(nèi)其他膽酸，可將膽汁酸鹽的不同膽汁酸的組成進(jìn)行改變，減少親脂性毒性膽汁酸的生成，減輕其對(duì)胃黏膜屏障的損害，保護(hù)胃黏膜[13-14]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MTL 作為重要的胃腸激素，MTL 可加速胃排空，可對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)；VIP 可通過刺激腸液、胃液分泌，VIP 水平高低與BRG 患者病情嚴(yán)重程度間具有密切聯(lián)系[15-16]。本次研究中探討熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 療效的PSM，采用PSM 對(duì)兩組患者的資料進(jìn)行匹配，經(jīng)傾向性匹配后，兩組患者的各協(xié)變量均衡性提高，獲得組間協(xié)變量均衡樣本，克服樣本自選擇偏誤，進(jìn)而提高臨床治療效果的評(píng)估的準(zhǔn)確性[17-18]。本次研究中匹配前兩組年齡、病程比較不均衡（P＜0.05）；匹配后兩組性別、胃鏡檢查病情程度、年齡、病程均衡性提高（P＞0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組VIP、GERD-Q 評(píng)分低于對(duì)照組，MTL 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示出熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 效果更佳，能夠降低VIP 水平，提高M(jìn)TL 水平，改善胃食管反流癥狀，加快患者病情恢復(fù)，且不良反應(yīng)并未增加。熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合聯(lián)合治療BRG，能夠在減少膽汁反流外，科減輕反流至胃的十二指腸液對(duì)胃黏膜的損害，可作為治療BRG 的有效方案[19-21]。

綜上所述，PSM 后，熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 效果優(yōu)于單純鋁鎂加混懸液治療，能夠調(diào)節(jié)VIP、MTL 水平，緩解胃食管反流癥狀，且毒副反應(yīng)并未增加。