SPECT/CT斷層融合顯像聯合血清CEA、CYFRA21-1檢測在NSCLC骨轉移診斷中的應用價值

李卓文，王 蓓，亢勇飛，李小魯，寧 博

（石河子大學醫學院第一附屬醫院放療核醫學科，新疆 石河子 832000）

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一。早期篩查、診斷及治療對提高肺癌患者的生存率至關重要[1]。資料顯示，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80% ～85%，而受診斷方法的限制，發現時NSCLC患者的病情大多已發展至晚期[2]。腫瘤細胞遠處轉移是導致NSCLC 患者治療失敗和死亡的主要原因，其中骨是NSCLC 常見的轉移部位，30% ～40% 的晚期NSCLC 患者會發生骨轉移[3]。SPECT/CT 斷層融合顯像是臨床上用于診斷NSCLC 骨轉移的主要方法之一。癌胚抗原（CEA）和可溶性細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）均為腫瘤標志物，在惡性腫瘤的診斷中應用廣泛。為進一步提高NSCLC 骨轉移的診斷效果，現將本院2020 年6 月至2021 年6 月收治的60 例經病理學檢查確診為NSCLC 的患者作為研究對象，探討SPECT/CT 斷層融合顯像聯合血清CEA、CYFRA21-1 檢測在NSCLC 骨轉移診斷中的應用價值。現匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院收治的60 例經病理學檢查確診為NSCLC 的患者，入組時間從2020 年6 月起，到2021 年6 月止。病例納入標準：1）經手術探查、病理學檢查確診為NSCLC ；2）NSCLC 骨轉移的診斷依據為《肺癌骨轉移診療專家共識（2019 版）》[4]；3）對研究知情，并簽訂同意書；4）研究符合醫院倫理要求。病例排除標準：1）存在重要器官功能障礙；2）由其他癌癥引起的骨轉移；3）伴有認知功能障礙或精神異常；4）近期接受過抗腫瘤治療。在60 例患者中，有男36 例，女24 例，年齡39 ～84 歲，平均（59.76±10.34）歲；其中，肺鱗狀細胞癌（鱗癌）患者37 例，肺腺癌患者23 例。

1.2 方法

1.2.1 SPECT/CT 斷層融合顯像 選擇GE 公司（美國）提供的SPECT/CT 儀（型號為Discovery NM/CT 670 型）開展全身骨斷層顯像，配低能高分辨率準直器，掃描速度控制為18cm/min，能峰為140keV，窗寬為20%，矩陣為256×1024。為患者靜脈注射740-925MBq（20 ～25mCi）的骨顯像劑99Tem-MDP，隨后告知其在2h 內多飲水，飲水量為500 ～1000mL。2 ～3h 后囑患者排空膀胱，再行SPECT/CT 斷層融合顯像。協助患者保持仰臥位，對前后位圖像進行采集。完成圖像采集后，預判斷骨顯像診斷情況，了解骨轉移灶的狀況，最后對SPECT/CT 圖像（骨轉移灶）進行仔細采集。CT 采集要求：層厚5mm，電流110mA，視野控制400mm，管電壓120kV，重建層厚1.25mm。

1.2.2 血清腫瘤標志物檢測 SPECT/CT 斷層融合顯像前1d 抽取患者的空腹靜脈血3mL，離心10min，轉速3000r/min，離心半徑10cm。分離血清后，采用電化學發光免疫法測定血清CEA、CYFRA21-1 的水平。本次檢測所用的試劑盒由上海銘源數康生物芯片有限公司生產。

1.2.3 檢測結果判讀 由兩位副高以上職稱的核醫學科醫生閱片，判讀標準：出現異常的放射性缺損、濃聚或減低，放射性分布對稱且均勻；全身出現諸多放射性濃聚影（異常且不對稱）；異常放射性濃聚影出現在骨關節外的四肢骨、脊柱和顱骨；通過同機融合斷層顯像診斷可疑局限性病灶，以評估是否為骨轉移病灶。評估標準：CT 圖像中，放射性濃聚呈骨質破壞（具體表現為溶骨性或成骨性），鄰近生成軟組織腫塊。診斷NSCLC 骨轉移的金標準：術后病理學檢查；CT、X 線、PET/CT 或MRI 等多種影像學檢查結果支持。結合骨轉移灶數目可分成三組：1 ～2個 為M1 組；3 ～5 個 為M2 組；＞5 個 為M3 組。血清CYFRA21-1 ＞3.3ng/mL 判定為陽性，血清CEA ＞3.4ng/mL 判定為陽性。

1.3 觀察指標

1） 觀 察60 例 患 者NSCLC 骨 轉 移 的 發 生率。2）觀察肺鱗癌與肺腺癌患者的骨轉移病灶數目。3）比較骨轉移與未出現骨轉移患者血清CEA、CYFRA21-1 的水平。4）分析骨轉移灶數目與血清CEA、CYFRA21-1 水平之間的關系。5）對比分析全身骨顯像、血清CEA、CYFRA21-1 檢測及SPECT/CT 斷層融合顯像對NSCLC 骨轉移的診斷價值。

1.4 統計學方法

通過SPSS 20.0 軟件統計分析研究數據，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以率（%）表示，行χ2 檢驗；采用Spearman 進行相關性分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 60 例NSCLC 患者骨轉移的發生率

本次60 例NSCLC 患者中共有28 例發生肺癌骨轉移（其中肺鱗癌7 例，肺腺癌21 例），32 例未發生肺癌骨轉移，肺癌骨轉移的發生率為46.67%（28/60）。其 中， 肺 鱗 癌M1 組 占14.29%（4/28），M2 組 占7.14%（2/28），M3 組占3.57%（1/28）；肺腺癌M1組 占17.86%（5/28），M2 組 占10.71%（3/28），M3組占46.43%（13/28）。肺鱗癌患者骨轉移的發生率為18.92%（7/37），顯著低于肺腺癌的91.30%（21/23），差異有統計學意義（χ2=5.088，P＜0.05）。

2.2 肺鱗癌和肺腺癌骨轉移灶數目的對比

28 例NSCLC 骨轉移患者共有241 處病灶，其中有肺鱗癌骨轉移病灶18 處，肺腺癌骨轉移病灶223處，肺鱗癌的骨轉移病灶數目顯著低于肺腺癌。在肺鱗癌骨轉移患者中，轉移灶分別為胸部9 例（50.00%），脊柱4 例（22.22%），四肢骨3 例（16.67%），骨盆1例（5.56%）和顱骨1 例（5.56%）；在腺鱗癌骨轉移患者中，腺癌轉移灶分別為脊柱80 例（35.87%），胸部73 例（32.74%），骨盆38 例（17.04%），四肢骨18 例（8.07%）及顱骨14 例（6.28%）。

2.3 未發生肺癌骨轉移和肺癌骨轉移患者血清腫瘤標志物水平的對比

在60 例NSCLC 患者中，無肺癌骨轉移患者血清CEA、CYFRA21-1 的水平均顯著低于肺癌骨轉移患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 未發生肺癌骨轉移和肺癌骨轉移患者血清腫瘤標志物水平的對比（ng/mL，± s）

表1 未發生肺癌骨轉移和肺癌骨轉移患者血清腫瘤標志物水平的對比（ng/mL，± s）

肺癌骨轉移情況 血清CEA 血清CYFRA21-1無肺癌骨轉移（n=32） 2.33±1.06 2.60±0.95肺癌骨轉移（n=28） 39.99±6.25 5.35±1.14 t 值 33.578 10.191 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血清腫瘤標志物與肺癌骨轉移灶數目的相關性分析

通過Spearman 相關性分析可知，肺癌骨轉移患者血清CYFRA21-1 水平與骨轉移灶數目存在一定的相關性（r=0.501，P＜0.05），血清CEA 水平與骨轉移灶數目不具相關性（r=0.139，P＞0.05）。

2.5 不同檢查方法對NSCLC 骨轉移的診斷價值

聯合應用SPECT/CT 斷層融合顯像與血清CEA、CYFRA21-1 檢測診斷NSCLC 骨轉移的特異度、靈敏度及符合率與其他診斷方法（包括血清CEA 檢測、血清CYFRA21-1 檢測、全身骨顯像、SPECT/CT 斷層融合顯像）相比均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同檢查方法對NSCLC 骨轉移的診斷價值[%（例/例）]

3 討論

近年來的統計數據顯示，肺癌的發病率和致死率位居全球所有惡性腫瘤之首[5]。NSCLC 包括除小細胞肺癌以外的所有肺上皮癌，其中肺鱗癌和肺腺癌屬于較為多見的類型，此外還包括大細胞肺癌。NSCLC 的發生與多種因素有關，如吸煙、遺傳、職業暴露、環境接觸、電離輻射等。骨是NSCLC 常見的轉移部位，如四肢骨、盆骨、胸椎及肋骨等。肺癌骨轉移易誘發骨折、骨痛等并發癥，且與患者的臨床預后關系密切。故對NSCLC 骨轉移進行早期診斷和治療意義重大。目前，臨床上診斷NSCLC 骨轉移的影像學方法有X 線檢查、SPECT 骨掃描、CT/ 增強CT、PET/CT及MRI 檢查等。其中X 線檢查具有價格低、診斷特異性高等特點，但發現骨轉移灶要晚于ECT；MRI 和CT 檢查的掃描范圍存在局限性。SPECT/CT 斷層融合顯像的特異性、準確性較高，能判定病灶的性質，還能全面辨別皮質與髓質病變，顯示病灶是否出現骨破壞，并將周圍軟組織病變等信息展示出來，大大增加了診斷的準確性。腫瘤標志物是一類能反映腫瘤發生發展、監測腫瘤對治療反應的一類物質。CEA 為糖蛋白，既存在于胚胎中，也可由成人的胰腺、肝臟和胃腸道分泌。目前CEA 常被用于篩查結直腸癌，并已成為應用最廣泛的腫瘤標志物之一。CYFRA21-1 在腫瘤上皮細胞質內分布較多，且在鱗癌中呈高表達，其在NSCLC 的診斷及患者預后評估中具有重要價值。本研究的結果顯示，與肺鱗癌患者相比，肺腺癌患者骨轉移的發生率更高，骨轉移病灶數目更多。原因可能是肺腺癌易出現在肺邊緣黏液腺部位，通過血道轉移比較多見。CEA 為酸性糖蛋白，在肺癌的診斷中應用廣泛。本研究中，與NSCLC 骨轉移患者相比，無NSCLC 骨轉移者血清CEA 的水平更低。盡管CEA 在NSCLC 骨轉移的診斷中具備一定的靈敏度（67.86%），但其診斷的特異度（43.75%）、符合率（55.00%）偏低，故存在局限性。CYFRA21-1 在正常機體內水平較低，若單層上皮細胞凋亡，角蛋白將會被降解，產生溶性物質，從而可導致CYFRA21-1 水平升高。本研究提示，與無NSCLC 骨轉移患者相比，NSCLC 骨轉移患者血清CYFRA21-1 的水平更高，并且其與骨轉移病灶數目也存在一定關聯。在NSCLC 骨轉移的診斷中，CYFRA21-1 的靈敏度較高（82.14%），但其特異度（53.13%）、符合率（66.67%）較低。由此可見，盡管在NSCLC 骨轉移的診斷中通過檢測血清腫瘤標志物具有一定的靈敏度，但符合率、特異度均不高，因此無法對NSCLC 骨轉移進行獨立診斷。99Tem-MDP 全身骨顯像的優勢較獨特，主要表現在以下方面：其一，能實現全身顯像；其二，與其他影像學技術相比，99Tem-MDP 全身骨顯像能提前3 ～6 個月診斷出腫瘤骨轉移灶；其三，靜脈注射能結合骨骼組成成分，反映全身骨鹽代謝狀況，并展現血流灌注情況。然而全身骨顯像為平面顯像，無法精準顯示病灶處的解剖結構，且在鑒別診斷脊柱退行性病變、關節炎性病變與骨轉移瘤時存在一定困難。本研究顯示，在診斷NSCLC 骨轉移瘤時，全身骨顯像的符合率（60.00%）、特異度（46.88%）均較低，與血清腫瘤標志物相比優勢并不明顯。SPECT 是檢測腫瘤骨轉移的常用影像學技術，可有效探查腫瘤早期的骨轉移情況，其掃描結果結合了SPECT 局部成像及CT 解剖結構成像的優勢，可有效提高腫瘤骨轉移的診斷效能[6]。在臨床上，若全身骨顯像診斷存在一定難度，患者的病情無法確診，可選擇SPECT/CT 斷層融合顯像，其具備良好的輔助診斷效能，可使骨轉移瘤的診斷準確率大大提高。本研究顯示，在診斷NSCLC 骨轉移瘤時，SPECT/CT 斷層融合顯像的診斷靈敏度（81.25%）、特異度（82.14%）與符合率（81.67%）均較高，且聯合血清腫瘤標志物診斷時，診斷靈敏度（93.75%）、特異度（96.43%）及符合率（95.00%）能進一步提高。

綜上可知，在NSCLC 骨轉移的診斷中，聯合應用SPECT/CT 斷層融合顯像及血清CEA、CYFRA21-1 檢測的診斷價值較高，能為NSCLC 骨轉移早期診治方案的制定提供重要依據。