陳鍶粵,王德惠
(1. 天津中醫(yī)藥大學研究生院,天津 300000 ;2. 天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,天津 300000)
2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) 是一種臨床常見的慢性疾病,以血糖水平升高為主要特征。隨著社會經濟飛速發(fā)展,人們的飲食、工作生活方式發(fā)生了巨大的改變,與之相關的,中國18 歲及以上成人的T2DM 患病率也迅速由1986 年的1.04% 上升至2017 年的11.2%[1]。T2DM 患病率上升如此明顯,其中主要原因之一就是中國超重和肥胖人口在迅速增加。相關的報告顯示,中國成年居民超重率和肥胖率分別為34.3% 和16.4%,相較往年上升趨勢明顯[2]。從該份報告還可以看出,T2DM 的發(fā)病率與肥胖有著密切的關系。據統(tǒng)計,90% 的T2DM 患者都處于肥胖狀態(tài)。其原因在于肥胖易引發(fā)機體胰島素抵抗,使得胰島β 細胞長期高負荷工作,進而損傷胰島細胞功能,導致胰島素對脂肪分解的抑制加強,從而使肥胖加重。中醫(yī)治療肥胖型2 型糖尿病方法眾多,有著自己獨特的優(yōu)勢,現(xiàn)將近年來的相關研究進展綜述如下。
中醫(yī)雖然沒有與肥胖型T2DM 完全對應的病名,但很早就認識到了“消渴”和“肥胖”之間存在密切聯(lián)系?!端貑枴ねㄔu虛實論》云:“消癉……膏粱之疾也?!闭J為過食膏粱肥美會導致“消癉”病的發(fā)生,符合現(xiàn)代醫(yī)學對能量攝取過多導致糖尿病的認識?!端貑枴て娌≌摗吩疲骸坝胁】诟收摺黄D……此多肥美之所發(fā)也……轉為消渴?!蓖瑯右舱J為“脾癉”可轉化為“消渴”。宋代醫(yī)書《圣濟總錄》云:“消癉者膏梁之疾也,肥美之過積為脾癉……乃為消中?!闭J為過食肥美之品會導致“脾癉”,而“消癉”“脾癉”最后都可以發(fā)展為“消中”,也就是我們所說的“消渴”。綜上可看出,古代醫(yī)家認為“肥胖”與“消渴”都有過食肥甘厚味這一相同的病因,“肥胖”可以轉化為“消渴”,二者關系緊密,故現(xiàn)代醫(yī)家通常將肥胖型T2DM統(tǒng)一歸入中醫(yī)中的“消渴”“消癉”或“脾癉”等病的范疇。
本病的發(fā)病與人體稟賦密切相關,《靈樞·五變》云:“五臟皆柔弱者,善病消癉。”說明五臟虛損與肥胖型T2DM 發(fā)病有著密切的關系,《靈樞集注》對此條注曰:“蓋五臟主藏精者,五臟皆柔弱,則津液竭而善病消癉矣。”這進一步闡述了先天稟賦不足或后天失養(yǎng),致使五臟虛損,導致人體氣血失調,陰津虧損、津液耗竭最終發(fā)展為消渴。
《黃帝內經》云:“肥者令人內熱, 甘者令人中滿……轉為消渴?!边^食肥甘厚膩之品,易傷及脾胃,脾胃運化失司,導致中滿內熱,耗傷陰液,最終發(fā)為消渴?!兜は姆ā吩疲骸芭仆林幨軅瓪饬粞獫?濕氣內停, 遂成脹滿。”脾胃功能受損,運化無力,也會導致水谷精微不能輸送至全身,聚濕生痰,進而發(fā)展為肥胖。綜上可看出,飲食不節(jié)是肥胖與消渴的重要發(fā)病因素之一。
由于工作方式的轉變,現(xiàn)代社會從事腦力勞動的人口越來越多,長期久坐工作,作息不規(guī)律,缺乏運動,易損傷氣機,正如《內經》所云:“有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,胃氣熱,熱氣熏胸中故內熱?!笃洳幌豢?,寧可得乎?”勞倦過度,人體氣機受損,形體氣衰,脾胃中滿內熱,熏灼陰液,發(fā)為消渴。此外,房事不節(jié),房勞過度,也可損傷腎精,腎精虧損引起虛火內生,陰虛內熱,發(fā)為消渴,正如《外臺秘要·消渴消中》所記載:“房勞過度, 致令腎氣虛耗, 下焦生熱, 熱則腎燥, 腎燥則渴?!?/p>
情志失調同樣為肥胖型T2DM 的重要發(fā)病因素之一。一方面脾在志為思,憂思過度易傷脾,導致脾虛氣弱,運化無力,痰濁內蘊而發(fā)為肥胖。另一方面,肝為氣機升降之樞,若情志失調,肝氣疏泄失常,氣機不暢,郁滯日久則化熱,在上發(fā)為肺熱,患者常表現(xiàn)為口干舌燥,多飲;在中可發(fā)為肝郁胃熱,燒灼胃液, 患者常表現(xiàn)為消谷善饑;在下可損傷腎陰,患者常表現(xiàn)為小便頻數(shù),這些正是消渴常見的臨床癥狀。正如《臨證指南醫(yī)案·消渴》云:“心境愁郁, 內火自燃,乃消證大病?!?/p>
隨著經濟條件的改善,養(yǎng)生逐漸得到當代人的重視,越來越多的人為了追求健康長壽、保健養(yǎng)生而盲目服用一些滋膩不易吸收的中藥或保健品,如人參、鹿茸、阿膠等,導致體內燥熱偏盛,耗傷營陰,陰虛火旺進而發(fā)為消渴。
肥胖型T2DM 由于其病因多樣,病機復雜,尚沒有統(tǒng)一的辨證分型標準。仝小林等[3]對2518 例肥胖型T2DM 患者進行了資料收集,并依據《消渴病辨證診斷參考標準》對其證型進行判斷和計數(shù),經統(tǒng)計按病機分類為中滿內熱的患者總共1871 例(74.3%),說明中滿內熱是肥胖型T2DM 的核心病機,符合《內經》相關理論。按證候分類為肝胃郁熱證的患者數(shù)最多(1332 例,52.9%),其余證型按占比從高到低排列依次為胃腸實熱證、氣滯痰阻證、脾虛痰濕證等,并且隨病程及年齡的增長證型由偏實證轉為偏虛證。還有學者[4]將179 例肥胖患者按患病情況分為糖尿病組和非糖尿病組,以四診信息為依據進行中醫(yī)分型,經統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)肥胖非糖尿病組證型以痰濕證(29 例)、陽虛證(11 例)等為主,而肥胖糖尿病組以郁熱證(33例)、陰虛證(9 例)、結熱證(10 例)等為主。綜上可以看出,肥胖型T2DM 最主要的證型為郁熱證,發(fā)病日久或體虛容易夾痰夾濕發(fā)為氣滯痰阻、脾虛痰濕等證。
4.1.1 單味中藥 現(xiàn)代研究已證實,很多中藥的有效成分能降低人體血糖水平,在針對肥胖型T2DM 患者進行治療時,選擇同時具有降糖調脂功效的中藥更容易取得較好的療效。黃連在消渴的治療中被廣泛應用,現(xiàn)代藥理研究表明,黃連中的主要有效成分黃連素(小檗堿)可對腫瘤壞死因子與游離脂肪酸進行抑制, 進而使患者的胰島素抵抗改善,加速胰島β 細胞的再生,促進葡萄糖降解,抑制糖異生[5]。此外,黃連素還具有調節(jié)腸道菌群、改善膽汁酸的代謝與合成、提高低密度脂蛋白(LDLR)、血清脂聯(lián)素的表達等作用,從而可降低血脂,達到調脂抗肥胖的目的[6]。黃芩中包含黃芩苷等多種黃酮類成分, 其中的黃芩甙元能通過抑制α- 糖苷酶活性來起到降低血糖的作用[5]。范景輝等[7]利用實驗證實,黃芩苷能通過激活大鼠的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),使骨骼肌對葡萄糖的攝取增加, 并減少肝糖原合成, 調節(jié)膽固醇和脂肪酸的合成及甘油三酯的分解,對肥胖型T2DM 患者具有良好的降糖及調脂效果。中藥知母為百合科植物,具有悠久的降血糖應用歷史,鐘艷梅等[8]通過對大鼠的實驗發(fā)現(xiàn),知母的有效成分知母總多糖和知母總皂苷不僅能有效降低T2DM 大鼠的空腹、餐后血糖水平, 改善T2DM 大鼠的糖耐量,減輕其胰島素抵抗, 而且能夠降低T2DM 大鼠的甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白, 提高高密度脂蛋白, 從而可有效治療糖脂代謝紊亂。
一些中藥除了能調節(jié)血脂血糖外,還能改善肥胖型T2DM 患者的并發(fā)癥,如黃精能降低患者的食欲,改善多食癥狀,降低患者體重[9];山楂能抗血小板聚集,預防或減緩動脈粥樣硬化的發(fā)生[10];丹參能改善患者的微循環(huán),抑制微血栓形成[11]。肥胖型T2DM 同時伴有并發(fā)癥的患者使用這類藥物能得到更加全面的治療。
4.1.2 中藥復方 臨床上治療肥胖型T2DM 常根據患者的證型辨證選方論治,常見證型有:1)三焦熱盛型。臨床可選用黃連解毒湯清三焦之火來治療,韋亞萍等[12]研究發(fā)現(xiàn),黃連解毒湯(黃連、黃柏、梔子、黃芩)不僅可以對肝臟脂酰輔酶A- 膽固醇酯基轉移酶(ACAT) 的活性加以抑制, 減少膽固醇的合成,還能促進患者胰島素抵抗脂肪組織InsR 與IRS-1 酪氨酸磷酸化水平的表達,進而可有效改善患者的血脂、血糖水平和胰島素抵抗。2)濕熱型。臨床可以選用三仁湯清利濕熱來治療。王耀輝[13]在臨床治療中發(fā)現(xiàn)三仁湯(苦杏仁、薏苡仁、白豆蔻、法半夏、淡竹葉、滑石、通草、厚樸)能有效緩解患者的肥胖癥狀,降低患者的食量,減少胰島素的攝取,提高用藥安全性。3)脾虛濕困型。臨床可選用參苓白術散健脾化濕進行治療,高平等[14]將44 例肥胖型T2DM 脾虛濕困證的患者隨機分為兩組,對照組給予口服二甲雙胍(0.5 g/ 次,1 次/ 天)降糖治療,觀察組在此基礎上加用參苓白術散湯劑(茯苓、山藥各20 g,焦山楂15 g,蒼術、白術、半夏、陳皮、澤瀉、厚樸各10 g,水煎取汁200 mL,每天1 劑,早晚分服),并根據患者的癥狀加減藥方。經3 個月的治療后發(fā)現(xiàn),相較于對照組,觀察組的瘦素水平更低,脂聯(lián)素水平更高(P<0.05),且血糖水平下降更為明顯,說明參苓白術散能夠輔助降糖治療,并且能夠調節(jié)脂肪激素和胃腸激素的釋放。4)肝郁脾虛型。臨床可選用半夏瀉心湯調和肝脾來治療,周珊珊等[15]發(fā)現(xiàn)加味半夏瀉心湯(半夏、黃連、干姜、黨參、黃芩、玄參、蒼術、炙甘草、大棗)能明顯降低T2DM 大鼠空腹餐后血糖,減輕胰島素抵抗,對胰島β 細胞具有保護作用,并且對大鼠的膽固醇、甘油三酯也有一定的調節(jié)作用。5)氣滯血瘀型。臨床可選用桂枝茯苓丸活血化瘀進行治療。王聰[16]研究發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、黃連、牡丹皮、黃芪、桃仁、酒大黃、赤芍、黨參、甘草)能有效改善氣滯血瘀型肥胖型T2DM 患者的癥狀,降低血糖、胰島素抵抗及體重指數(shù)。
此外,針對肥胖型T2DM 患者的并發(fā)癥,中藥復方也有良好的治療效果。張增建[17]對100 例肥胖型T2DM 伴有皮膚瘙癢患者治療發(fā)現(xiàn)小陷胸湯(黃芩、清半夏、絡石藤、全瓜蔞、川黃連、苦參、地膚子、蟬蛻、蒺藜、防風、炒蒼耳子、紫丹參、酒烏梢蛇、赤芍、廣地龍、蜂房)能改善皮膚血液循環(huán),增加血液流動,保護血管內皮,抑制過敏反應,從而可有效緩解肥胖型T2DM 患者伴隨的皮膚瘙癢癥狀。宋聚杰[18]發(fā)現(xiàn)薏苡附子敗醬散加減(薏苡仁30 g、三七5 g、熟大黃6 g 、郁金10 g、枳實10 g 、敗醬草15 g、生地15 g、丹參20 g)能有效清除體內炎癥因子,減少肥胖型T2DM 患者的便秘次數(shù)。
4.1.3 中成藥 肥胖型T2DM 屬于慢性疾病,需長期堅持服藥,西藥不能因人對癥治療,中藥湯劑煎煮費時費力,藥物不易攜帶,二者都有一定的缺點,而中成藥綜合了西藥服用攜帶方便與中藥辨證論治的優(yōu)點,在治療中廣受患者青睞。張青立等[19]將116 例肥胖型T2DM 患者隨機分為兩組,治療組在對照組給予口服磷酸西格列汀(1 片/ 次,1 次/d)的基礎上聯(lián)合服用天麥消渴片(2 片/ 次,2 次/d)。經過12周的治療后,治療組治療的總有效率(96.55%)明顯高于對照組治療的總有效率(81.03%),且血糖相關指標下降更為明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明西藥聯(lián)合天麥消渴片的降糖效果更顯著。李娜等[20]發(fā)現(xiàn)在治療肥胖痰濕型T2DM 時聯(lián)合應用消渴健脾膠囊能改善患者的諸多不適癥狀,取得更好的降糖效果。
4.2.1 針灸 針灸起源于新石器時代,具有悠久的歷史和可靠的療效,作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學的特色療法,近年來被越來越多地應用于肥胖型T2DM 的治療中。宋姍姍等[21]在大鼠實驗中用電針針刺治療組肥胖大鼠(取穴:雙側三陰交、后三里、脾俞、胃脘下俞)并與對照組肥胖大鼠相比較,發(fā)現(xiàn)治療組大鼠的體質量、空腹血糖、血脂相關指標水平相較于對照組均有所下降,說明電針具有降低血糖、調節(jié)脂代謝的功能。龐楠[22]在臨床中對糖尿病前期合并肥胖患者的針刺治療中發(fā)現(xiàn),采用腹針(取穴天樞、中脘、下脘、關元、氣海、大橫、滑肉門、外陵、上風濕點及氣穴)比常規(guī)針刺治療(取穴曲池、中脘、下脘、豐隆、陰陵泉、足三里、太沖穴)能更加有效地降低患者的血糖,改善胰島素抵抗,降低體重指數(shù)、腰圍、臀圍及腰臀比,減少腹部脂肪堆積,調節(jié)脂質代謝紊亂。
4.2.2 推拿 推拿是中醫(yī)外治法中的一項重要治療手段,因其具有治療手段簡便,安全性高,療效顯著的特點,在臨床中被越來越多的患者所選擇。高天姣等[23]在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn),對肥胖型T2DM 大鼠腹部進行摩腹法、運腹法、推腹法、點腹法(點按氣海穴、天樞穴、中脘穴與關元穴)、拿腹法和振腹法等手法的推拿治療,能抑制IL-6、TNF-α 等表達,從而削弱脂肪炎癥,糾正脂代謝紊亂,治療胰島素抵抗。
肥胖型T2DM 屬于慢性疾病,需要患者長期堅持服藥治療,在臨床上常遇到患者不遵醫(yī)囑,依從性差的問題。對此類患者可選擇食療作為輔助治療手段。食療作為一種中醫(yī)傳統(tǒng)療法,利用飲食來達到養(yǎng)生治病的作用,深受百姓喜愛。張尚智等[24]總結發(fā)現(xiàn)臨床中常用來輔助治療糖尿病的食材主要為蔬菜類、肉蛋奶類、淀粉類以及豆類,其中最常用的有蓮藕、苦瓜、菠菜、雞蛋、豬肉、豬胰、小麥粉、綠豆等,這類食材總體來看升糖指數(shù)低,營養(yǎng)豐富,部分有類胰島素功能(如苦瓜、豬胰等),能對糖尿病相關癥狀有一定的改善。麻靜[25]在臨床中將200 個高血脂病人分為兩組,除正常藥物治療外,觀察組用由粳米500 g、山藥50 g、薏仁米50 g、枸杞50 g 等制成的藥膳粥輔助治療,經過兩個月實驗發(fā)現(xiàn)相較于對照組,觀察組血脂正常的患者數(shù)更多,甘油三酯、總膽固醇等血脂相關指標的水平更低,且數(shù)據差異存在統(tǒng)計學意義,說明中藥膳食也能輔助藥物治療調節(jié)患者的血脂。
近年來,肥胖型T2DM 的發(fā)病率迅速升高,并有了年輕化的趨勢,對肥胖型T2DM 的治療應當引起我們的重視。中醫(yī)在治療肥胖型T2DM 中能采用中藥、中成藥、針灸、推拿、食療等多種方式有效改善患者的血糖血脂水平,改善相關癥狀,具有其獨特的優(yōu)勢,值得在臨床工作中推廣應用。