食管基底細胞樣鱗狀細胞癌中PD-L1表達及表達和預后的關系

袁 媛，潘明高

（荊門市中醫醫院，湖北 荊門 448000）

食管基底細胞樣鱗狀細胞癌是一種特殊的食管腫瘤疾病[1]。統計表明，該病的發病率最高可達11.3%，最低只有0.2%[2]。和普通的食管鱗狀細胞癌比較，其預后效果更差[3]。有研究指出，基于細胞程序性死亡配體-1（PD-L1）的免疫治療可殺滅腫瘤細胞[4-5]。相關文獻表明，PD-L1 能夠在膀胱癌、子宮癌、乳腺癌、結腸癌、胃癌、胰腺癌等多種腫瘤疾病中表達[6]。但是，其是否在食管基底細胞樣鱗狀細胞癌中有所表達，尚未明確。本次研究，作者選擇我院在兩年內收治的40例原發性食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者為例，通過檢驗患者的病理組織以及正常組織，確認PD-L1 的表達情況，分析PD-L1 的表達與臨床病理、預后之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院在兩年內收治的40 例原發性食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者為例，患者的年齡范圍在50 ～83 歲之間，平均年齡為（64.98±7.95）歲；其中男性患者有35 例，女性患者有5 例；Ⅰ～Ⅱ期患者有28 例，Ⅲ～Ⅳ期患者有12 例；癌細胞浸潤至黏膜下層的患者有5 例，至肌層的患者有7 例，至外膜層的患者有28 例。納入標準：所有患者在手術之前未接受放化療以及激素類藥物治療，符合手術的適應證；經免疫組織檢驗以及病理組織學檢驗，確認為食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的患者。排除標準：合并器質性病變的患者。

1.2 方法

手術標本組織需要經過10% 的中性福爾馬林進行固定，通過脫水浸蠟、包埋后進行切片，然后行HE 以及免疫組化染色。行蠟塊4μm 厚切，采用PD-L1 免疫組化SP 法進行染色，所有的一抗、二抗試劑盒均來自同一個公司，所有的切片均設置有陰性、陽性對照。

1.3 檢驗結果的評判

由兩名高年資、經驗豐富的病理科醫師進行判讀，PD-L1 主要在細胞膜上表達，會表現為部分或者完整細胞膜著色，根據PD-L1 陽性細胞占腫瘤細胞總數的百分比評分判讀結果。腫瘤相關性免疫細胞膜染色以及細胞質染色的腫瘤細胞被排除在評分以外。PD-L1 高表達的判定標準：TPS ＞1%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 食管基底細胞樣鱗狀細胞癌病理組織和正常組織中PD-L1 的表達

在病理組織中，PD-L1 的表達率高達30.0%（12/40），在正常組織中沒有表達。

2.2 高低表達患者臨床資料的比較

PD-L1 的高表達與食管基底細胞樣鱗狀細胞腫瘤的浸潤深度、臨床分期以及淋巴結是否轉移具有一定的聯系。PD-L1 在浸潤至外膜層腫瘤中的表達率高于浸潤至黏膜下層以及肌層的腫瘤。臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者病理組織中PD-L1 的表達率高于Ⅰ～Ⅱ期患者，發生淋巴結轉移患者的表達率高于未發生轉移的患者。見表1。

表1 高低表達患者臨床資料的比較[例（%）]

2.3 生存分析結果

生存分析的結果顯示：PD-L1 高表達的患者其2 年內生存率為8.3%（1/12），5 年內生存率為25.0%（3/12）；PD-L1 低表達的患者其2 年內生存率為25.0%（7/28），5 年內生存率為32.1%（9/28）；PD-L1 的表達率高，會使患者術后總生存期以及無進展生存期顯著縮短（短于PD-L1 表達率低的患者）。

3 討論

食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的發病率較低。該病首次報道于20 世紀80 年代，其侵襲性較強，病理形態相對獨特，患者預后較差，故受到了臨床上的廣泛關注。早期人們對于食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的認知相對缺乏，容易誤診為腺樣囊性癌、腺鱗癌以及小細胞癌[7]。隨著臨床上對于食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的認知越來越深入，關于該病的文獻報道也越來越多。該病主要發生在中老年人群，男性發病率高于女性，一般會通過食管根治術聯合化療進行治療，但是，得到的臨床療效較差[8]。所以，臨床上應該對食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的臨床病理特點進行詳細分析，從而指導臨床的有效治療。

免疫療法屬于腫瘤患者分子靶向治療的新熱點。PD-L1 主要在活化的T 細胞表面表達，其結構與免疫球蛋白可變區具有高度的相似性。其胞內結構域于免疫抑制過程中可以起到負性調節的作用，從而提升免疫抑制信號強度，對T 效應細胞的分化以及功能產生阻礙作用，從而對抗病毒以及抗腫瘤等免疫反應產生負面影響[9-10]。PD-L1 和PD1 結合以后，能夠對T 細胞、B 細胞的活性產生抑制作用[11-12]。惡性腫瘤的主要臨床特征為浸潤以及轉移。上皮- 間質轉化指的是上皮細胞丟失極性，細胞之間的連接不再緊密，也不再互相黏附，Ⅲ型上皮- 間質轉化與腫瘤的浸潤以及轉移具有密切聯系[13-14]。PD-L1 能夠對腫瘤細胞轉錄因子的表達起到促進作用，從而促進形成上皮- 間質轉化效應。由此可見，PD-L1 在腫瘤細胞的侵襲以及轉移過程中的作用明顯[15]。隨著臨床上逐漸發現抑制性免疫檢查點，在食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者的治療中，也開始廣泛應用PD1/PD-L1 的抑制通路。腫瘤細胞的PD-L1 表達能夠對T 細胞活化產生抑制作用，從而促使T 細胞凋亡。研究發現，PD-L1 抗體能夠應用于不同類型惡性腫瘤患者的治療。但是，關于PD-L1 的高表達是否能夠在食管基底細胞樣鱗狀細胞癌的免疫治療中起到作用尚不明確。本次研究的結果表明：食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者的PD-L1表達與腫瘤的浸潤深度、臨床分期情況以及淋巴結是否轉移情況具有密切聯系，但是與其他一般資料無關。PD-L1 的表達率高，會使患者術后總生存期以及無進展生存期顯著縮短（短于PD-L1 表達率低的患者）。由此可見，食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者的PD-L1表達率會影響其生存時間以及生存質量。

綜上所述，PD-L1 高表達的食管基底細胞樣鱗狀細胞癌患者其生存質量較差，對于此類患者，可以采用化療聯合免疫療法進行治療。