不同病情程度骨髓增生異常綜合征患者WBC、PLT、HCT、RBC水平變化及動態監測臨床意義

田 霞

鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院，河南 鶴壁 458000

骨髓增生異常綜合征為血液系統常見疾病，具有發病急、病死率高、生存期短等特點，主要因惡性造血干細胞異質性克隆所致，以骨髓和外周血中血細胞減少、形態學異常為特征，隨著病情進展可轉化為急性白血病，疾病預后較差［1-2］。目前，臨床尚無特效治療方法，探索簡便易行的診斷方法、早期識別骨髓增生異常綜合征病情程度，對指導臨床診治骨髓增生異常綜合征，改善疾病預后具有重要意義。隨著臨床醫學不斷發展，外周血細胞形態逐漸應用于臨床檢驗，可顯著提高檢驗效率及檢驗質量，已有研究將全血細胞技術應用于再生性障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征診斷和鑒別，并取得良好應用價值［3］。但在骨髓增生異常綜合征患者病情程度評估中的研究報道較少，基于此，本研究選取鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院收治的85例骨髓增生異常綜合征患者作為研究對象，嘗試分析不同病情程度骨髓增生異常綜合征患者白細胞（WBC）、血小板計數（PLT）、紅細胞比容（HCT）、紅細胞（RBC）水平變化，旨在為臨床評估骨髓增生異常綜合征患者病情程度提供理論依據，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年11 月—2020 年10 月鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院收治的85 例骨髓增生異常綜合征患者臨床資料作為觀察組，同期健康體檢者80 例作為對照組，開展回顧性隊列研究。觀察組男54 例，女31 例，年齡19～58 歲，平均年齡（38.74±7.06）歲；體質量48～79 kg，平均體質量（63.89±5.96）kg；疾病類型：51例難治性貧血、17 例難治性血細胞減少伴多系發育異常、12 例難治性貧血伴原始細胞增多、5 例難治性貧血伴環形鐵粒幼紅細胞增多。對照組男47例，女33 例，年齡18～59 歲，平均年齡（36.86±8.12）歲；體質量47～80 kg，平均體質量（65.37±5.27）kg。兩組基線資料（性別、年齡、體質量）均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：觀察組符合骨髓增生異常綜合征診斷標準［4］；兩組臨床資料完整；觀察組均為初次確診。

排除標準：精神系統疾病，無法配合檢查；處于妊娠或哺乳期；已轉化為骨髓纖維化、白血??；先天性免疫系統疾?。缓喜乐馗腥荆粎⒓舆^類似研究方案。

1.3 檢測方法

采集骨髓增生異常綜合征患者治療前、同期健康體檢者空腹靜脈血3 mL，充分混勻，常規抗凝后采用全自動全血細胞分析儀（型號：Bayer-ADVIA-120） 及配套試劑盒進行WBC、PLT、HCT、RBC 分析，按其標準化操作規程完成檢測。

1.4 病情程度分級

參照骨髓增生異常綜合征預后國際工作組提出修訂的國際預后評分系統（IPSS-R）［5］與中華醫學會血液學分會的《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019 年版）》［4］進行病情分析，分為極低危、低危、中危、高危、極高危5個級別。

1.5 觀察指標

（1） 比較兩組患者的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（2）分析骨髓增生異常綜合征的影響因素。（3）比較觀察組不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（4）分析WBC、PLT、HCT、RBC水平與病情程度的相關性。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 對數據進行分析。WBC、PLT、HCT、RBC 水平以（±s）表示，t檢驗，多組間比較行單因素方差分析，多重比較采用LSD-t 檢驗，采用logistic 回歸分析骨髓增生異常綜合征的影響因素，采用Spearman 分析WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度相關性，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況

觀察組WBC、PLT、HCT、RBC 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況（±s）

表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況（±s）

組別觀察組（n=85）對照組（n=80）t值P值WBC（×109/L）2.71±0.40 7.54±0.60 61.172＜0.001 PLT（×109/L）115.27±12.03 196.46±17.36 35.089＜0.001 HCT（%）35.63±3.67 46.35±4.98 15.804＜0.001 RBC（×1012/L）98.46±13.94 139.65±12.88 19.679＜0.001

2.2 骨髓增生異常綜合征影響因素分析

以是否發生骨髓增生異常綜合征為因變量，0=未發生，1=發生；WBC、PLT、HCT、RBC 作為自變量，以各指標均值為界進行分層，低于均值賦值為1，高于均值賦值為2，進行多因素二元logistic 回歸分析，結果顯示，WBC、PLT、HCT、RBC為骨髓增生異常綜合征影響因素，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 骨髓增生異常綜合征影響因素分析結果

2.3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平情況

多組間比較行單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗顯示，隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

病情程度極低危（n=7）低危（n=24）中危（n=35）高危（n=13）極高危（n=6）F值P值WBC（×109/L）3.85±0.61 3.12±0.42 2.59±0.35 2.15±0.33 1.84±0.29 36.511＜0.001 PLT（×109/L）146.32±15.16 124.77±13.06 110.26±12.09 102.64±10.69 92.36±9.15 24.880＜0.001 HCT（%）41.76±4.29 37.01±4.03 34.88±3.81 33.44±3.44 31.06±2.78 8.905＜0.001 RBC（×1012/L）115.69±15.26 102.98±14.75 95.74±14.04 90.20±13.50 87.69±12.15 5.482 0.001

2.4 關聯性分析

經Spearman 分析可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度存在明顯負相關關系，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 關聯性分析

3 討論

骨髓增生異常綜合征是發生在多潛能造血干細胞階段的異質型、克隆型疾病，該病早期可無癥狀，持續數年后進入加速進展期，若未及時評估患者病情變化，晚期可發展為白血病或造血功能衰竭，造成死亡及并發癥發生風險升高，故有效評估患者病情變化尤為重要［6-7］。

目前診斷骨髓增生異常綜合征主要依賴骨髓病理學、分子生物學、血常規、細胞遺傳學等檢查方法，其中細胞遺傳學、骨髓病理學檢查雖可進行早期診斷，但屬于有創性檢查，難以用于臨床普查［8］。血細胞為血液重要成分，WBC具有吞噬異物并產生抗體作用，RBC生成于骨髓具有免疫功能，PLT 為評價血小板功能、活性重要指標，HCT反映一定容積全血中紅細胞所占百分比，可引起血液黏度增加［9］?；诖?，本研究從骨髓增生異常綜合征患者外周血細胞形態改變入手，觀察患者自身病理狀況，以為臨床診療提供基礎依據。分組對比骨髓增生異常綜合征患者與健康體檢者外周血細胞形態檢查結果，發現骨髓增生異常綜合征患者WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈低表達，且經logistic 回歸分析證實，WBC、PLT、HCT、RBC 為骨髓增生異常綜合征的影響因素，表明骨髓增生異常綜合征可導致機體血細胞形態明顯改變?，F階段骨髓增生異常綜合征具體發病機制尚未完全明確，部分學者認為其發病是累及多基因、多階段的病理過程，如RNA 干擾、DNA 甲基化、組蛋白修飾可影響相關轉錄因子、DNA 修復基因、血管生長基因等發生改變，導致造血細胞凋亡、造血微環境失控等［10］。在此基礎上可以推測，上述結果發生原因，骨髓增生異常綜合征患者血細胞發生改變，受造血干細胞——造血祖細胞——成熟血細胞形成過程中多種調控因子調節，各種調控因子同造血細胞膜上相應受體結合，可啟動調控信號通路向核內傳導，進而引起相關基因轉錄抑制，造成蛋白質合成改變及細胞行為變化。IPSS-R分型為骨髓增生異常綜合征患者病情評估標準，已得到臨床普遍認可，除考慮血常規、輸血依賴、細胞遺傳學分析、骨髓檢查等指標外，還考慮機體分子生物學狀況。本研究結果顯示，隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢，且同病情程度存在負相關關系，說明WBC、PLT、HCT、RBC 指標可反映骨髓增生異常綜合征患者病情嚴重程度。

綜上可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平與骨髓增生異常綜合征患者病情程度呈負相關，動態監測上述指標，可為臨床及時評估患者病情變化，制定恰當治療方案提供重要參考。但本研究納入標本數量有限，且進行相關性分析指標相對較少，還需在后續研究中進行深入分析。