腦梗死繼發認知功能障礙給予丁苯酞的效果研究

謝莉莉

吉林省前衛醫院 神經內二科，吉林 長春 130021

0 引言

腦梗死就是缺血性卒中，是一種局部腦組織區域血液供應障礙。血管性癡呆是指因為腦血管發生病變導致患者呈現癡呆（認知功能障礙）的狀態[1]。導致認知功能障礙的疾病主要有腦梗死、腦出血、腦靜脈病變等。腦梗死后，患者腦組織血液灌注減少，甚至發生血管梗死，神經元壞死、腦功能代謝改變，從而繼發認知功能障礙[2]。隨著腦梗死發病率的提高，近幾年腦梗死繼發認知功能障礙的發病率明顯提高[3]。在治療腦梗死繼發認知功能障礙時，臨床主要給出的方案是藥物療法，如使用尼莫地平或丁苯酞等。本文就腦梗死繼發認知功能障礙給予丁苯酞的效果進行研究和分析，并予以統計學處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選在本院治療的腦梗死繼發認知功能障礙患者300例。患者治療時間為2018年6月-2019年7月。根據納入標準和排除標準篩選其中符合條件的患者，最終入選102例。納入標準：①病情符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版（DSMIV）中認知功能障礙的標準；②距離首次腦梗死發生經過3個月但不超過1年；③頭部有梗塞病灶；④同意參與研究。排除標準：①凝血障礙；②顱內出血傾向；③惡性腫瘤；④重要器官器質性病；⑤其他導致認知功能障礙的原因；⑥使用本研究中藥物過敏。

符合納入和排除標準的102例隨機分為對照組和觀察組。對照組51例，其中男29例，女22例；年齡47～75歲，平均（62.33±3.77）歲；腦梗死發病時間為3～11個月，平均（5.81±0.71）個月；合并高血壓23例，合并糖尿病9例，合并冠心病9例，合并血脂異常15例，合并心房顫動4例。觀察組51例，其中男28例，女23例；年齡47～75歲，平均（62.37±3.71）歲；發病至治療的時間3～10個月，平均（5.90±0.69）個月；合并高血壓23例，合并糖尿病11例，合并冠心病9例，合并血脂異常14例，合并心房顫動6例。兩組一般資料經統計學對比，結果為P＞0.05。

1.2 方法

對照組給予常規治療+尼莫地平治療。觀察組給予常規治療+丁苯酞治療。常規治療：給予血管治療、腦組織保護治療、感染預防性治療、血脂調節治療等。尼莫地平治療：給藥方法為口服，每次劑量為10～400mg，每天3次，療程為30d。丁苯酞治療：給藥方法為口服，每次劑量為0.2g，每天數次為3次，療程為20d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：治療結束后評價。療效明顯是指治療后神經功能提高超過治療前的46%，具有基本的生活自理能力。療效一般是指治療后神經功能提高幅度達到治療前18%～45%，缺失一定的生活自理能力。療效較差是指治療后神經功能提高幅度沒有達到治療前的18%，缺失基本生活自理能力。有效=明顯+一般。②神經功能缺損量表（NIHSS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、日常生活活動能力量表（ADL）、簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分。治療前和治療后分別測評1次。NIHSS是一個15個項目的神經功能檢查量表。最高得分39分。分數越高神經功能越差。MoCA是目前臨床上應用最廣泛的認知功能篩查量表，主要用于各種類型的認知障礙和癡呆的初步篩查，最高得分30分。分數越高認知水平越高。ADL用14項內容測評患者的日常生活能力，最高得分100分。分數越高日常生活能力越強。MMSE用10個方面考查反映記憶力、計算能力、理解與行為、定向力和言語能力，最高得分30分，分數越高智力狀態越好。③血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、正五聚蛋白3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療前和治療后分別檢測1次。檢測前抽取患者空腹狀態下的肘靜脈血5mL，離心處理后取血清。采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP），采用酶聯免疫吸附法檢測血清PTX-3，采用化學發光免疫法檢測血清SOD。④對不良反應進行比較。評價時間為治療過程中和治療結束后2周內。臨床常見不良反應包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、心率變緩、四肢乏力等。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、行t檢驗，計數資料以百分數表示、以卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比的統計學結果

經過統計學處理，觀察組和對照組組間治療效果有效率的對比結果為P＜0.05，觀察組更優，見表1。

表1 療效對比的統計學結果[n（%）]

2.2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE對比的統計學結果

經過統計學處理，觀察組和對照組治療前組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結果為P＞0.05；觀察組和對照組治療前后組內NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結果為P＜0.05，治療后更優；觀察組和對照組治療后組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結果為P＜0.05，觀察組更優，見表2。

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 對比的統計學結果（）

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 對比的統計學結果（）

續表2

2.3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD對比的統計學結果

經過統計學處理，觀察組和對照組治療前組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結果為P＞0.05；觀察組和對照組治療前后組內血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結果為P＜0.05，治療后更優；觀察組和對照組治療后組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結果為P＜0.05，觀察組更優，見表3。

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 對比的統計學結果（）

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 對比的統計學結果（）

2.4 不良反應對比的統計學結果

經過統計學處理，觀察組和對照組組間不良反應發生率的對比結果為P＜0.05，觀察組更優，見表4。

表4 不良反應對比的統計學結果[n（%）]

3 討論

腦梗死在所有急性腦血管疾病中是最為常見的一種，占比達到70%[4]。腦梗死的分型可根據梗死部位分為全前循環型、部分前循環型、后循環型、腔隙型，根據病因可分為大腦動脈粥樣硬化型、心源性栓塞型、小動脈閉塞型、其他明確病因型和不明原因型[5]。但不管是哪一種腦梗死，都會給患者的神經功能造成損傷，進而引發多種功能障礙。腦梗死患者在經過有效的臨床治療后，其病情得以控制，健康腦組織得以保留，缺血半暗帶的神經功能可以修復，但梗死的腦組織卻無法復原，有些人可以經過康復訓練等恢復部分的運動、感覺功能，但也有人會留下永久性的殘疾[6]。認知功能可以詳細分為記憶力、計算力、思維理解判斷能力、定向力、執行功能等。認知功能障礙就是這些認知功能中的一項或多項受損。目前臨床上常見的認知功能障礙是癡呆，也是一種非常嚴重的認知功能障礙[7]。

腦梗死是目前導致血管性癡呆的主要疾病。腦梗死繼發的認知功能障礙通常存在以下表現：①執行功能受到明顯的損傷，缺乏主動性；②記憶力減退，尤其是對近期發生的事件無法記住，過去的記憶反而得到了保留，之后可逐漸進展，發展到在熟悉的環境中迷路、不認識家人等；③計算力降低，即不能完成日常生活中的計算問題；④精神癥狀，具體可表現為焦慮、抑郁、易怒、易激惹等[8]。腦梗死繼發認知功能障礙患者腦功能受損，不僅會因為認知功能降低而干擾生活質量，還有可能改變原有人格，出現情感障礙。腦梗死繼發認知功能障礙患者無法工作，在生活中也需要人來陪護，不僅嚴重影響患者的身心健康，使其喪失工作能力和獨立生活的能力，還為患者的家庭成員帶來精神和經濟負擔[9]。在發生腦梗死的患者中，年齡較大、受教育程度更低的人，繼發認知功能障礙的概率越高[10]。提高腦梗死繼發認知功能障礙患者的認知功能具有重大的臨床意義和社會意義，是目前臨床研究的熱門課題。

在治療腦梗死繼發認知功能障礙患者時，臨床最常用的是藥物療法[11]。本文中對照組患者應用的尼莫地平是西醫常用的鈣離子通道阻滯劑，易通過血腦屏障，減少細胞內鈣含量，可防止血管平滑肌細胞鈣離子超載，調節血管舒縮功能，改善腦血液循環，避免血管痙攣，減輕疾病對神經細胞的損傷。尼莫地平還能作用于神經元，促進人記憶力和智力的恢復。但口服尼莫地平可常見低血壓（與劑量相關）、頭痛、眩暈、乳酸脫氫酶水平升高、惡心、腹部痙攣、堿性磷酸酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、急性低氧血癥等不良反應。本文中觀察組患者應用的丁苯酞是臨床治療輕中度急性缺血性腦卒中時常用的藥物。丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，為其人工合成的消旋體[12]。丁苯酞能減少花生四烯酸，提高腦血管內皮NO和前列環素I2（PGI2）的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，清除自由基，抑制血栓形成，能改善缺血腦區的微循環和血流量，增加缺血區毛細血管數量減輕腦水腫、縮小梗死面積、抑制神經細胞凋亡[13]。因而此類患者應用丁苯酞效果顯著。

本次研究中，通過NIHSS、MoCA、ADL、MMSE量表考察了兩組的神經功能、智力狀態、認知水平、日常生活能力。結果觀察組和對照組治療后組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE對比結果為P＜0.05，觀察組更優。相關的研究證實，腦梗死繼發認知功能障礙與炎癥反應的參與存在一定的聯系[14]。CRP在人體受到微生物入侵或組織損傷后引發炎癥反應時，在肝細胞合成的一種蛋白。這一反應過程的發生速度較快，因此CRP在炎癥反應初期就能作為診斷炎癥的檢測指標。同時這一指標還不容易受到放療、化療、皮質激素治療等因素的影響。臨床實驗室用超敏感技術來檢測血液中CRP較為準確和方便，因此hs-CRP指標在臨床更為常見。PTX-3是一種比較新的炎癥指標，因在電鏡下能觀察到特定的正五邊形而得名，PTX-3是一種炎癥性急性期反應蛋白，對炎癥狀態可以比較直接、準確地反映出來。SOD是一種抗氧化酶，在微生物、植物和動物體內均有分布。SOD能夠對超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫進行催化，可對機體氧化與抗氧化的平衡狀態起到調節作用。SOD的水平變化與很多疾病的發生、發展有著密切的關系。本研究結果中，觀察組和對照組治療后組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結果為P＜0.05，觀察組更優。不良反應用來考察藥物治療的安全性，本研究結果中，觀察組和對照組組間不良反應發生率的對比結果為P＜0.05，觀察組更優。

綜上所述，腦梗死繼發認知功能障礙給予丁苯酞可獲得較好的療效，在改善神經功能、智力狀態、認知水平、日常生活能力方面具有優勢，而且安全性好。