自擬中藥壯腎補骨方輔助治療絕經后骨質疏松癥的療效及血清性激素和骨代謝指標變化

寧金月，賈玉鳳，王燕，劉揚，劉一棟

1邢臺市第五醫院糖尿病心內科，河北邢臺 054000；2邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院超聲科；3邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院消化內科；4邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院內分泌科

骨質疏松癥（OP）是中老年人常見的骨代謝疾病，其中圍絕經期和絕經后女性是高發人群。絕經后骨質疏松癥（PMOP）的發生主要與雌激素水平下降密切相關，是女性絕經后發生骨質疏松癥的重要原因和機制［1-3］。雌激素水平下降會導致骨破壞增加，正常的骨吸收和骨形成之間平衡被破壞，骨骼的微結構出現疏松樣改變，容易發生骨折等嚴重并發癥。中醫理論認為“腎主骨，骨生髓”，骨病的出現是腎虛所致。因此，PMOP的臨床癥狀在中醫中類似“骨痿”“骨枯”“腰腿痛”等證候表現，絕經后女性腎氣不足是其發病的關鍵［4-6］。目前，PMOP的治療主要以補充鈣劑及雌激素等為主，但雌激素替代療法易增加子宮內膜癌及乳腺癌等惡性腫瘤的發生風險。研究表明，中醫藥治療PMOP療效較好［7］。因此，本研究根據中醫理論自擬中藥壯腎補骨方治療PMOP，觀察其臨床療效以及對患者血清性激素及骨代謝指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經邢臺市第五醫院倫理委員會批準，選取2019年10月—2021年10月在我院診治的PMOP患者。納入標準：①年齡≥50歲，自然絕經＞2年；②有自發性周身骨骼疼痛或負重性疼痛；③血清鈣及血磷基本正常；④腰部和或髖部骨密度至少有1個部位低于峰值骨量的2.5 SD；⑤符合骨質疏松癥的診斷標準，中醫辨證符合肝腎陰虛證［8］；⑥知曉研究情況，并簽署知情同意書。排除標準：①強直性脊柱炎等其他骨科疾病所致的疼痛；②合并老年癡呆、精神疾病等，無法配合完成研究；③其他疾病所致繼發性骨質疏松癥；④近半年內服用糖皮質激素等影響骨代謝的藥物；⑤合并心肝腎重要器官功能性疾病；⑥合并甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進等內分泌疾病或風濕免疫性疾病。共納入符合標準患者150例，將其按隨機數表法分為觀察組和對照組各75例。觀察組年齡（65.80±10.57）歲，絕經年限（9.92±3.10）年，身高（153.80±3.67）cm，體質量（58.70±9.52）kg；對照組年齡（65.69±10.53）歲，絕經年限（9.84±3.17）年，身高（153.76±3.65）cm，體質量（58.54±9.55）kg。兩組年齡、絕經年限、身高、體質量具有可比性。

1.2 治療方法兩組均予以阿侖膦酸鈉片（海南凱健制藥有限公司，每片含阿侖膦酸10 mg，國藥準字H20064818）和鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，每片含元素鈣600 mg，國藥準字H10950029）口服治療，每次服用1片，1次/天。在此基礎上，觀察組聯合口服壯腎補骨方進行治療。方劑組成：補骨脂25 g，淫羊藿15 g，山茱萸12 g，熟地黃15 g，枸杞子12 g、菟絲子12 g，肉蓯蓉12 g、甘草6 g。藥物為中藥顆粒劑，每日1劑，分早晚開水沖服。兩組可根據患者其他癥狀隨癥加減，均治療3個月。

1.3 療效觀察指標及方法

1.3.1 臨床癥狀評分觀察治療前后腰背疼痛、潮熱盜汗、腰膝酸軟、耳鳴目眩、心煩失眠等［8］癥狀變化，根據癥狀有無及嚴重程度評估。無癥狀0分，癥狀輕微1分，癥狀反復發作2分，癥狀持續且非常嚴重3分。

1.3.2 血清性激素指標采集治療前后空腹靜脈血，采用放射免疫法測定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）等性激素水平，按試劑盒說明書操作。

1.3.3 血清骨代謝指標采集治療前后空腹靜脈血，檢測N端骨鈣素（N-MID）、骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原羧基末端肽片段（β-CTX）等骨代謝指標，N-MID采用速濾法，BALP采用酶聯免疫法，β-CTX采用電化學發光法，均按試劑盒說明書操作。

1.3.4 臨床療效［9］治療后患者臨床癥狀消失，骨密度提高2%以上為顯效；治療后患者臨床癥狀有所改善，骨密度提高1%～2%為有效；治療后患者癥狀無明顯改善或加重，骨密度提高不足1%或降低為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與夏皮羅—威爾克正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態布，以±s描述，兩組數據比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用例（%）表示，數據比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較兩組治療前腰背疼痛、潮熱盜汗、腰膝酸軟、耳鳴目眩、心煩失眠等臨床癥狀評分差異無統計學意義，治療后評分均較治療前下降（P均＜0.05），且觀察組各項臨床癥狀評分均低于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后性激素水平變化比較兩組治療前血清E2、P、LH水平差異無統計學意義，治療后血清E2、P水平均較治療前升高（P均＜0.05），且觀察組血清E2、P水平均高于對照組（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后血清骨代謝指標比較兩組治療前血清N-MID、BALP、β-CTX水平差異無統計學意義，治療后血清BALP水平較治療前升高而N-MID、β-CTX水平較治療前降低（P均＜0.05），且觀察組血清BALP水平高于對照組而N-MID、β-CTX水平低于對照組（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清骨代謝水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清骨代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組臨床療效比較觀察組治療顯效16例、有效48例、無效11例、總有效率為85.33%，對照組治療顯效9例、有效43例、無效23例、總有效率69.33%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

3 討論

OP是以骨微結構改變和骨量減少為特征的一種全身骨骼系統疾病，中老年人群是高發對象，PMOP是常見的骨質疏松癥類型之一。正常的骨代謝是骨吸收和骨破壞之間的平衡，破骨細胞可促進舊骨吸收，成骨細胞可不斷合成新骨。因此，一旦骨吸收和骨破壞之間的平衡被破壞，會導致骨質疏松癥等疾病的發生。絕經后女性的雌激素水平會急速下降，雌激素不足會導致骨吸收增強而骨合成不足，可出現骨量減少、骨微結構發生病理改變，因而發生PMOP。OP是不可逆的骨骼異常改變，需要進行終身管理。目前，治療PMOP的藥物主要為雌激素替代療法、骨形成促進劑、骨吸收抑制劑及骨礦化藥物。雌激素的應用可能引起子宮內膜癌等惡性腫瘤的風險，而其他幾類藥物起效較緩慢。因此，患者往往治療依從性較低，治療效果有限。

在祖國醫學中，OP癥狀與“骨痿”“骨枯”“腰腿痛”等較相似，而“骨痿”之病，病變在骨而其本在腎，為本虛標實之證。腎為先天之本，腎藏精，精生骨髓，髓養骨；腎虛可致骨髓生化無源，骨失所養，因而出現骨骼痿弱無力、易骨折、腰膝酸軟。《黃帝內經》中有云：“腎生骨髓……骨枯而髓虛……發為骨痿”，《素問·痿論篇》中也有“腎主身之骨髓……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿”的相關記載，古今各醫家觀點也多認為腎精虧損是該病的主要病機。PMOP的發生則因女子天癸衰竭，腎精虧虛，髓無所生，骨失所養所致；同時，腎之精氣與肝之陰血相互影響，“肝腎同源”“精血同源”，因而肝腎陰虛是PMOP的主要病因病機［4-6］。針對PMOP的中醫病因病機特點，中醫藥治療宜選取補益肝腎的藥物。壯腎補骨方是以補骨脂為君藥，淫羊藿、山茱萸、熟地黃、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉、甘草等藥物為輔組成，具有補益肝腎的功效。方中補骨脂為溫腎助陽之藥，現代醫學研究顯示其具有促使成骨細胞增殖而加快骨折康復的功效［10-11］；補骨脂的主要成分是補骨脂定和新補骨脂異黃酮，二者均具有雌激素樣作用，能改善雌激素缺乏所致OP的骨強度和骨小梁結構。淫羊藿有強筋壯骨之效，是壯腎補骨常用中藥。研究發現，淫羊藿可減少骨吸收增加骨量，同時還能使BALP表達上調，調節全身骨代謝平衡，具有抗OP的作用［12-14］。山茱萸為收澀類藥物，能促進各種骨分化因子的表達［15-16］，改善骨小梁結構。熟地黃是養血補虛之要藥，具有補血養陰、填精益髓之效。現代醫學研究顯示，熟地黃可改善OP的骨代謝平衡［17-18］。枸杞子具有益肝腎、清肝明目功效，現代醫學顯示其具有改善免疫功能的作用［19］。菟絲子有益精髓、補肝腎、堅筋骨功效。現代藥理研究顯示，其能興奮下丘腦—垂體—性腺（卵巢）軸功能，有雌激素樣活性［20］。甘草則有調和諸藥藥性的作用。

骨鈣素（MID）是成骨細胞分泌的非膠原蛋白，主要功能是定位羥基磷灰石，參與骨吸收及骨形成過程，能維持骨的正常礦化及抑制骨異常的羥磷灰石結晶形成。MID升高提示骨形成速率增加，血清N-MID是骨鈣素主要反應生物學指標。絕經后骨轉換增快，因此PMOP患者可出現血清N-MID升高。BALP是成骨細胞的細胞外酶，是成骨過程的重要水解酶。其與骨骼的生長發育密切相關，利于骨的礦化；在骨骼出現礦化受阻時，成骨細胞會合成大量的BALP，血清BALP可出現升高。因此，OP患者可出現血清BALP水平下降。骨組織中有機物占1/3，其中大部分為Ⅰ型膠原；β-CTX是膠原降解標志物，可反映骨吸收情況；其升高程度也與破骨細胞活性升高程度一致，故OP時可出現血清β-CTX升高。本研究結果顯示，觀察組治療后的臨床癥狀、血清性激素及骨代謝指標均較治療前改善，其臨床治療的總有效率提高。這表明壯腎補骨方可能通過提高性激素水平調控骨代謝因子以改善骨代謝的平衡狀態，從而進一步提高臨床治療效果。因此，在西藥治療基礎上給與壯腎補骨方治療PMOP療效肯定，且成本較低，值得推廣應用。但是，由于本研究樣本量較小，且為單中心報告，其確切療效尚需進一步擴大樣本后經多中心聯合驗證。