甜夢口服液聯合文拉法辛治療脾腎陽虛型抑郁癥療效觀察

張曉明，郭英杰，魏 丹

甜夢口服液聯合文拉法辛治療脾腎陽虛型抑郁癥療效觀察

張曉明1，郭英杰2*，魏 丹3

1. 唐山市工人醫院，河北 唐山 063000 2. 廣東醫科大學附屬第二醫院 心內科，廣東 湛江 524000 3. 唐山第五醫院，河北 唐山 063000

觀察甜夢口服液聯合文拉法辛治療脾腎陽虛型抑郁癥的療效。選擇2017年9月—2018年9月就診于唐山市工人醫院脾腎陽虛型抑郁癥患者92例，按照隨機數字表法分成對照組和治療組，各46例。對照組患者口服鹽酸文拉法辛緩釋片及甜夢口服液模擬劑，治療組患者口服鹽酸文拉法辛緩釋片及甜夢口服液，療程為4周。觀察2組治療后臨床療效，比較兩組治療1、2、4周后的漢密頓焦慮量表（Hamilton depression scale，HAMD）、匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）及中醫證候評分情況。治療組的HAMD評分顯效率為80.43%，總有效率為95.65%，明顯高于對照組的60.87%、89.13%（＜0.05）；PSQI評分在治療1周及4周后，與治療前相比，治療組PSQI評分顯著降低（＜0.05），且明顯低于對照組（＜0.05）。甜夢口服液聯合文拉法辛治療脾腎陽虛型抑郁癥療效明顯且優于單用文拉法辛，且治療過程中無明顯的不良反應發生，證實甜夢口服液在抑郁癥治療中作用顯著。

甜夢口服液；鹽酸文拉法辛緩釋片；脾腎陽虛；抑郁癥；HAMD；PSQI；不良反應

抑郁癥是一類以情緒或心境低落為主要表現的疾病總稱，伴有不同程度的認知和行為改變，可伴有精神病癥狀，如幻覺、妄想等。一項由國際精神疾病流行病學聯盟舉行的研究調查發現大多數國家抑郁癥的終身患病率在8%～12%，據2014年《自然》雜志報道中國抑郁癥患病率為3.02%。世界衛生組織研究抑郁癥占非感染性疾病所致失能的比例為10%，預計至2020年抑郁癥將成為僅次于心血管疾病的第2大疾病負擔源[1-2]。雖然新型抗抑郁藥物層出不窮，能夠緩解臨床抑郁癥狀，但長期服藥不良反應明顯，影響患者服藥依從性及治療效果。本研究采用甜夢口服液聯合文拉法辛治療抑郁癥，為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇唐山市工人醫院2017年9月—2018年9月脾腎陽虛型抑郁癥患者92例，男44例，女48例，年齡18～60歲，擬納入病例的中醫辨證分型由2名具有多年臨床經驗的主任醫師共同辨證確認。本研究經唐山市工人醫院醫學倫理委員會審核通過（倫理批準編號GRYY-LL-2017-19），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準

（1）符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版》（CCMD-Ⅲ）及ICD-10精神與行為障礙分類[3]抑郁癥診斷標準；（2）發病年齡為18～60歲；（3）符合漢密頓焦慮量表（Hamilton depression scale，HAMD）[4]檢測總分≥17分；（4）中醫辨證診斷標準參考《中醫證候鑒別診斷學》[5]、第5版《中醫內科學》[6]，屬于脾腎陽虛型；（5）意識清醒，能夠清楚地表達自己的意見。

1.3 排除標準

（1）有嚴重軀體疾病、青光眼、癲癇、藥物過敏者；（2）嚴重自殺傾向者；（3）正在參加其他藥物的臨床試驗或參加其他藥物臨床試驗結束時間在3個月以內者；（4）正在服用或停用抗抑郁、抗焦慮及神經阻滯劑少于3個月；（5）疑似存在酒精、藥物濫用情況；（6）文盲及嚴重認知障礙、癡呆、失語者；（7）依從性差者。

1.4 分組及治療方法

按照隨機數字表法將所有患者分為對照組46例，治療組46例。對照組患者口服鹽酸文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字20070269，批號210816），1次/d，75 mg/d，根據患者情況，逐漸加至225 mg/d，并口服甜夢口服液模擬劑（包裝、外觀與甜夢口服液一致），20 mL/次，早晚各1次。治療組患者口服鹽酸文拉法辛緩釋片（用法用量同對照組）及甜夢口服液[榮昌制藥（淄博）有限公司，規格10 mL/支，國藥準字Z20153070，批號170326]，20 mL/次，2次/d，早晚各1次；鹽酸文拉法辛緩釋片用法同對照組。療程為4周。

1.5 觀察指標

觀察2組患者抑郁癥狀改善情況，采用HAMD評分及減分率評定；睡眠質量改善情況采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表，分別于治療前及治療后1、2、4周進行評定；中醫證候分級量化評分分別于治療前和治療后進行評定；不良反應情況采用治療副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）于治療后4周進行評定。

1.6 療效評價標準

以HAMD量表總分在治療后減分率作為療效評價指標。療效判斷具體標準：痊愈為減分率≥75%；顯效為50%≤減分率＜75%；有效為25%≤減分率＜50%；無效為減分率＜25%。通過分析治療前與治療1、2、4周后總分及治療4周后減分率的變化評定療效。

減分率＝(治療前總分－治療后總分)/治療前總分

顯效率＝(痊愈例數＋顯效例數)/總例數

總有效率＝(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數

1.7 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本資料及完成治療情況

2組患者年齡、病程、HAMD評分等基本資料比較，差異均無統計學意義（＞0.05），見表1。對照組有1例患者于治療第4周時因不良反應退出，共有45例患者完成治療；治療組有2例患者于治療第3周時因其他原因退出，共有44例患者完成研究。

2.2 兩組患者HAMD評分及臨床療效比較

兩組患者的HAMD評分治療1、2、4周后均顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義（＜0.05）；在治療1、2及4周后治療組患者的HAMD評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療4周后，治療組的顯效率（81.81%）明顯高于對照組的62.22%，差異有統計學意義（＜0.05）。見表2、3。

表1 兩組基本資料比較()

Table 1 Comparison of basic data between two groups ()

組別入組例數年齡/歲病程/個月HAMD評分完成例數 對照4649.79±6.2612.17±4.8321.52±1.3345 治療4651.25±5.6512.04±5.2421.49±1.2844

表2 兩組HAMD評分比較()

Table 2 Comparison of HAMD score between two groups ()

組別n/例HAMD評分治療前治療1周后治療2周后治療4周后 對照4521.49±1.2821.11±1.1915.94±3.39*9.95±2.13* 治療4421.52±1.3318.69±1.73*#10.12±4.15*#7.15±1.81*#

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療同時間比較：#＜0.05

< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group at same time after treatment

表3 兩組臨床療效比較()

Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ()

組別n/例痊愈/例顯效/例有效/例無效/例顯效率/%總有效率/% 對照45 91913462.2291.11 治療441125 6281.81*95.45

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

2.3 兩組患者PSQI評分比較

兩組患者在治療期間PSQI評分均逐漸降低，與本組治療前比較差異有統計學意義（＜0.05）；治療1周后，治療組PSQI評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；治療2周后兩組患者的PSQI評分相當，差異無統計學意義（＞0.05）；治療4周后，治療組PSQI評分持續降低，明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

2.4 不良反應情況

治療組患者在治療4周后無顯著不良反應出現，僅1例口干癥狀，對照組不良反應較治療組多，顯著的癥狀為口干、失眠等，1例患者因較嚴重的睡眠障礙退出本試驗研究，見表5。

表4 兩組PSQI評分比較()

Table 4 Comparison of PSQI score between two groups ()

組別n/例PSQI評分治療前治療1周后治療2周后治療4周后 對照4517.34±1.8913.24±1.31*10.32±2.28*10.34±4.89* 治療4417.49±1.7512.09±1.12*#10.13±1.69*#8.56±2.37*#

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后同時間比較：#＜0.05

< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group at the same time after treatment

3 討論

古代中醫典籍中并無抑郁癥一詞，此病可歸屬于“郁癥”“憂郁”。早在《素問·六元正紀大論》記錄五氣之郁的論述，其曰：“郁之甚者，治之奈何”“火郁發之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之，木郁達之”。《金匱要略》中詳細記載了屬于郁證范疇的臟躁以及梅核氣2種病證，并觀察到這2種疾病好發于女性，所提出的方藥沿用至今。《諸病源候論·氣病諸侯》曰：“結氣病者，憂慮所生也。心有所存，神有所止，氣留而不行，故結于內。”指出憂愁幽思能夠導致人體氣機的郁結。至金元時期，醫家開始將郁證作為一個獨立的病證進行論述，如《丹溪心法·六郁》中已經將郁證單獨列為專篇，提出六郁之說，創立越鞠丸、六郁湯等驗之有效的臨床方劑。明代虞摶在其著作《醫學正傳》中首先采用了郁證這一病證名稱。明代以后，醫家開始將郁證研究的重點放在情志之郁上。《景岳全書·郁證》將情志之郁稱為因郁而病，著重論述了思、憂、怒3種郁證的辨證施治。再如《臨證指南醫案·郁》所載的病例，均屬于情志之郁。清代名醫王清任強調把握郁證中血行瘀滯的病機，提出了運用活血化瘀療法治療郁證的嶄新理論，此正所謂諸法無用，活血有方。縱觀歷代醫家先賢之所述，均以《黃帝內經》五郁理論為綱，大自然有五運之變，五郁之發；人體則有五臟之病，五郁之生。情志不遂所致病者，辨證時存在虛實之辨，但情志為病首先傷及人體氣機，故其仍屬于氣郁范疇。

表5 兩組患者不良反應情況

Table 5 Adverse reactions in two groups

組別n/例口干/例頭暈/例失眠/例震顫/例靜坐不能/例 對照4541211 治療4410000

抑郁癥患者的癥狀特點是早醒和缺乏強烈的睡眠感覺[7]。80%以上的抑郁癥患者有睡眠障礙的表現[8]。現代醫學認為失眠伴抑郁狀態的發病機制尚不確定，抑郁狀態患者存在神經遞質減少、神經免疫、內分泌失調等多系統的病理改變，通常與中樞神經系統生化功能異常密切相關，包括5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）等神經遞質的減少。樊凌等[9]研究證實，抑郁、焦慮等情緒與腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）關系密切，提高BDNF水平能夠改善抑郁癥患者情緒及認知功能。BDNF能夠誘導海馬區神經元的生長，其水平高低反映抑郁程度[10]。臨床研究證實，甜夢口服液可以調節神經-內分泌系統，鎮靜中樞神經，抵抗焦慮及抑郁[11]。

甜夢口服液出自明代《奇效良方》的“枸杞丸”，該方由熟地黃、淫羊藿、蠶蛾、桑椹、刺五加、黃精、馬錢子、黃芪、黨參、茯苓、枸杞子、砂仁、山藥、甘草等17味中藥組成，方中熟地、淫羊藿、枸杞子、桑椹、蠶蛾、刺五加補腎填髓，益腎精、滋腎陰、溫腎陽；黨參、黃精、黃芪、山藥入脾經，益氣健脾，補后天以培育先天；制馬錢子能夠通絡止痛，改善肌力；佐以茯苓、砂仁、甘草等，顧護脾胃、調和諸藥，使全方滋而不膩，補而不滯。現代研究已證明甜夢口服液能夠首先作用于下丘腦和垂體，從而影響到甲狀腺軸、胸腺軸、性腺軸及腎上腺軸等，調節5-HT、多巴胺（dopamine，DA）、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）、環腺苷酸（cyclic adenosine monophosphatea，cAMP）及環磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）作用，由此達到調節機體內分泌和激素水平、調控中樞神經功能的目的，并且能增強機體免疫力，還具有鎮靜、抗抑郁、抗焦慮等作用[12]。本研究證實，甜夢口服液能夠有效降低患者的HAMD評分，快速改善患者的睡眠質量，并且治療過程中減少了不良反應發生，其作用機制有待進一步研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Observation of clinical effect of Tianmeng Oral Liquid combined with Venlafaxine in treating depression of spleen and kidneydeficiency

ZHANG Xiao-ming1, GUO Ying-jie2, WEI Dan3

1. Tangshan Workers Hospital, Tangshan 063000, China 2. Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China 3. Tangshan Fifth Hospital, Tangshan 063000, China

To observe the clinical effect of Tianmeng Oral Liquid (甜夢口服液) combined with Venlafaxine in treating depression of spleen and kidneydeficiency.A total of 92 patients with depression of spleen and kidneydeficiency in Tangshan Workers Hospital from September 2017 to September 2018 were selected and divided into control group and treatment group according to random number table method, with 46 cases in each group. The patients in the control group were treated with Venlafaxine Hydrochloride Sustained Release Tablets and Tianmeng Oral Liquid simulant, while the patients in the treatment group were treated with Venlafaxine Hydrochloride Sustained Release Tablets and Tianmeng Oral Liquid, the course of treatment was four weeks. The clinical efficacy of the two groups after treatment were observed, and the Hamilton depression scale (HAMD), Pittsburgh sleep quality index (RSQI), and Chinese medicine syndrome score were compared between the two groups one, two and four weeks after treatment.The significant efficiency of the HAMD score in the treatment group was 80.43%, and the total effective rate was 95.65%, which was significantly higher than the 60.87% and 89.13% in the control group. The PSQI score after 1 and 4 weeks of treatment was significantly lower than that before treatment (< 0.05), and significantly lower than that in the control group (< 0.05).The efficacy of Tianmeng Oral Liquid combined Venlafaxine in the treatment of depression with spleen and kidneydeficiency is obviously better than that of Venlafaxine alone, and no obvious adverse reactions in the treatment process, confirming that Tianmeng Oral Liquid has a significant effect in the treatment of depression.

Tianmeng Oral Liquid; Venlafaxine Hydrochloride Sustained Release Tablets; deficiency of spleen and kidney; depression; HAMD; PSQI; adverse reaction

R285.64

A

0253 - 2670(2022)04 - 1117 - 04

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.04.019

2021-10-20

張曉明，研究方向為腦器質性精神障礙，藥物及物質成癮。Tel: (0315)3722453 E-mail: xiaoming2120177@163.com

郭英杰，研究方向為心力衰竭的防治及雙心病的診療。Tel: (0759)2372813 E-mail: 365613030@qq.com

[責任編輯 潘明佳]