草酸艾司西酞普蘭聯合認知行為治療對圍絕經期抑郁患者的療效觀察*

李 艷，巴文強，郭 晶，左紅英，李 娜

(1.吉安市第三人民醫院，江西 吉安 343000；2.吉安市中心人民醫院，江西 吉安 343000；3.河北醫科大學精神衛生中心/河北省精神心理健康評估與干預技術創新中心，河北 石家莊 050031)

圍絕經期抑郁(PMD)的主要臨床特征是顯著而持久的情緒低落、精神萎靡及思維渙散等，會導致患者生活質量及社會支持明顯下降。我國女性PMD發病率為26.34%～41.07%[1]，隨著人口老齡化的加劇，PMD的發病率也逐年上升，對女性的身心健康和生活質量產生嚴重影響[2]。2018年美國PMD的評估和治療指南將抗抑郁藥和認知行為治療(CBT)列為一線治療方案[3]。艾司西酞普蘭作為一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，抗抑郁效果好，對膽堿能受體、組胺受體等無抑制作用，不良反應較小[4]，但單用存在起效慢，患者耐受差等不足。CBT作為心理治療方法之一，是通過識別患者的消極思維，改變錯誤認知，進而改變患者的固有行為和不良情緒，并將學習到的認知行為技術應用到現實生活中，最終解決存在的問題，提高患者生活質量。有研究顯示，CBT能提高治療依從性[5]。本研究旨在觀察草酸艾司西酞普蘭聯合CBT對PMD患者的療效，并分析不良反應。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 回顧性分析2020年3月至2022年3月吉安市第三人民醫院收治的98例PMD患者的臨床資料。根據治療方法不同分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組年齡46～58歲，平均(51.79±4.26)歲；病程2～12個月，平均(7.04±3.28)個月。對照組年齡45～57歲，平均(52.06±4.37)歲；病程1～11個月，平均(6.65±3.26)個月。2組年齡、病程比較，差異均無統計學意義(t=0.587、-0.304，P=0.558、0.762)，具有較高的可比性。本研究經吉安市第三人民醫院醫學倫理委員會批準通過，2組患者均簽署了知情同意書。

1.1.2納入與排除標準 (1)納入標準：符合《婦產科學》第7版中圍絕經期綜合征的診斷標準和國際疾病，以及相關健康問題統計分類第10版(ICD-10)抑郁發作的診斷標準；年齡45～60歲；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分>7分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項)評分≥17分，匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分>7分；對治療配合；首次發病，未服用抗抑郁藥和抗精神病藥。(2)排除標準：既往子宮、卵巢器質性病變或手術史的患者；合并嚴重心、肝、腎等臟器疾病及甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤等疾病的患者；有嚴重自殺傾向的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組均給予草酸艾司西酞普蘭片(國藥準字號H20080788，四川科倫藥業股份有限公司)口服，起始劑量為10 mg/d，服用1周后，增加至20 mg/d的維持劑量。觀察組在藥物治療基礎上聯合CBT，每周1次，每次約50 min。CBT的主要內容有依據患者的家庭情況、受教育程度、心理特征等對心理狀況進行評估。運用專業知識和患者多溝通、多宣教，與患者建立起良好的醫患關系，引導患者積極就醫，并產生積極情緒。幫助并引導患者發現自己認知上存在的問題，減輕患者的抑郁、焦慮情緒，并逐步擺脫負面心理，引導患者批判非理性信念，同時建立理性的信念，從而有效地對抗消極情緒和行為。提供支持和放松的心理治療，根據患者情況制定每周行為計劃，記錄活動情況及相關情感經歷，及時糾正不良認知，建立正確的認知，并身體力行，形成良性循環。2組連續治療8周。

1.2.2觀察指標 (1)療效評定：治療前及治療2、4、6、8周末分別進行HAMA評分、HAMD-17評分和PSQI評分。按照HAMD-17量表評分及減分率進行療效評定，HAMD-17評分≤7分或HAMD-17減分率≥75%評定為痊愈，50%≤減分率<75%評定為顯效，25%≤減分率<50%評定為有效，減分率<25%評定為無效[6]。以臨床痊愈、顯效、有效計算HAMD-17總有效率。(2)安全性評定：治療前及治療2、4、6、8周末分別對2組患者進行生命體征評估，如監測心電圖、血常規、肝腎功能、血糖、血脂生化指標，觀察藥物不良反應。

2 結 果

2.12組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為85.71%，顯著高于對照組的67.35%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.22組患者HAMA評分比較 治療前，2組患者HAMA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6、8周末，觀察組HAMA評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。時間因素和分組因素對患者HAMA評分均有影響(P<0.05)，時間×分組因素之間的交互作用有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后HAMA評分比較分)

2.32組患者HAMD-17評分比較 治療前，2組患者HAMD-17評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6、8周末，觀察組HAMD-17評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。時間因素和分組因素對患者HAMD-17評分均有影響(P<0.05)，時間×分組因素之間的交互作用有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后HAMD-17評分比較分)

2.42組患者PSQI評分比較 治療前2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4、6、8周末，觀察組PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。時間因素和分組因素對患者PSQI評分均有影響(P<0.05)，時間×分組因素之間的交互作用有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.5不良反應 2組患者不良反應多發生在服藥的第1周，其中觀察組主要不良反應為惡心7例，口干5例，頭暈4例，便秘6例；對照組為惡心8例，口干6例，頭暈3例，便秘5例。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組癥狀均較輕，未經治療均能夠緩解。治療前和治療第8周末，2組患者血常規、肝腎功能等檢查均未發現明顯異常。

3 討 論

PMD是指初次發生于圍絕經期的抑郁障礙，發作的特點是感到抑郁、絕望，有時有自殺的念頭。PMD常伴有內分泌和自主神經系統功能障礙，導致失眠、食欲減退、認知能力下降、異常情緒等一系列臨床癥狀，還常伴有潮熱、盜汗、睡眠困難、性欲減退、體重等的波動，嚴重影響了圍絕經期婦女的身心健康。圍絕經期是女性特殊的生理期，大量證據表明圍絕經期是女性抑郁癥發作的敏感窗口期之一，女性在此期間出現抑郁癥狀的風險會增加2～3倍[7]。目前認為，圍絕經期女性抑郁風險的增加是因為卵巢功能減退和激素波動，但仍存在爭議。易感因素包括社會人口因素、社會心理因素、更年期癥狀的發生及婚姻和家庭狀況等。有研究表明，PMD癥狀與性激素水平之間沒有直接關系，但與性激素水平波動有關[8]，抑郁癥狀嚴重程度與圍絕經期婦女睪酮水平降低有關[9]。

目前，對于PMD的治療方案主要有抗抑郁藥物、雌激素治療和非藥物治療等。雌激素在抑郁癥患者中的療效不一致，目前仍存在爭議。一項雌激素治療PMD癥狀的meta分析顯示，雌激素治療PMD患者抑郁癥狀沒有明顯作用，還需要大型的臨床試驗進一步研究[10]。抗抑郁藥和CBT已被指南列為PMD的一線治療方案[3,11]。艾司西酞普蘭作為一種高選擇性SSRIs，能夠抑制中樞神經系統神經元對5-羥色胺的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經功能產生抗抑郁作用，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小，不良反應小。已有多項研究表明，艾司西酞普蘭可有效改善圍絕經期女性抑郁癥狀[12-13]。但單獨的藥物治療雖能改善抑郁癥狀，卻難以改善患者的應對方法和認知。CBT是一種包含認知與行為治療2個方面的心理治療方法，通過指導患者識別、糾正與問題相關的負性思維，增加正向行為為切入點，幫助患者改變不良情緒，積極學習各項符合需求的認知、行為，在情緒、行為及認知方面形成良性互動，其特點是安全性高，雖起效較慢，但可減少抑郁癥狀[14]。有研究顯示，CBT對PMD患者的療效不錯，聯合抗抑郁藥還能夠顯著改善患者的功能性失調認知[15-16]。另有研究表明，CBT聯合抗抑郁藥對抑郁患者療效顯著，還能改善患者的抑郁狀態、睡眠質量、認知及社會功能[17]。

本研究觀察艾司西酞普蘭聯合CBT對PMD患者的療效。結果顯示，治療8周后，2組患者HAMD-17、HAMA及PSQI評分均較治療前顯著降低；治療6、8周末，觀察組HAMD-17、HAMA及PSQI評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明艾司西酞普蘭聯合CBT與單用艾司西酞普蘭治療PMD均具有較好的療效，而艾司西酞普蘭聯合CBT的療效更佳，且CBT能進一步改善患者睡眠質量，促進藥物的療效。本研究結果與以往研究相一致[15-18]。2組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，以惡心、口干、頭暈、便秘多見，均能自行緩解。因此，本研究表明，艾司西酞普蘭聯合CBT對PMD患者安全有效，值得推廣。