眼科醫(yī)院藥品臨床綜合評價標準的研究

王興，馬一平

天津市眼科醫(yī)院，天津 300020

醫(yī)院的藥品遴選、處方集修訂、藥品臨時采購、新藥引進是醫(yī)院藥事管理與藥物治療委員會（以下簡稱藥事會）的重要工作，而藥品臨床綜合評價是藥品供應保障決策的重要技術工具。藥品臨床綜合評價是鞏固完善基本藥物制度的重要措施，是健全藥品供應保障制度的具體要求。推動藥品臨床綜合評價工作標準化、規(guī)范化、科學化、同質化，對于提高藥事服務質量、保障臨床用藥的規(guī)范使用具有重要意義。2019 年，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了《關于開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價工作的通知》，提出要科學化和規(guī)范化開展藥品臨床綜合評價工作。2021 年，國家衛(wèi)健委辦公廳正式發(fā)布《關于規(guī)范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》《藥品臨床綜合評價管理指南（2021 年版試行）》。通知中強調，醫(yī)療衛(wèi)生機構可發(fā)揮優(yōu)勢，組織開展藥品臨床綜合評價工作。

近年來，眼科疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，目前已知的眼部疾病就有500 余種，眼科疾病覆蓋的人群從易患斜視的兒童，到易患干眼癥的青年人，再到易患青光眼及白內障的老年人，覆蓋的人群極為廣泛。眼科用藥以局部用藥為主，具有專科特色。由于眼睛獨特的精密結構，在解剖學、生理屏障上均異于其他生理結構，眼科用藥也表現(xiàn)出獨特的藥代動力學特點。因此，眼科用藥的臨床評價也要與一般藥物區(qū)分開來，目前對眼科藥品的臨床綜合評價尚無統(tǒng)一標準，天津市眼科醫(yī)院（以下簡稱本院）作為專業(yè)眼科醫(yī)院，需要根據(jù)政策及指南，結合本院實際情況制定眼科藥物的藥品評價標準。本研究將探討眼科藥物的臨床評價規(guī)范，以期為眼科醫(yī)院遴選藥品及其臨床藥師在藥品評價工作中參考。

1 方法

1.1 眼科藥品臨床綜合評價指標的制定及賦值

基于《藥品臨床綜合評價管理指南（2021 年版試行）》《醫(yī)療機構藥品遴選指南》［1］，結合眼科用藥特點、國內外相關文獻、權威眼科指南、專家共識及指導原則，圍繞指南中藥物的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性6 個維度，進行多維度證據(jù)的收集、整合和分析。制定28 個評分條目的“眼科藥品臨床綜合評價表”［2-4］。6 個維度的權重及賦值參考相關文獻，并結合眼科藥物特點進行了修訂［5-7］。

1.2 對臨時采購藥品進行綜合評分

根據(jù)制定的眼科藥品臨床綜合評價表，對2021年本院藥事會討論通過的8 個臨時采購藥品進行評分，與本院已有的同類藥品橫向對比，形成綜合評價結果，探索量化評分在醫(yī)院藥品評價中的應用。評分過程不僅查閱了已發(fā)表文獻資料整合分析，還結合了藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)等真實世界數(shù)據(jù)。形成藥品臨床應用安全性、有效性、經(jīng)濟性等相關證據(jù)。

2 眼科藥物各評估維度的依據(jù)

2.1 安全性評價

綜合分析藥品上市前后安全性信息結果。上市前的安全性數(shù)據(jù)主要通過檢索文獻、藥物臨床試驗數(shù)據(jù)得到。藥品上市后的不良反應數(shù)據(jù)通過查閱該藥品說明書、藥品監(jiān)督管理局不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)、藥物警戒數(shù)據(jù)、相關性分析及系統(tǒng)評價得到。

眼科用藥給藥途徑包括全身給藥方式和局部給藥。全身給藥方式由于血-眼屏障作用使得藥物難以在眼組織達到有效藥物濃度，且易發(fā)生毒副作用。眼局部給藥，大部分藥物通過結膜和鼻淚管進入體循環(huán)，也存在全身不良反應發(fā)生的風險。同時，滴眼液中的防腐劑往往也具有一定的毒副作用，2010年，《中國國家處方集》中明確提出推薦使用單劑量包裝滴眼劑，單劑量包裝滴眼劑不含防腐劑，無交叉感染的風險。特殊人群用藥方面，同時全面收集世界范圍內發(fā)表該藥品對孕婦、嬰幼兒等特殊人群的研究資料。

2.2 有效性評價

若該藥品經(jīng)眼科教科書或診療規(guī)范或臨床指南推薦，則藥品的有效性能得到認可。同時，還要綜合考慮臨床醫(yī)生的推薦程度及患者的反饋，該藥臨床療效是否優(yōu)于本院原有的同類產品、藥物有效濃度能否到達眼部的靶組織、靶細胞等。綜合評估該藥品的臨床效果、藥代動力學等。若需要對比同類藥物的有效性，可以結合美國國家眼科研究所25項視覺功能問卷(national eye institute 25-item visual function questionnaire,NEIVFQ-25)對藥進行有效性進行評價。

淚膜屏障、血-眼屏障的存在，使得眼科藥物的生物利用度較低（＜5%），藥物的有效成分能否到達靶組織（如視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、晶狀體、角膜等部位）也是重要的評估項目［7-8］。一般來說，脂溶性或小分子較水溶性或大分子藥物較易透過血眼屏障；眼周注射給藥可繞開結膜和角膜上皮屏障，使藥物在虹膜、前房和晶狀體后達到有效的藥物濃度；眼球內注射可直接到達病變部位發(fā)揮作用［9］。

2.3 經(jīng)濟性評價

藥品的經(jīng)濟學評價不僅要比較藥品的價格，還要綜合比較治療效果。充分利用循證資料進行藥物經(jīng)濟學評價，可選擇開展成本-效果分析（CEA）、成本-效用分析（CUA）、成本-效益分析（CBA）、最小成本分析（CMA）等。眼科用藥的效果指標可通過影像學檢查結果、眼壓或視覺功能問卷來獲得。

2.4 創(chuàng)新性評價

根據(jù)藥品的原研創(chuàng)新、技術國產化、專利價值等情況，進行藥品的創(chuàng)新性評價。原研藥品，作用機制創(chuàng)新，不同于同類藥品，能填補臨床治療空白，解決臨床未滿足的需求，滿足患者急需診療需求。對于眼科藥物，創(chuàng)新性主要體現(xiàn)在作用機制（靶點）上、劑型、適應證范圍上。傳統(tǒng)眼用制劑生物利用度低，因此出現(xiàn)了延長藥物滯留時間、增強眼表滲透性及提高靶組織的生物利用度的新劑型，如納米乳、納米膠束等［10］。

2.5 適宜性評價

適宜性評價包括藥品技術特點適宜性和藥品使用適宜性。眼科藥品技術特點適宜性可從儲存條件進行評價。眼科藥物以液體為主，因此儲存溫度是需要評估的一個指標，常溫貯藏的藥品更穩(wěn)定，易于運輸、儲存。藥品使用適宜性主要包括適應證是否適宜、用法用量是否恰當，用藥療程長短是否符合患者、疾病和藥品藥理特點，臨床使用是否符合用藥指南規(guī)范等。例如滴眼劑，每日給藥1～2 次屬于低于常規(guī)滴眼液頻率，有利于提高患者依從性；相較于眼內注射劑等給藥方式，滴眼劑、眼膏劑、口服制劑等無創(chuàng)給藥方式為更為方便，患者易于接受。同時，基本藥物是適應基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應，公眾可公平獲得的藥品。《國家基本藥物目錄》的藥品滿足適宜性評價的特點。

2.6 可及性評價

可及性評價主要涉及藥品價格水平、可獲得性和可負擔性三個方面。藥品價格水平根據(jù)天津市醫(yī)療機構藥品交易采購平臺中該藥品的掛網(wǎng)價格，與具有相同通用名、規(guī)格、劑型的藥品進行橫向對比，單價低于同類藥品是一方面，還要考慮服用該藥的全程藥費。在本市醫(yī)保目錄中的藥品，醫(yī)保報銷也能大大減輕患者經(jīng)濟負擔，進而提高患者用藥依從性。可獲得性可查詢藥品在國內外的上市情況、生產企業(yè)是否有研發(fā)及生產實力、藥品配備率數(shù)據(jù)及市場份額是否高于同類藥品。可負擔性可由人均年用藥治療費用占城鄉(xiāng)居民家庭年可支配收入比重（%）體現(xiàn)。

3 結果

3.1 眼科藥品臨床綜合評價表

眼科藥品臨床綜合評價表包括安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性6 個評估維度，28 個評分條目。從指標權重來看，安全性權重最高，有效性次之，見表1。

表1 眼科藥品臨床綜合評價表

3.2 本院2021 年臨時采購藥品綜合評價結果

選取本院2021 年經(jīng)藥事會討論通過的臨時采購眼科藥品共8 個，按以上評分標準進行打分，評分結果均≥60 分，見表2。

表2 2021年本院眼科臨時采購藥品評分結果

4 討論

4.1 眼科藥品量化評分表的建立及合理性

為了規(guī)范藥品評價工作，評分表打分是一項高效、公平的評價方法，目前，已經(jīng)有綜合醫(yī)院通過制定“藥品量化評分表”，探索量化評分在醫(yī)院藥品評價中的應用［11］，但眼用制劑一般直接用于眼部，與常規(guī)藥物的藥動學方式不同，因此在臨床藥物評價中需要兼顧專科用藥的特色。《藥品臨床綜合評價管理指南（2021 年版試行）》中已經(jīng)明確了藥品臨床綜合評價的6 個方面，本研究就從這6 個維度出發(fā)，結合眼科用藥特點，制定百分制的“眼科藥品臨床綜合評價表”。藥品的安全性、有效性是藥品最核心的兩個屬性，因此分值權重占比最高（共52%）。經(jīng)濟性和創(chuàng)新性各占10%；適宜性和可及性評分條目較多，且這兩個維度會影響到患者的依從性，因此各占14%。在這28 個評分條目中，具有眼科制劑特點的條目分值占比達到了16%。本院臨時采購眼科藥品的回顧性評分均達到了及格線以上，也初步說明了該評分表具有一定的合理性。

同時評價表的6 個維度也是相互制衡的。例如，含防腐劑的眼藥水長期使用會產生副作用，但不含防腐劑的單劑量包裝眼藥水價格較高，安全性得到提高的同時經(jīng)濟性上會受到制約。創(chuàng)新性高的原研藥在新藥研發(fā)過程中投入了大量的時間及資金，導致其價格較高，因此創(chuàng)新性得分在一定程度上彌補經(jīng)濟性上的不足。眼球內注射給藥方式可使藥物避免血-眼屏障的影響直接到達病變部位發(fā)揮作用，有效性得到保障，但易發(fā)生眼內感染，患者依從性差，適宜性受到影響。

4.2 眼科藥品量化評分表的應用

該評分表可用于本院藥品臨時采購、藥品遴選、新藥引進、處方集修訂等評價工作。本研究以本院臨時采購的眼科藥品為例進行評價，臨時采購是醫(yī)療機構新藥引進的一種重要形式，對于新藥，不及格的藥品不予臨時采購，可尋找評分更高的替代藥；對于院內藥品，不及格的藥品可重點監(jiān)控，提交藥事會討論。臨床藥師在今后的評價工作過程中，也會根據(jù)經(jīng)驗不斷優(yōu)化評分表的各項評分條目、分值占比等內容，保證藥品評價的科學化與規(guī)范化。

總體來說，“眼科藥品臨床綜合評價表”適用于大部分眼科藥品綜合評價，可規(guī)范新藥引進與遴選，提高藥學服務和安全合理用藥水平，優(yōu)化眼科藥品使用結構。