血清 IL-4、IL-34、OPN及sIgE與過敏性鼻炎的相關(guān)性研究*

黃振河 彭永華 蔡云香 高樹峰 王心濤 游龍貴 王富華 張克輝

江西省贛州市人民醫(yī)院 341000

過敏性鼻炎是指由于受環(huán)境因素和其他應(yīng)激情況的影響，出現(xiàn)的鼻腔黏膜反應(yīng)性炎癥或過敏癥狀，或是黏膜水腫、瘙癢等情況，是主要由免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1-2]。過敏性鼻炎發(fā)病率高，且目前尚無能根治的治療方法，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[3]。過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究發(fā)現(xiàn)[4]炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子參與過敏性鼻炎發(fā)病中，起著重要的作用。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種廣泛分布于多種細(xì)胞組織中能夠?qū)е聶C(jī)體產(chǎn)生多種免疫性疾病的骨基質(zhì)非膠原性蛋白，參與了多種過敏性疾病的發(fā)病機(jī)制[5]。因此，本研究旨在分析血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-34(IL-34)、OPN及特異性免疫球蛋白E(sIgE)與過敏性鼻炎的相關(guān)性，為臨床檢測和治療過敏性鼻炎提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年8月—2021年7月我院門診過敏性鼻炎患者80例作為觀察組，進(jìn)一步按照世界衛(wèi)生組織對過敏性鼻炎的分度標(biāo)準(zhǔn)將鼻炎組進(jìn)一步分為輕度組25例、中度組39例和重度組16例。同期選取健康體檢者30例作為對照組。觀察組男45例，女35例；年齡22～60歲，平均年齡(38.25±10.28)歲。對照組男18例，女12例；年齡21～60歲，平均年齡(37.91±10.07)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)受試者簽署知情同意書；(2)近1個(gè)月內(nèi)未接受過激素、免疫治療等；(3)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的“變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009年)”[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差或配合度低；(2)中途退出研究；(3)臨床資料不完整；(4)合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病或肺部疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：所有患者均采用布地奈德鼻噴霧劑(生產(chǎn)企業(yè)：上海強(qiáng)生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：J20180024)經(jīng)鼻吸入，2次/d，每次1撳/鼻孔(64μg)+孟魯司特鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司，H20083372)口服，1次/d，10mg/次，共治療12周。

1.3.2 檢測方法：于治療前抽取所有受試者的空腹靜脈血10ml，置入離心機(jī)中以3 500r/min的速度離心10min，取血清待檢。采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-4、IL-34、OPN及sIgE的含量，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。并在觀察組患者治療結(jié)束后第1天測定上述指標(biāo)水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組患者血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(2)觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(3)不同病情嚴(yán)重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(4)血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 觀察組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.2 觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 治療后觀察組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.3 不同病情嚴(yán)重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 隨著病情程度的增加，患者IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平升高(P<0.05)，見表3。

表3 不同病情嚴(yán)重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.4 分析血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性 過敏性鼻炎與血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均呈正相關(guān)，見表4。

表4 血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

過敏性鼻炎是一種非細(xì)菌病毒等致病微生物感染的慢性炎性疾病，與哮喘的本質(zhì)相同，無法根治且發(fā)病率高。過敏性鼻炎會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，呼吸、睡眠、社交活動(dòng)都受到嚴(yán)重影響，而且經(jīng)常會(huì)因咽喉受累而引起水腫，導(dǎo)致咽部狹窄、鼓室負(fù)壓和中耳滲出液，對患者危害極大[7]。由于過敏性鼻炎高患病率和造成的危害，在患者生活質(zhì)量和社會(huì)經(jīng)濟(jì)方面都是嚴(yán)重的公眾和醫(yī)學(xué)問題。因此，如何有效預(yù)防和治療過敏性鼻炎是目前亟待解決的問題。

人們對過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識經(jīng)歷了漫長的過程，直至20世紀(jì)70年代，醫(yī)學(xué)界才對過敏性鼻炎的基本病理生理學(xué)過程有了較為明確的認(rèn)識。從基本免疫反應(yīng)來看，過敏性鼻炎屬抗體lgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，鼻腔內(nèi)環(huán)境平衡是保持鼻腔健康狀態(tài)的必要條件[8]。當(dāng)過敏原侵入人體，能夠誘導(dǎo)機(jī)體生成 sIgE，從而殺滅過敏原，但同時(shí)由于自身免疫體制不完善也會(huì)造成自身過敏反應(yīng)。劉永平等[9]通過比較常年性塵螨變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)陽性與血清sIgE陽性的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示過敏性鼻炎患者的sIgE水平高于對照組，治療后過敏性鼻炎患者的sIgE水平降低，進(jìn)一步說明了OPN、IL-4、sIgE與過敏性鼻炎存在一定的相關(guān)性。

過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種炎癥介質(zhì)有關(guān)，其中Th1/Th2細(xì)胞間的免疫反應(yīng)失衡能夠激活炎癥因子[10]。OPN是一種主要通過兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞信號分子的作用的基質(zhì)功能性非膠原蛋白，與細(xì)胞免疫有著密切的關(guān)系[11]。OPN對Th細(xì)胞有重要的調(diào)節(jié)作用，參與了多種過敏性疾病的發(fā)病過程。很多研究表明[1，12]，在過敏性鼻炎患者體內(nèi)，OPN的水平顯著升高。

IL-4是一種發(fā)現(xiàn)和研究較早的具有免疫調(diào)節(jié)作用的炎癥因子[13]。IL-34是近年來發(fā)現(xiàn)的廣泛分布于人體肺部、腎臟、皮膚等組織和器官中的白介素家族新的促炎因子，與潰瘍性結(jié)腸炎、肝炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的發(fā)生都有著一定的關(guān)系[14]。有研究表明[15]，IL-4、IL-34均與過敏性鼻炎存在一定的相關(guān)性，這可能是因?yàn)門h2細(xì)胞在過敏性鼻炎中發(fā)揮作用主要是依靠產(chǎn)生IL-4等細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示觀察組OPN、IL-4、IL-34水平高于對照組，治療后觀察組OPN、IL-4、IL-34水平較治療前降低，進(jìn)一步說明了OPN、IL-4、IL-34與過敏性鼻炎存在一定的相關(guān)性。

血清 IL-4、IL-34、OPN及sIgE都在過敏性鼻炎中發(fā)揮著重要的作用，從本研究表3可以看出，過敏性鼻炎嚴(yán)重程度與血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均呈正相關(guān)，這說明血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 在過敏性鼻炎的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用，有助于研究過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制，為臨床預(yù)防和治療過敏性鼻炎提供依據(jù)。