從《虛損啟微》中探析補中益氣湯對胃癌化療間期患者癌因性疲乏及免疫功能的影響

劉海洋

南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院中醫(yī)科，河南省南陽市 473000

癌因性疲乏也叫癌癥相關(guān)性疲乏，主要是由腫瘤或抗腫瘤治療引起的令人不安的、持續(xù)的身體、情感、認(rèn)知方面的主觀疲勞感覺，嚴(yán)重影響患者日常生活及康復(fù)進程，進而降低患者治療依從性[1]。早期臨床多通過常規(guī)干預(yù)即注射促紅細(xì)胞生成素、飲食干預(yù)來改善患者貧血、虛弱狀態(tài)，但常規(guī)干預(yù)方案已進入臨床瓶頸期，并不能進一步提高臨床干預(yù)效果。中醫(yī)認(rèn)為癌因性疲乏屬“虛勞”范疇，認(rèn)為多臟勞傷、氣血陰陽虛弱是其主要病機，中醫(yī)藥具有培元固本、多臟腑協(xié)調(diào)的作用，可以有效改善胃癌化療期患者臨床癥狀[2]。《虛損啟微》是清代醫(yī)學(xué)家洪緝痷辨證論治虛勞的專著，其認(rèn)為虛損以腎為本，辨證應(yīng)以陰陽為綱，分為臟腑寒熱虛實治法，應(yīng)結(jié)合患者具體癥狀辨證用藥，在其理論下自擬補中益氣湯可能會對胃癌化療期患者產(chǎn)生積極影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019年8月—2020年10月期間收治的103例胃癌化療間期患者進行研究。采用抽簽法將患者分為兩組，對照組51例，男31例，女20例；年齡35～51歲，平均年齡(40.66±3.66)歲；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期16例。觀察組52例，男30例，女22例；年齡34～53歲，平均年齡(41.11±3.69)歲；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中對虛勞病診斷。(3)經(jīng)患者及患者家屬同意簽署知情書，并經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、腎、肺等重要器官障礙；(2)伴有腫瘤向腦、骨轉(zhuǎn)移者；(3)對治療藥物存在過敏禁忌證者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)化療：第1天給予紫杉醇靜脈滴注70～75mg/m2；第1～3天給予順鉑靜脈滴注25mg/m2；第1～5天給予5-氟尿嘧啶靜脈滴注400～500mg/m2。21d為1個療程，共治療2個療程。對照組在此基礎(chǔ)上給予常規(guī)干預(yù)：于化療第1天起給予患者重組人促紅細(xì)胞生成素注射液(北京四環(huán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020045)靜脈注射，100～150IU/kg,2～3次/周。同時給予患者常規(guī)飲食干預(yù)，為其選擇易于消化且營養(yǎng)豐富的食物，滿足患者自身營養(yǎng)需求。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加補中益氣湯：從化療第1天起給予補中益氣湯治療，組方為肉桂20g、制附子20g、鹿角膠15g、鹽杜仲12g、菟絲子12g、山茱萸12g、熟地黃12g、枸杞12g、當(dāng)歸12g、山藥12g。統(tǒng)一送至我院藥房煎至成藥汁(400ml)，分別于早晚2次服用各200ml，兩組均以3周為1個療程，共治療2個療程

1.4 觀察指標(biāo) (1)癌因性疲乏評價：于患者治療前后采用Piper疲乏量表(PFS)對患者的疲乏進行評估。(2)免疫功能評價：采用流式細(xì)胞儀檢測患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)腫瘤標(biāo)志物水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)水平。(4)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌因性疲乏評分比較 治療后，觀察組各項癌因性疲乏評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組癌因性疲乏評分比較分)

2.2 免疫功能 治療后，觀察組各項免疫功能指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平 治療后兩組CEA、CA19-9、CA72-4水平均較治療前下降(P<0.05)，但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅對照組出現(xiàn)1例消化不良，不良反應(yīng)發(fā)生率1.96%；觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率1.92%，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.490 3，P=0.483 8)。

3 討論

在祖國醫(yī)學(xué)的記載中并無“癌因性疲乏”的病名，但臨床常根據(jù)其“疲乏”癥狀將其歸屬為“虛勞、勞倦”的范疇，正如中醫(yī)典籍《素問·通評虛實論》中所言：“精氣奪則虛”，指出機體精氣被奪后而表現(xiàn)出虛弱現(xiàn)象。同時在《靈樞口問》中記載“邪滯所在，皆為不足。”明確指出了正氣不足為腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)。認(rèn)為正氣不足，邪氣乘虛而入，邪毒內(nèi)蘊，七情內(nèi)傷，瘀血內(nèi)停，痰濕內(nèi)蘊而致腫瘤發(fā)生，而正氣不足、癌毒內(nèi)侵、損耗氣血造成臟腑虛弱陰陽不合，而致功能失調(diào)，患者神疲加重；或患者本身正氣不足，陰陽不和，加之手術(shù)、放化療加重臟腑損傷、氣血虧空、神倦乏力。《虛損啟微》是清代醫(yī)學(xué)家洪緝痷論治虛勞病的專著，其認(rèn)為腫瘤患者在基因方面存在先天易感性，腎精虧虛，先天不足，正虛邪戀易發(fā)生癥瘕，元氣不足的腫瘤患者更易出現(xiàn)癌因性疲乏；同時化療所致骨髓抑制損耗精血，皆能傷及腎元，造成持久且難以緩解的疲乏。所以中醫(yī)腫瘤患者“虛勞”病因病機主要歸結(jié)為腎精虧虛，肺脾虛弱，導(dǎo)致造血無能，氣血損傷，臟腑失調(diào)，發(fā)為本病，故而治療應(yīng)以補中益氣、滋陰養(yǎng)血、滋補腎精為主。本研究中所用的補中益氣湯是以肉桂、制附子、鹿角膠為君藥，以補火助陽，溫補腎陽；以鹽杜仲、菟絲子、山茱萸、熟地黃、枸杞為臣藥，以滋陰補腎、溫腎填精；佐以當(dāng)歸、山藥，以活血補血、益氣養(yǎng)陰，全方共奏溫補腎陽、填精止遺、生津養(yǎng)血之功效。

本研究中，對照組治療后的癌因性疲乏評分、CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前下降，CD4+/CD8+水平較治療前升高，提示在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上增加重組促紅細(xì)胞生成素及飲食干預(yù)可以改善患者癌因性疲乏程度，但化療本身對患者免疫功能損傷尚未避免。通過重組促紅細(xì)胞生成素使用可以促進胃癌患者機體內(nèi)骨髓紅細(xì)胞的生成，進而改善患者造血功能，改善疲勞癥狀，但是并不能有效緩解化療藥物對機體損傷。與觀察組比較，增加補中益氣湯后患者的癌因性疲乏評分、免疫功能改善均對照組明顯改善，說明在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上增加補中益氣湯可以有效治療胃癌化療期患者癌因性疲乏程度，緩解免疫功能損傷。現(xiàn)代藥理證明補中益氣湯中當(dāng)歸具有保護紅細(xì)胞膜作用，可以抑制高分子右旋糖苷所致的紅細(xì)胞聚集性增強，進而改善機體內(nèi)血液狀態(tài)，滿足各組織機能恢復(fù)的需要[5]；同時補中益氣湯中肉桂有助于心陽，可以作用于心血管系統(tǒng)，促進血管的擴張，降低血壓，有效改善機體內(nèi)血液循環(huán)狀態(tài)，此外其還具有抗凝作用，可以通過抑制血小板凝集，預(yù)防血栓的形成，為機體恢復(fù)提供足夠的血液支持，進而改善患者免疫功能[6]；此外，補中益氣湯中熟地黃含有大量多糖物質(zhì)，可以極大地增強白細(xì)胞活性，提高淋巴細(xì)胞拓展釋放，進而改善患者免疫功能，其水提取物還可以加快血紅蛋白及血紅細(xì)胞數(shù)量，加速機體造血功能恢復(fù)，進而改善患者貧血狀態(tài)[7]。

腫瘤標(biāo)志物是診斷胃癌的重要指標(biāo)，本研究中兩組治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前下降，觀察組低于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示常規(guī)化療可以有效抑制腫瘤病情發(fā)展，但針對胃癌化療期患者進行的癌因性疲乏干預(yù)對患者本身腫瘤發(fā)展并無顯著影響，只能改善患者癌因性疲乏及免疫功能下降狀態(tài)，但是觀察組已經(jīng)呈現(xiàn)下降趨勢，這提示如果提高對患者癌因性疲乏的有效干預(yù)，將會進一步提高胃癌患者免疫功能，進而改善臨床胃癌治療效果。同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較也無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在常規(guī)癌因性疲乏干預(yù)的基礎(chǔ)上增加補中益氣湯不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的藥物安全性。

綜上所述，從《虛損啟微》角度分析，補中益氣湯可以明顯改善患者肝腎虧虛狀態(tài)，進而改善癌因性疲乏、免疫功能，與常規(guī)干預(yù)聯(lián)合具有較高藥物安全性，此治療方法值得臨床應(yīng)用。