度拉糖肽對2型糖尿病合并腹型肥胖者脂蛋白相關磷脂酶A2的影響*

彭佳欣 劉 爽 李繼業 王志宏

河南省鄭州市第一人民醫院內分泌科 450000

糖尿病作為一種代謝性慢性非傳染性疾病逐漸成為全球關注的公共衛生問題，其患病率逐年遞增，目前我國2型糖尿病患病率已達11.2%，而肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素[1]。多項研究證明，2型糖尿病患者最終死亡結局大部分為心腦血管疾病，而超重及肥胖人群更容易發生動脈粥樣硬化(AS)[2]。LP-PLA2是一種具有血管特異性的炎癥指標，與AS密切相關[3]。因此，對于超重或肥胖的2型糖尿病患者，在有效控制血糖的基礎上，降低體重、縮小腰圍、降低LP-PLA2水平，也是延緩糖尿病及其并發癥的重要方法。度拉糖肽除降糖作用外，還有改善代謝指標的多種作用，但該藥聯合二甲雙胍對腹型肥胖的2型糖尿病患者降低LP-PLA2水平究竟如何尚未可知，因此，本研究探討了度拉糖肽聯合二甲雙胍對腹型肥胖的2型糖尿病患者的臨床療效及對LP-PLA2水平的影響，以期延緩此類患者AS發生的進程，從而為2型糖尿病合并腹型肥胖患者的防治提供更加優化的方案，及早干預并延緩并發癥的出現。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2020年2月—2021年6月于我院確診的2型糖尿病合并腹型肥胖患者110例。入組標準：符合2020年版《中國2型糖尿病防治指南》制定的2型糖尿病診斷標準[1]；肥胖的診斷標準：符合中華人民共和國衛生行業標準《成人體重判定》(WS/T428-2013)[4]；符合度拉糖肽、二甲雙胍及阿卡波糖治療適應證。排除標準：合并糖尿病急性并發癥或急性疾病、惡性腫瘤、心肝腎等重要臟器的嚴重病變等；入組前半年內有減肥藥物、不明成分中成藥或中草藥使用等情況。經醫學倫理委員會批準及患者本人知情同意后，按照治療方法不同，分為對照組和觀察組，每組55例。對照組中男36例，女19例，平均年齡(48.09±8.31)歲，平均體重(86.38±13.88)kg，平均病程(6.8±2.2)年。觀察組中男39例，女16例，平均年齡(47.75±8.37)歲，平均體重(86.21±12.89)kg，病程(8.1±3.7)年。兩組患者性別、年齡、病程、用藥前體重等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病、肥胖的健康宣教及二甲雙胍治療，但血糖控制均未達到控制標準(血糖控制標準：空腹血糖4.4～7.0mmol/L；餐后2h血糖<10.0mmol/L[1])：二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格0.5g×20片)口服，起始劑量1.0g/d(2次/d)，根據患者耐受及血糖控制情況逐步調整二甲雙胍用量，最大劑量不超過2.5g/d。在上述治療方案基礎上，對照組聯合阿卡波糖片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格50mg×30片)口服，起始劑量150mg/d(3次/d隨餐嚼服)，根據患者耐受及血糖控制情況逐步調整阿卡波糖片用量，最大劑量不超過300mg/d。觀察組在此基礎上聯用度拉糖肽針(美國禮來公司，國藥準字S20190022，規格1.5mg)皮下注射，起始劑量1.5mg/周，上午8點左右注射。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組分別記錄治療前及治療12周后各項檢測指標，包括FPG和2hPG、HbA1c、BMI、WL、LP-PLA2。(2)觀察對比兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖相關指標及BMI、WL、LP-PLA2比較 治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI、WL及LP-PLA2比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI、WL及LP-PLA2均有所下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組患者治療前后血糖相關指標比較

表2 兩組患者治療前后體重指數、腰圍及LP-PLA2比較

2.2 不良反應 兩組均無低血糖及嚴重不良反應；對照組有2例患者發生腹脹，減少阿卡波糖用量并減少碳水化合物及豆制品類食物攝入后逐漸緩解，觀察組有4例患者在治療初有惡心癥狀，2例患者有腹瀉，給予相關飲食指導及處理后癥狀緩解，未影響研究的進一步推進。

3 討論

我國近40年來糖尿病患病率迅速增長，從1980年的0.67%上升到現在的11.2%，患病人數已經達到全球第一[1]。糖尿病的慢性并發癥包括微血管病變、大血管病變、神經病變等，其中大血管病變主要有腦血管、冠狀動脈及外周血管病變等,其共同發病機制為動脈粥樣硬化(AS)，而肥胖是糖尿病及AS的獨立危險因素[5]。脂肪組織由豐富的脂肪細胞組成，而此類細胞又可以分泌多種細胞因子:如瘦素、脂聯素、網膜素、酰化刺激蛋白等，能促進胰島素抵抗、內皮細胞功能紊亂并引起一系列全身炎癥反應，進一步誘發AS的發生發展[6]。因此對于肥胖或者超重的2型糖尿病患者，降低體重、BMI及WL，對及早發現、評估、治療該類患者的大血管病變并改善預后有重要意義。

AS被認為是一種慢性炎癥過程[7]。LP-PLA2是一種能反映AS易破裂斑塊形成的重要標志物，影響體內血脂代謝，可促進斑塊形成并預測其破裂風險[8]。Jackisch L等[9]進行的關于肥胖2型糖尿病患者的研究發現：LP-PLA2水平與BMI呈正相關。本研究也發現超重及肥胖2型糖尿病患者的LP-PLA2普遍偏高，通過調整降糖方案，使患者FPG、2hPG、HbA1c達標，并保持長期穩定，可觀察到兩組患者的細胞炎性因子 LP-PLA2 逐步下降。觀察組LP-PLA2下降較對照組明顯，說明度拉糖肽與傳統口服降糖藥物(阿卡波糖)相比，可有效改善血管內皮細胞代謝，降低血管炎性因子釋放。兩組患者體重均有下降，觀察組BMI下降更顯著，說明度拉糖肽在控制血糖的同時，可有效降低體重。觀察兩組患者BMI、LP-PLA2 的變化，說明度拉糖肽在改善2型糖尿病綜合病情上有積極作用。而度拉糖肽可以通過延緩胃排空、促進白色脂肪向棕色脂肪轉化、增加下丘腦弓狀核飽食中樞的敏感性而增強飽腹感等多重作用機制、多靶點降低BMI及LP-PLA2水平，從而改善患者體內的血管內皮細胞損傷及炎性狀態，減少AS的發生發展。且度拉糖肽為GLP-1RA中的周制劑，患者應用時依從性更高。

綜上所述，對于2型糖尿病合并腹型肥胖患者建議采用二甲雙胍聯合度拉糖肽的治療方案，不僅有效、安全，且長期多重獲益，患者依從性高，臨床工作中值得廣泛推廣。