自擬益氣活血通脈方在H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用價(jià)值

戴 鵬 蔣潔玲

1 江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院 213000；2 武警江蘇省總隊(duì)醫(yī)院

H型高血壓是指合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓，約占所有高血壓患者總數(shù)的75%，《中國(guó)高血壓防治指南》(2018年修訂版)[1]中已將高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)改為≥15μmol/L，并指出H型高血壓是腦卒中發(fā)病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。Hcy為蛋氨酸代謝產(chǎn)物，其血清水平的升高可導(dǎo)致人體血管內(nèi)皮功能障礙，誘發(fā)動(dòng)脈硬化斑塊和血栓形成，增加急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，而急性缺血性腦卒中可使腦組織缺氧、缺血，發(fā)生異常氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體形成強(qiáng)烈的炎性刺激反應(yīng)，促使神經(jīng)細(xì)胞損傷，引起認(rèn)知功能障礙[2]。因此，對(duì)于H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者，促進(jìn)血液循環(huán)、改善腦代謝、減輕腦組織和腦神經(jīng)損傷尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為，高血壓和急性缺血性腦卒中的發(fā)病多是由于機(jī)體正氣虧虛時(shí)，無(wú)法有力抵抗外邪，易致血凝氣滯、脈絡(luò)瘀阻所致。本文中使用的益氣活血通脈方是在《中國(guó)當(dāng)代名醫(yī)名方精選》中收錄的“活血通脈湯”基礎(chǔ)上通過(guò)辨證加減而成，具有益氣扶正、活血化瘀、行氣通脈的功效，在本院收治的H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者的治療中療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年10月—2021年3月武警江蘇省總隊(duì)醫(yī)院收治的H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者60例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例，觀察組中男15例，女15例，年齡(64.40±7.59)歲，發(fā)病至就診時(shí)間(12.80±3.48)h；對(duì)照組中男17例，女13例，年齡(64.69±7.88)歲，發(fā)病至就診時(shí)間(12.41±3.70)h。兩組患者上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南》(2018年修訂版)[1]1級(jí)和2級(jí)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為H型高血壓(Hcy≥15μmol/L)，臨床癥狀、體征和影像學(xué)檢查符合《中國(guó)急性缺血腦卒中診治指南》[3]中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證：面色淡白、神疲乏力、少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄等，舌苔薄白、舌質(zhì)暗、脈細(xì)沉；(2)本次發(fā)病至入院治療時(shí)間<24h；(3)入組前在醫(yī)院接受高血壓正規(guī)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)合并嚴(yán)重肺、肝、腎功能不全以及凝血功能障礙等；(3)確診為惡性腫瘤或自身免疫病；(4)入組前30d內(nèi)有葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物服用史；(5)入組前2周內(nèi)發(fā)生過(guò)急性感染。

1.2 方法 對(duì)照組給予急性缺血性腦卒中常規(guī)治療，包括保護(hù)腦組織、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、擴(kuò)容，以及營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧；并予以調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂等治療，口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片(每片含10mg馬來(lái)酸依那普利和0.4mg葉酸)1 片/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上辨證應(yīng)用自擬益氣活血通脈方，方劑組成：黃芪20g、當(dāng)歸12g、白芍10g、川芎12g、紅花10g、丹參15g、桃仁10g、牛膝10g、桂枝10g、神曲10g、炙甘草5g，將上述藥物浸入水中浸泡約40min，加水500ml煎煮2次，每次煎至約250ml，將兩次藥液進(jìn)行合并，約500ml，早晚飯后各服用1次。兩組均以90d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者入組時(shí)和治療1個(gè)療程后以下指標(biāo)變化的差異：(1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)兩組患者少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄4項(xiàng)主要證候進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)估，以無(wú)癥狀計(jì)為0分，癥狀較輕或偶爾出現(xiàn)計(jì)為2分，癥狀較為明顯或間斷出現(xiàn)計(jì)為4分，癥狀嚴(yán)重或持續(xù)出現(xiàn)計(jì)為6分。(2)囑患者坐位休息30min，由同一位臨床醫(yī)生測(cè)量右上臂血壓，共測(cè)2次，測(cè)量間隔2～3min進(jìn)行，取兩次血壓的平均值作為最終結(jié)果。(3)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，總分為0～42分，評(píng)分越高視為神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(4)于清晨采集空腹靜脈血，檢測(cè)血清Hcy水平。(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料應(yīng)先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 入組時(shí)，兩組患者4項(xiàng)主要證候積分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后各項(xiàng)證候積分均較入組時(shí)顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 兩組血壓變化比較 入組時(shí)，兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后均較入組時(shí)顯著下降(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較

2.3 兩組NIHSS評(píng)分和血清Hcy水平比較 入組時(shí)，兩組患者NIHSS評(píng)分和血清Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后均較入組時(shí)顯著下降(P<0.05)，兩組NIHSS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組血清Hcy水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和血清Hcy水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者均未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中觀察組胃腸道不適3例，皮疹1例，對(duì)照組胃腸道不適2例，未出現(xiàn)皮疹。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.3%和6.7%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

H型高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著上升可能與機(jī)體各種類型的炎性反應(yīng)形成有關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)[4]，H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13、鳶尾素(Irisin)水平顯著下降，前者為血管緊張素受體相關(guān)受體蛋白，其水平升高可抑制炎性細(xì)胞因子的活性，后者則為激素樣肌動(dòng)蛋白，參與神經(jīng)細(xì)胞增殖過(guò)程。高Hcy水平可使機(jī)體血管壁炎癥反應(yīng)被激活，損傷神經(jīng)細(xì)胞，使其合成Apelin-13的功能減退，而Irisin水平下降可影響機(jī)體糖脂代謝水平，可能誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)，大量氧自由基和過(guò)氧化物的合成又可抑制Irisin的表達(dá)，使血清Irisin水平下降[5]。一旦合并腦卒中，高血壓患者的器官組織功能將會(huì)受到不同程度的限制，生活質(zhì)量顯著下降，并可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。

中醫(yī)認(rèn)為該病的總體病機(jī)屬氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻，治療以益氣活血、通脈祛瘀為主，本文觀察組在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上，采用自擬益氣活血通脈方進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄4項(xiàng)主要證候積分的改善更為顯著，舒張壓和收縮壓的下降幅度亦更為明顯，說(shuō)明該自擬方劑的應(yīng)用有效改善了患者的臨床癥狀，更有利于血壓的良好控制。方中黃芪益氣固表，當(dāng)歸、白芍、川芎三藥行氣活血、養(yǎng)陰益血，紅花、丹參、桃仁、牛膝具有顯著的活血、祛瘀、通絡(luò)的功效，而桂枝性溫，可起到溫陽(yáng)散寒、溫通脈絡(luò)之效，神曲、炙甘草健脾和胃，緩和藥性并協(xié)助經(jīng)脈流通，諸藥聯(lián)用發(fā)揮益氣活血通脈之功，可有效改善氣虛血瘀患者的各項(xiàng)不適癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[7-9]，黃芪中的活性物質(zhì)可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善動(dòng)脈粥樣硬化的程度；當(dāng)歸、川芎、紅花、丹參等可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成；牛膝可發(fā)揮顯著的抑制炎癥和降壓作用，還可在一定程度上降低血液黏稠度；桂枝中的桂枝油可促進(jìn)血液回流、擴(kuò)張血管，適度降低血壓。進(jìn)一步對(duì)兩組患者治療前后血清Hcy水平的變化，結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程后兩組患者血清Hcy水平均較入組時(shí)顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬益氣活血通脈方可能發(fā)揮其抑制炎癥、保護(hù)血管內(nèi)皮、加速血液循環(huán)等作用，從而調(diào)節(jié)血壓，并使機(jī)體血清Hcy水平降低，但目前相關(guān)作用機(jī)制還有待深入探討。最后對(duì)兩組患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，兩組患者NIHSS評(píng)分均較入組時(shí)顯著改善，觀察組顯示低于對(duì)照組的趨勢(shì)，但兩組并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一方面急性缺血性腦卒中患者恢復(fù)期神經(jīng)功能缺損的修復(fù)較為緩慢，需要進(jìn)行較為長(zhǎng)期的綜合干預(yù)，另一方面，本文納入的樣本量和隨訪時(shí)間尚顯不足，今后可進(jìn)一步對(duì)更多符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行治療和隨訪，以觀察自擬益氣活血通脈方對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損修復(fù)的促進(jìn)作用。

綜上所述，對(duì)于H型高血壓合并急性缺血腦卒中患者，自擬益氣活血通脈方的應(yīng)用可更為有效地改善臨床不適癥狀、控制血壓、降低血清Hcy水平，在一定程度上促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的修復(fù)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可在臨床進(jìn)行辨證加減應(yīng)用。