血清同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽水平在預測心律失常中的價值

孫言非

（佳木斯市中心醫(yī)院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性心力衰竭（chronic heart failure）是心臟病的最終階段，合并心律失常的慢性心力衰竭患者通常發(fā)生心臟傳導速度、頻率、節(jié)律和起源部位異常，患者如未及時診斷和對癥治療，則心衰癥狀、基礎心臟疾病將迅速加重，患者預后變差，死亡風險增加[1，2]。目前臨床主要通過超聲心動圖、心電圖和患者自述等診斷心律失常，尚無公認有效的實驗室指標[3，4]。N 末端B 型腦鈉肽與患者心功能相關，是一種多肽激素類物質(zhì)，由心臟細胞分泌，具有較高靈敏度和特異度的診斷慢性心力衰竭生化指標[5]。同型半胱氨酸可用于早期診斷心血管疾病，與患者發(fā)生心血管疾病獨立相關，是胱氨酸與蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物[6]?；诖?，本研究旨在分析N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的相關性及對患者發(fā)生心律失常的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年5 月-2021 年7月在佳木斯市中心醫(yī)院治療的慢性心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)患者是否患有心力衰竭將患者分為非心律失常組49 例和心律失常組33 例。對照組為同期在體檢科進行檢查的40 例健康者。非心律失常組男29 例，女20 例；年齡47～70 歲，平均年齡（59.87±10.59）歲；NYHA 分級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級19 例，Ⅳ級13 例。心律失常組男20 例，女13 例；年齡45～72歲，平均年齡（60.89±10.74）歲；NYHA 分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級13 例，Ⅳ級8 例。對照組男24 例，女16 例；年齡49～71 歲，平均年齡（59.96±10.62）歲。三組性別、年齡、NYHA 分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①慢性心力衰竭由心肌梗死誘發(fā)；②符合2018 年制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中規(guī)定的診斷標準[7]。排除標準：血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、糖尿病患者。

1.3 方法 收集患者一般資料及N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸檢查資料并比較。分析N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與心律失常發(fā)病的相關性，以及同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對于預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的診斷價值。同型半胱氨酸采用全自動生化分析儀（型號：BK-1200，山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）檢測患者。血清N 末端B 型腦鈉肽采用檢測試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司）檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（n）和（%）表示，行χ2檢驗。計量資料以（）表示，行t檢驗或方差分析。多變量Logistics回歸分析評價N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與心律失常發(fā)病的相關性。采用受試者工作特征曲線分析同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對于預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的診斷價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸比較非心律失常組及心律失常組同型半胱氨酸水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.827、9.729，P＜0.05）；非心律失常組、心律失常組N 末端B 型腦鈉肽均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=26.963、33.932，P＜0.05）；心律失常組同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽均高于非心律失常組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.238、8.103，P＜0.05），見表1。

表1 三組N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸比較（）

表1 三組N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸比較（）

注：與非心律失常組比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

2.2 N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與患者發(fā)生心律失常的相關性 多變量Logistics 回歸分析表明，N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸均是患者發(fā)生心律失常的獨立相關因素，見表2。

表2 多變量Logistics 回歸分析N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與患者發(fā)生心律失常的相關性

2.3 診斷效能分析 同型半胱氨酸氨酸（AUC=0.868，95%CI：0.786～0.941，P＜0.05）與N 末端B 型腦鈉肽（AUC=0.924，95%CI：0.871～0.966，P＜0.05）對于預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價值，見表3。

表3 N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸對心律失常的診斷價值

3 討論

慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的機制非常復雜，重癥患者可能發(fā)生惡性心力衰竭，甚至心源性猝死[8，9]。盡早評估慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的風險，對于控制惡性心衰、降低心律失常的發(fā)病率具有重要的意義。

血清中大部分同型半胱氨酸與蛋白質(zhì)結(jié)合，小部分轉(zhuǎn)化為胱氨酸、半胱氨酸。較高濃度同型半胱氨酸通過刺激血管壁增加炎癥導致斑塊形成，最終造成患者血管阻塞，導致心血管疾病發(fā)病[10-12]。B 型腦鈉肽是在心室細胞中高表達的一種多肽物質(zhì)，當患者發(fā)生心室壓力提高、心室容量負荷增加，會導致B 型腦鈉肽前體在心肌細胞中分解為非生物活性的N 末端B 型腦鈉肽和生物活性的B 型腦鈉肽。N 末端B 型腦鈉肽是一種人為因素不能控制和影響的血液量化生物學指標[13-15]。本研究結(jié)果顯示，非心律失常組及心律失常組同型半胱氨酸水平均高于對照組（P＜0.05）；非心律失常組、心律失常組N 末端B型腦鈉肽均高于對照組（P＜0.05）。心律失常組同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽均高于非心律失常組（P＜0.05），提示以上二種物質(zhì)在心律失?；颊咧懈弑磉_。多變量Logistics 回歸分析表明，N 末端B 型腦鈉肽（95%CI：0.046～0.081，P＜0.05）與同型半胱氨酸（95%CI：0.003～0.005，P＜0.05）是患者發(fā)生心律失常的獨立相關因素。其中機制可能為血清中較高的同型半胱氨酸水平會對血管壁造成嚴重損傷，使血管壁彈力纖維斷裂，斷裂后的物質(zhì)在平滑肌表面聚集，造成平滑肌細胞增生，最終導致心室重構(gòu)、心律失常發(fā)病[16，17]。同型半胱氨酸能夠通過促進血管脂質(zhì)過氧化反應損傷患者的心血管，還能促進凝血因子分泌，抑制抗凝物質(zhì)發(fā)揮作用，導致血小板聚集，提高血栓發(fā)病的風險[18，19]。以上各種風險因素造成慢性心力衰竭患者左心室射血分數(shù)、心肌血流灌注降低，最終導致心律失常。而心律失常會使患者心輸出量進一步降低，并作用于新房、心室，造成N 末端B 型腦鈉肽迅速提高[20]。此外，同型半胱氨酸氨酸（AUC=0.868，95%CI：0.786～0.941，P＜0.05）與N 末端B 型腦鈉肽（AUC=0.924，95%CI：0.871～0.966，P＜0.05）對于預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價值。盡管同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對于慢性心力衰竭患者的診斷有較高敏感度，但仍不能僅依據(jù)這兩種指標獨立進行診斷，還需要同時結(jié)合其它檢查手段及臨床癥狀綜合判斷。

綜上所述，慢性心力衰竭患者發(fā)生心力衰竭與患者血清N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸密切相關，血清N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸對于預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價值。