免疫治療藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性研究

侯曉杰

（1.青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山東 青島 266071；2.臨沂市中心醫(yī)院高壓氧科，山東 臨沂 276400）

非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma）主要表現(xiàn)為咳嗽、胸部脹痛、呼吸困難等癥狀，發(fā)病率較高[1]。該病首選手術(shù)治療，早期非小細(xì)胞肺癌大部分可通過(guò)手術(shù)治愈，但是多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期，失去手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，需給予化療[2，3]，但其不良反應(yīng)發(fā)生率高，臨床療效和預(yù)后較差[4]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，免疫治療在癌癥治療方面取得較好的效果[5]。該方法通過(guò)激活患者免疫系統(tǒng)，穩(wěn)定機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境，以實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)生存期、控制病情發(fā)展的目的[6]。本研究結(jié)合我院使用卡瑞利珠單抗治療的86 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，觀(guān)察其有效性和安全性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月-2021 年9 月在臨沂市中心醫(yī)院診治的86 例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各42 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡51～73 歲，平均年齡（65.10±3.19）歲。觀(guān)察組男23 例，女19 例；年齡53～72 歲，平均年齡（64.87±3.80）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。研究對(duì)象均符合非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)CT、MRI 等檢查確診[8]，具有較好的治療依從性。排除合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、其他惡性腫瘤的患者，依從性較差，隨訪(fǎng)資料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用順鉑+多西他賽治療：多西他賽（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）65 mg/m2加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d，30 min 后給予順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格：20 mg/支）25 mg/m2靜脈注射，每5 d 為1 個(gè)周期，每個(gè)周期前3 d 給予順鉑，連續(xù)治療4 個(gè)周期[9]。

1.2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗，聯(lián)合用藥時(shí)，化療第1 天給藥，將200 mg 卡瑞利珠單抗（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）溶于5 ml 的無(wú)菌用水中，加入生理鹽水100 ml 中靜脈滴注，30 min 后再給予順鉑+多西他賽，具體方法同對(duì)照組，連續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組治療療效、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血清腫瘤標(biāo)志物（CA125、CA199、CEA）水平、毒副反應(yīng)（消化道反應(yīng)、皮疹、咳血、骨髓抑制）發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)價(jià)[10，11]①完全緩解：腫瘤消失，1 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；②部分緩解：腫瘤體積減小50%，持續(xù)1 個(gè)月以上；③穩(wěn)定：腫瘤體積減小小于20%，且體積尚未增大；④進(jìn)展：腫瘤體積增大。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間兩兩比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較 兩組VEGF 均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較（，ng/L）

表2 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組CA125、CA199、CEA 均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，U/ml）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，U/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.0

2.4 兩組治療毒副反應(yīng)比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療毒副反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

化療治療非小細(xì)胞肺癌會(huì)使患者免疫力下降，影響后續(xù)治療的順利開(kāi)展[12]。免疫治療以PD-1 和PD-L1 單抗為代表，大多數(shù)毒副作用輕，患者耐受性良好，可一定程度延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期[13，14]。卡瑞利珠單抗是我國(guó)自主研發(fā)的人源化抗PD-1 抗體，是一種有效的PD-1 劑，可與人體PD-1 受體結(jié)合，阻斷PD-1 或PD-L1 通路，進(jìn)而形成免疫治療基礎(chǔ)[15]。但是，臨床關(guān)于卡瑞利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性仍有待探究[16]。

本研究中觀(guān)察組治療總有效率為71.42%，高于對(duì)照組的57.14%（P＜0.05），表明免疫治療藥物卡瑞利珠單抗可提高非小細(xì)胞肺癌治療總有效率，改善患者臨床預(yù)后，該結(jié)論與魯廣等[17]的報(bào)道相似。常規(guī)化療聯(lián)合免疫治療藥物，可進(jìn)一步提高抗腫瘤效應(yīng)[18]。VEGF 是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，與腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展、浸潤(rùn)密切相關(guān)，其水平的高低，可以一定程度反應(yīng)腫瘤的發(fā)展發(fā)生過(guò)程[19]。兩組VEGF、CA125、CA199、CEA 均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明應(yīng)用卡瑞利珠單抗可降低血管內(nèi)皮因子表達(dá)，抑制肺癌組織血管生成，該結(jié)論與紀(jì)春東等[20]的研究結(jié)果相似。并且可顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，可抑制血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高臨床治療效果。此外，在治療和觀(guān)察期間，兩組組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示免疫治療藥物卡瑞利珠單抗臨床治療非小細(xì)胞肺癌毒副反應(yīng)與化療治療無(wú)顯著差異，具有相似安全性。

綜上所述，免疫治療藥物卡瑞利珠單抗可提高臨床治療效果，降低血管內(nèi)皮因子，抑制血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，且未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。