多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的療效及不良反應(yīng)研究

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

帕金森（Parkinson）是臨床常見疾病，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)[1]。帕金森發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，由多種因素相互作用所導(dǎo)致，例如遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)因素，具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[2，3]。臨床患者多存在精神障礙、情緒異常、動(dòng)作反應(yīng)遲緩等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活和健康[4]。目前，臨床多采用多巴絲肼治療，以促進(jìn)機(jī)體多巴胺分泌和合成，進(jìn)而改善臨床癥狀，達(dá)到一定的臨床治療效果[5]。但是隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，給藥劑量隨之增加，臨床治療效果逐漸降低，不良反應(yīng)逐漸增多[6]。為了進(jìn)一步提高臨床治療效果，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，聯(lián)合治療成為新的治療方向[7-9]。本研究結(jié)合2020 年5 月-2021 年5 月在我院診治的74 例帕金森患者臨床資料，觀察多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的74 例帕金森患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各37例。對(duì)照組中男20 例，女17 例；年齡47～74 歲，平均年齡（54.87±6.03）歲。觀察中男21 例，女16 例；年齡48～75 歲，平均年齡（55.03±4.10）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g/片）治療，初始劑量62.5 mg/次，3 次/d，依據(jù)患者病情可在2 周后增加劑量，每天最大劑量為125 mg/次，療效達(dá)到最佳后，減少20%口服劑量作為長(zhǎng)期維持劑量，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG＜德國(guó)＞，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140917，規(guī)格：0.75 mg/片）治療，初始劑量為0.125 mg，3 次/d，依據(jù)病情可在2周后增加劑量，0.25 mg/次，3 次/d，療效達(dá)到最佳后，可減少20%口服劑量作為長(zhǎng)期維持劑量，療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組臨床治療總有效率、帕金森病指數(shù)評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分、血清CAT、IL-1β以及不良反應(yīng)（失眠、消化道反應(yīng)、頭暈）發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床癥狀顯著改善，帕金森病指數(shù)評(píng)分降低80%～100%；有效：臨床癥狀有所改善，帕金森病指數(shù)評(píng)分降低60%～79%；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 帕金森病指數(shù)評(píng)分[12]參照帕金森綜合征評(píng)分量表評(píng)估，包括日常生活能力、運(yùn)動(dòng)情況、行為、情感等項(xiàng)目，總分50 分，評(píng)分越高則表明臨床癥狀和體征越嚴(yán)重。

1.3.3 PDQ-39 評(píng)分[13]采用帕金森調(diào)查問卷評(píng)定，總分50 分，評(píng)分越高則表明日常生活能力越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以（）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評(píng)分比較 兩組治療后帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較 兩組治療后血清CAT 水平均高于治療前（P＜0.05），IL-1β 水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組CAT 高于對(duì)照組，IL-1β 低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較（）

表3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

帕金森多發(fā)于老年人群，屬于神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退類疾病，其病情發(fā)展具有緩慢性、長(zhǎng)期性的特點(diǎn)[14]。如果未及時(shí)治療，可能對(duì)患者身體機(jī)能造成較大影響，甚至?xí)a(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的情況，嚴(yán)重者會(huì)徹底喪失生活自理能力[15]。研究顯示[16]，帕金森患者黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元出現(xiàn)明顯異常，中樞神經(jīng)對(duì)多巴胺的遞質(zhì)效應(yīng)顯著降低。分析認(rèn)為可能是由于黑質(zhì)多巴胺分泌異常，影響乙酰膽堿正常功能，從而使患者的運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)異常反應(yīng)[17]。雖然常規(guī)單純給予多巴絲肼的遠(yuǎn)期治療效果理想，但不良反應(yīng)大，治療風(fēng)險(xiǎn)較高[18]。普拉克索是一種選擇性多巴胺受體激動(dòng)劑，可保護(hù)多巴胺細(xì)胞，避免黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷[19]。普拉克索的應(yīng)用有利于降低長(zhǎng)期應(yīng)用多巴絲肼造成的不良反應(yīng)，但目前關(guān)于多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的效果尚存在爭(zhēng)議，還需要臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與孫紹武[20]的研究結(jié)果相似，表明多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森療效確切，可提高總有效率，是一種有效的聯(lián)合治療方案。分析認(rèn)為：在多巴絲肼基礎(chǔ)上增加普拉克索，可增強(qiáng)患者機(jī)體多巴胺分泌，預(yù)防多巴胺細(xì)胞凋亡，進(jìn)而提高內(nèi)源性多巴胺水平，從而提升臨床治療效果。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療后兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示多巴絲肼聯(lián)合普拉克索可降低帕金森病指數(shù)評(píng)分和PDQ-39 評(píng)分，進(jìn)一步說明該法可改善帕金森臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組血清CAT 水平均高于治療前，IL-1β 水平低于治療前，且觀察組CAT 高于對(duì)照組，IL-1β 低于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可降低血清IL-1β 水平，提高CAT 水平。這是因?yàn)镃AT 屬于酶類清除劑，可清除體內(nèi)過氧化氫，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激損傷；而IL-1β 屬于淋巴細(xì)胞刺激因子，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)等作用。因此，兩者聯(lián)用可減輕或避免氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，預(yù)防其凋亡，并促進(jìn)多巴胺細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步提升臨床治療效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的總有效率較高，不良反應(yīng)少，可提高血清CAT，降低IL-1β 水平，提高PDQ-39 和帕金森病指數(shù)評(píng)分，是一種有效、安全的治療方案。