基于CiteSpace可視化分析中醫藥治療胃食管反流病的研究熱點與前沿*

陶紫晶，獨思靜，張格知，曹增，魏瑋

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中國中醫科學院望京醫院，北京 100102）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃內容物反流入食管引起的反流相關癥狀和（或）并發癥[1]，主要分為非糜爛性反流病（nonerosive reflux disease，NERD）、反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）和Barrett食管（BE）3種臨床類型。其發病原因多樣，根據其主要癥狀、病位、病因病機，本病屬中醫學中“吐酸”“食管癉”范疇。目前中醫藥通過辨證論治與整體觀念相結合，在緩解患者癥狀、改善其精神心理狀態方面具有優勢。本研究利用可視化方法對1988—2021年中醫藥治療胃食管反流病的中文期刊文獻進行總結探討，旨在展現此領域的研究發展變化、各個研究時期的主要研究熱點及近年來該領域的研究前沿，從而為后續研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索 在中國知網數據庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、萬方數據知識服務平臺、維普數據庫和中國生物醫學文獻數據庫（China Biology Medicine disc,CBMdisc）中進行高級檢索。制定主題詞或關鍵詞檢索策略：（“中醫”OR“中醫藥”OR“中醫藥治療”OR“中醫藥療法”）AND（“胃食管反流病”OR“GERD”OR“反流性食管炎”OR“吐酸”）；數據最后更新時間為2021年11月；共檢索到相關文獻5 205篇，其中CNKI數據庫1 789篇，維普數據庫843篇，萬方數據庫1 519篇，CBMdisc數據庫文獻1 054篇。

1.2 文獻納入及排除標準（1）納入標準：符合當前主題檢索的中文期刊論文。（2）排除標準：與當前主題不符的論文；碩士、博士學位論文；會議論文。

1.3 數據處理及轉化 篩選后共得到4 134篇文獻，其中CNKI數據庫1 678篇，維普數據庫819篇，萬方數據庫788篇，CBMdisc數據庫849篇。將4 134篇文獻數據導入Note Express3.0.5.9054，經過多次查重后，逐一對題錄信息進行完善，包括缺項補充、刪除重復表述，由兩位研究人員按納入標準和排除標準獨立進行篩選，最終得到文獻2 110篇。將文獻導出為Refwork格式[2-3]，再次修改并確認機構、關鍵詞、作者等關鍵信息的完整性，然后進行下一步轉化。

1.4 數據分析 使用CiteSpace 5.7.R4軟件對上述檢索文獻數據進行分析[4-5]，以1988—2021年中每1年作為1個時間切片。依次選取作者（Author）、機構（Institution）、關鍵詞（Keyword）節點分別生成相對應的圖譜。當作者、關鍵詞作為數據分析節點類型時，閾值選擇TOP N等于20，機構Top N為30，機構分析不進行裁剪，作者分析進行Pathfinder裁剪。關鍵詞分析采 用Pathfinder 法、Pruning sliced networks法和Pruning the merged networks法[6-7]。

2 結果

2.1 文獻數量趨勢分析 近30年中醫藥治療胃食管反流病文獻數量呈上升趨勢。根據時間軸細化可分為3個階段：第一階段（1988—1999年）發文量較少，年發文量多不超過10篇，表明中醫藥治療胃食管反流病領域研究者較少且正處于探索期。第二階段為2000—2015年，與上一階段比較，2000—2015年此領域度過了前期的探索期，發文量開始呈現爆發式增長，2015年此領域發文量相較2000年增長4倍，表明中醫藥治療胃食管反流病這一領域吸引了越來越多的研究者開展研究工作，也側面印證了中醫藥治療胃食管反流病的療效尚佳。第三階段為2016年至今，除2021年外，近5年此領域發文數量穩定在較高水平，均保持年發文量150篇以上，目前以2018年發文數量最高（173篇），反映了胃食管反流病在中醫藥領域仍然屬于熱門的研究話題。（見圖1）

圖1 文獻數量趨勢圖

2.2 作者分析 作者共現分析可以直觀呈現中醫藥治療胃食管反流病領域研究者的互相合作情況。作者共現圖譜包含1 534個網絡節點，2 063條合作連線，Density=0.001 8，說明合作網絡納入作者數1 534名，作者間合作連線數量共有2 063個，其網絡密度為0.001 8。作者合作共現網絡（見圖2）設置顯示發文量≥5的作者，共有63位，占全部作者的4.11%。發文量前6位的作者見表1。其中朱生樑、謝勝、袁紅霞在此領域的發文量最多，分別為48篇、31篇、20篇。圖2顯示，在中醫藥治療胃食管反流病的研究中，以朱生樑、謝勝、唐旭東為核心的團隊合作網絡較集中，團隊數量較多且研究關系緊密。其中朱生樑團隊研究表明疏肝和胃方可明顯改善非糜爛性食管炎、難治性胃食管反流病的臨床癥狀，并能提高有效率[8-9]；疏肝和胃方可降低大鼠腦、脊髓背角神經元型一氧化氮合成酶及c-Fos蛋白表達，降低大鼠食管內臟高敏感性[10-11]。唐旭東團隊認為胃食管反流病的中醫病機在于胃失和降[12]，不降反逆，在治療上以“通降法”為核心；此外該團隊亦從氣機升降、治中焦如衡、脾虛等多方面探討胃食管反流病的診治[13-15]。謝勝團隊主要研究通過背俞指針療法（對患者雙側胃俞、脾俞、膽俞及肝俞進行點、按、揉的手法操作而治療疾病），改善食管括約肌壓力、減少胃酸反流、增強胃電圖胃主頻率、減少胃電圖胃電紊亂系數，并提出了任督二脈交會失衡是胃食管反流病的發病經絡病機[16-19]。然而所有作者中心性均＜0.1，結合其網絡密度，說明雖然圖中結果顯示朱生樑、謝勝、唐旭東相較于國內其他作者合作較為集中，但是仍反映此領域國內作者團隊合作較為分散，彼此之間合作不密切。

圖2 作者合作網絡共現圖

表1 發文量前6 的作者

2.3 機構分析 機構共現分析可以了解該領域研究機構間相互合作情況。機構合作圖譜包含1 578個網絡節點，744條合作連線，Density=0.000 6，說明機構合作網絡納入機構數1 578個，機構間合作連線數量共有744個，網絡密度為0.000 6。機構合作共現網絡（見圖3）顯示，發文量≥10的機構共有33個，占納入機構總數的2.09%。發文量前10的機構見表2，發文量較多的機構有南京中醫藥大學、北京中醫藥大學、天津中醫藥大學、上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院、廣西中醫藥大學等，其發文數量依次為89篇、62篇、50篇、49篇、29篇。圖3顯示，北京中醫藥大學、上海中醫藥大學、南京中醫藥大學為核心機構，其中大學與其附屬醫院合作較為緊密，但各機構中心性均＜0.1，結合其網絡密度，盡管北京中醫藥大學、上海中醫藥大學、南京中醫藥大學比其他機構合作密切，但總體上國內機構團隊較為分散，合作關系疏散且多以地域劃分，跨地域合作較少見。

圖3 機構合作網絡共現圖

表2 發文量前10 的機構

2.4 關鍵詞分析 關鍵詞分析便于了解相關領域研究熱點及其動態變化。運行軟件得出635個關鍵詞節點，合并相似關鍵詞后，結果共得出606個關鍵詞節點，1 124條關鍵詞之間的連線，網絡密度為0.006 1。表明該研究領域的研究熱點相對不集中，所涉及的范圍較廣[20]，所涉及的疾病包括胃食管反流病、反流性食管炎、非糜爛性食管炎、巴雷特食管、胃食管反流性咳嗽、難治性胃食管反流病等；文獻類型包括綜述、Meta分析、名醫經驗、數據挖掘等；治療方法包括中藥治療、針刺治療、中西醫結合治療等；涉及方劑包括左金丸、半夏瀉心湯、旋覆代赭湯、四逆散、半夏厚樸湯等。

中介中心性和共現頻數前10的關鍵詞見表3。具有較高中介中心性值的節點更可能識別邊界跨越潛力，也許能帶來變革性的發現[21]。故篩選中介中心值≥0.1的核心關鍵詞，共有25個，核心的關鍵詞依次為“食管炎”“中醫藥療法”“痰氣交阻”“肝胃郁熱”等。由于篩選出的文獻均與關鍵詞“食管炎”和“中醫藥療法”相關，故兩者的中介中心性較高。而關鍵詞的共現頻數更能體現出某一領域的研究熱點。高頻關鍵詞（頻數＞10）31個，主要為“胃食管反流病”“中醫藥療法”“反流性食管炎”“臨床療效”等。

表3 中介中心性和共現頻數前10 的關鍵詞

關鍵詞“胃食管反流病”與“中醫藥療法”共現頻數與中介中心值均較高，因為篩選出的文獻均與關鍵詞“胃食管反流病”和“中醫藥療法”相關，且兩者均為該領域的主題詞，故兩者的共現頻數與中介中心性較高，也反映了此次納入文獻的相關性較好。共現頻數分析顯示該領域研究熱點大多圍繞中醫藥治療胃食管反流病展開，但也有不少研究者更側重研究胃食管反流病中的某一類疾病，如反流性食管炎與胃食管反流性咳嗽。研究類型主要為臨床療效研究與綜述類研究，也有不少研究者選擇名醫治療胃食管反流病的經驗介紹。而中介中心性的結果表明了新的觀點，胃食管反流病研究不再拘于傳統，更多研究者對中醫證型提出了不同的看法，如“痰氣交阻”“肝胃郁熱”“肝胃不和”等；亦有研究者關注了中醫藥治療難治性胃食管反流病的研究。

2.4.1 關鍵詞聚類分析 通過軟件中的算法將文獻的數據按照其相似程度進行歸類的方法稱為聚類分析[22]。關鍵詞聚類結合時間線圖可更直觀地呈現此領域的研究熱點變化。利用軟件對所納入的606個關鍵詞進行對數似然率（LLR）聚類標記，共有21個聚類結果，選取最大的12個聚類進行展示。（見圖4）Modularity Q 值=0.384 5，Weighted Mean Silhouette S 值=0.961 9。Q值＞0.3，表示聚類結構顯著；S值＞0.7，表示聚類結果有意義，可令人信服[23]。關鍵詞聚類結果顯示，聚類標簽越小，表示聚類中所含相似關鍵詞節點越多。聚類所涉及的研究內容較為廣泛，包含疾病類型、研究類型、中西醫療效對比等。各個聚類的輪廓值均＞0.9，表明其內部關鍵詞節點同質性較高。而且各個聚類中關鍵詞的平均時間較為集中，體現了每個聚類板塊發展的均勻性和可持續性。（見表4）

圖4 關鍵詞聚類及共現圖

表4 關鍵詞聚類信息

2.4.2 關鍵詞突現分析 應用軟件頻率突增算法檢測出在某一時段內詞頻變化率高的關鍵詞[24]，可體現某個關鍵詞的變化情況，能一定程度預示此領域將來的發展趨勢。關鍵詞突現圖得到該領域突現關鍵詞20個。突現時間持續＞5年的關鍵詞為“食管炎”“復方中藥治療應用”“治療應用”“非糜爛性胃食管反流病”“名醫經驗”，表明以上研究方向長期受到研究者的關注。從開始突現一直持續到現在的關鍵詞有“名醫經驗”“難治性胃食管反流病”“針灸”“雷貝拉唑”“旋覆代赭湯”“數據挖掘”，說明以上關鍵詞處于目前相對活躍的狀態，有可能是未來研究的發展趨勢。（見圖5）

圖5 關鍵詞突現圖

2.4.3 關鍵詞時間線圖 利用軟件以每1年作為1個時區，將所納入606個關鍵詞結合發表時間和聚類得出近30年中醫藥治療胃食管反流病關鍵詞時間線圖，選取共現頻數＞5的關鍵詞進行標注。關鍵詞時間線圖顯示了每個關鍵詞在納入時間范圍內首次出現的時間，以及中醫藥治療胃食管反流病的研究熱點隨時間流向的發展變化。（見圖6）結合圖5信息分析，聚類#2、#5、#6的關鍵詞時間線跨度最長，尤其以聚類#2最為顯著，此聚類下包含的關鍵詞節點共有41個，從1988年持續至今，關鍵詞依次為“肝胃不和”“肝胃郁熱”“降逆湯”“奧美拉唑”“隨機平行對照研究”“胃腸激素”“焦慮”等。30年來此聚類模塊下，研究熱點從中醫證型、中醫藥療效過渡至與質子泵抑制劑聯合用藥和隨機對照試驗。隨著研究的不斷深入，近些年研究熱點為胃食管反流病與胃腸激素改變和患者焦慮狀態的相關性。時間線圖顯示了每個聚類近幾年最新的關鍵詞節點，亦可以反映當下最新的研究熱點，與突現詞結合分析，難治性胃食管反流病、數據挖掘最有可能是此領域未來的研究趨勢。

圖6 關鍵詞時間線圖

3 討論

目前現代醫學治療GERD的手段主要為應用質子泵抑制劑（PPI）以促進食管黏膜愈合，以及應用胃腸動力藥提高食管下括約肌壓力，但兩者均有各自的局限性。而我國人口基數大，飲食習慣復雜，且GERD發病率逐年升高[25]。部分患者接受質子泵抑制劑治療后療效并不顯著。GERD患者在質子泵抑制劑（2次/d）治療8周后食管黏膜損傷未愈合和（或）反流癥狀未明顯改善稱為難治性胃食管反流病（refractory gastroesophageal reflux disease,RGERD）。目前中醫藥作為一種通過辨證論治與整體觀念相結合的綜合治療手段已逐漸進入人們的視野。因此本研究利用可視化軟件對1988—2021年中醫藥治療胃食管反流病的相關中文期刊文獻進行分析探討，從發文量趨勢、作者合作、機構合作、關鍵詞共現、關鍵詞聚類、關鍵詞突現等角度闡釋該領域的研究熱點與前沿。

本研究納入期刊文獻2 110篇，時間跨度為1988—2021年。30年來中醫藥領域胃食管反流病研究數量呈上升趨勢。研究顯示，隨著年齡的增長GERD的發生率逐漸增高，在我國中老年人發病居多[26]。而且GERD嚴重影響了患者的生活質量[27]。目前中醫診療GERD存在優勢，尤其在改善精神心理狀態，以及緩解燒心、反酸、吞咽困難、胸痛等難治癥狀等方面有較好療效，所以整體研究呈上升趨勢。

本研究納入文獻涉及作者1 534名，研究機構1 578個。作者、機構分析的中心性與網絡密度均較低，僅少數作者團隊與機構較集中，少數團隊成員數量較多且研究關系緊密；而多數作者團隊及機構則較為分散，彼此之間合作較少。除此之外高發文量的機構集中在醫學院校，且與其附屬醫院合作緊密。然而不同地區的機構合作、不同研究單位的研究者合作均較少。科研人員應開展跨單位、跨地域、跨學科的合作與交流，并積極展開國際化合作。

文獻關鍵詞聚類、突現、時間線圖可視化分析可直觀呈現該領域30年來的研究發展變化過程，各個時期相應的主要研究熱點及近年該領域研究前沿。研究共得出關鍵詞606個，其中核心關鍵詞25個，高頻關鍵詞31個，并展示了前12個聚類。“難治性胃食管反流病”“數據挖掘”等關鍵詞最有可能成為此領域的研究前沿。在難治性胃食管反流病方面，發病機制可能與持續的弱酸或非酸性反流、食管高敏感性、其他疾病引起的非胃食管反流，或不充分的胃酸分泌抑制等有關[27]。目前西醫治療RGERD手段有限且效果不理想。中醫診療RGERD存在優勢且治療手段多樣，主要治療手段有中醫古方、自擬驗方、針刺、穴位埋線、中西醫結合、調攝養生等方法。其作用機理可能與抗炎、抗氧化、改善胃腸動力、調節精神心理等因素有關[28-42]。在數據挖掘方面，研究[43]表明現代醫家臨床治療本病大多選用四逆散、四君子湯、半夏瀉心湯、旋覆代赭湯作為基礎方，適當配合左金丸、烏貝散為輔。其中胃食管反流病肝胃不和證多以“疏肝和胃、補益脾胃”為主要治法，使用頻率最高的單味藥為柴胡、白芍、半夏，高頻對藥及三味藥主要為甘草-柴胡、白芍-陳皮-柴胡、甘草-香附-柴胡[44]。治療胃食管反流性咳嗽的治則以調和寒熱、降逆化痰、清瀉肝火、補益脾胃為主，處方分別以半夏瀉心湯、旋覆代赭湯、左金丸、六君子湯為基礎，結合疏肝、止咳、制酸藥物進行化裁[45]。

綜上所述，中醫藥治療胃食管反流病前景良好，所在領域涉及較廣，“難治性胃食管反流病”“數據挖掘”等是未來該領域的研究趨勢。本研究不足之處在于所納入文獻的數據庫不支持軟件內共被引分析，無法直觀顯示該領域下的核心文獻，故本研究根據關鍵詞熱點與前沿結合核心作者的研究方向在中國知網數據庫進行延伸檢索并在討論部分進行詳細論述。