中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所高等級農業實驗動物資源平臺

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所（簡稱“哈獸研”）是從事動物傳染病、人獸共患病防控技術及其基礎理論研究的國家專業研究機構，為獸醫生物技術國家重點實驗室和中國農業科學院研究生院獸醫學院依托單位，擁有我國唯一的大動物生物安全四級實驗室以及聯合國糧食及農業組織（FAO）動物流感參考中心、世界動物衛生組織（WOAH）馬傳染性貧血參考實驗室、國家牛肺疫參考實驗室等21個國際、國家、省部級科技平臺。其中，高等級農業實驗動物資源平臺是集實驗動物與比較醫學研究、實驗動物質量檢驗、動物實驗，以及高等級農業實驗動物資源創新、收集、保存、開放共享為一體的技術平臺。

1 研究方向及承擔項目

哈獸研高等級農業實驗動物資源平臺的主要研究方向包括：高等級農業實驗動物新品種品系的創制與質量控制、標準、檢測技術研究；遺傳工程動物與重大疾病模型研究；實驗動物疾病及對動物實驗的影響與比較醫學研究；實驗動物福利和動物實驗（優化、替代）技術研究；實驗動物與生物安全設施設備與用具用料研究。

本團隊連續多次主持國家科技基礎條件平臺項目等實驗動物專項，2次主持國家科技支撐計劃“實驗動物”專項課題，“十三五”期間主持國家重點研發計劃唯一實驗動物專項“畜禽疫病防控專用實驗動物開發”項目。“十三五”以來承擔的國家級科技項目累計獲得競爭性經費3 000余萬元，資源庫運行費1 350萬元，設施修繕費1 052萬元。

2 硬件條件

2.1 SPF雞培育、保種及生產設施：培育設施建筑面積1 000 m2，內置50余臺硬壁式正壓大型隔離器，可飼養SPF種雞1 300羽，年產SPF雞種卵20余萬枚。保種與生產設施建筑面積8 591 m2，屏障環境飼養父母代SPF成雞約2萬羽，年產SPF卵約300萬枚；有128臺大型隔離器用于SPF雞保種，活體保存SPF種雞3 800羽，年產SPF雞種卵約60萬枚。

2.2 SPF鴨培育、保種及生產設施：培育設施建筑面積約800 m2，飼養SPF種鴨1 500羽，年產SPF鴨種卵20余萬枚。保種與生產設施建筑面積2 315 m2，保存SPF種鴨800羽，年產SPF鴨種卵超8萬枚。

2.3 SPF豬培育、保種及生產設施：培育設施建筑面積超900 m2，保存飼養SPF長白豬、大白豬種豬140余頭，年產仔豬約2 500頭。保種設施建筑面積約1 500 m2，保存SPF種豬200余頭，年產仔豬3 000余頭，剖宮產SPF仔豬約150頭。生產設施建筑面積約2 400 m2，飼養SPF種豬300余頭，年產仔豬4 000余頭。

2.4 動物實驗設施：為動物生物安全二級實驗室（ABSL-2+），主要開展常規動物實驗和三、四類病原感染動物實驗。建筑面積16 332 m2。核心實驗區的負壓屏障環境共設45間獨立的實驗單元，內置高標準中大型動物低欄床、高欄床、籠架；隔離環境由屏障環境下的隔離器和IVC組成，共有各型隔離器230臺。

2.5 普通級實驗動物設施：建筑面積超6 000 m2，用于開展普通級實驗動物、農場養殖動物飼養與實驗。

2.6 科研實驗室：即中國農業科學院哈獸研實驗動物與比較醫學創新團隊（黑龍江省實驗動物與比較醫學重點實驗室）所用設施，擁有科研用BSL-2實驗室550 m2。主要開展以實驗動物新資源創制為主軸的實驗動物與比較醫學研究，大型儀器設備利用哈獸研條件。

2.7 實驗動物質檢實驗室：即農業農村部實驗動物質量監督檢驗測試中心暨黑龍江省實驗動物質量監督檢驗站，擁有檢驗用房使用面積超1 460 m2。具有實驗動物遺傳學、微生物學、寄生蟲學、病理學、飼料營養和環境設施六方面的檢驗能力，共計149項檢驗參數。

3 實驗動物資源條件

哈獸研實驗動物資源管理及研究始于20世紀80年代。資源庫目前培育并保存有BWEL、ZH7、SJ5、BM8、SX21共5個SPF級封閉群雞品種，4種BW/G系列MHC單倍型雞；HSM和HJD SPF級封閉群鴨品種2個，4種HBW/B系列MHC單倍型鴨；SPF級封閉群大白豬、長白豬和榮昌豬；轉Mx-RNAi、RIG-I基因的抗禽流感轉基因雞2種，轉IFN-α2b基因的輸卵管生物反應器轉基因雞，轉基因豬模型2個。培育中實驗動物包括白鵝、鵪鶉、太湖綿羊、荷蘭小羊駝、棕背?、大林姬鼠等。

4 科研產出

4.1 創制出遺傳背景明確、無特定病原和抗體的高等級農業實驗動物新資源，包括：SPF級大白豬和長白豬（排除20種病原）、BWEL-SPF雞（排除19種病原）、紹興麻鴨和金定鴨（排除11種病原）、巴馬小型豬（排除11種病原），選育出MHC單倍體型SPF雞及鴨。建立了SPF級實驗動物種群，實現批量生產與供應，并納入國家資源庫，建立生物學特性數據庫，并實現開放共享。

4.2 創制了22種應用于病毒學、免疫學等前沿基礎創新研究的基因修飾小鼠模型；創制了轉Mx-RNAi、RIG-I等基因抗禽流感雞新品種3種，輸卵管特異性表達抗病毒蛋白遺傳修飾雞2種；抗豬流感病毒轉基因豬新品種2種，以及敲除PRRSV、FMDV受體基因編輯豬2種。抗流感轉基因雞、轉基因豬已通過中間試驗，為培育具有重要經濟價值的畜禽新品種以及疫病模型創制奠定了基礎。

4.3 開發出實驗室生物安全裝備，包括雞、鴨、鵝、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、貂、仔豬負壓隔離器，無縫隙不銹鋼系列動物籠具、欄具，生物安全型小鼠IVC、生物安全型換籠工作臺、IVC多環境指標遠程監測系統，建立了IVC籠盒流場分析模型，并用于籠盒流場評價和指導籠盒設計。開發出中大型實驗動物無菌運輸隔離器、轉運隔離器、無菌運輸車、生產與使用設施間無菌傳遞裝置等，解決了SPF級中大型實驗動物長途無菌運輸、設施內無菌轉運，以及生產與使用設施、設備間無菌對接技術難題。

4.4 建立了豬繁殖與呼吸綜合征、偽狂犬病、塞內卡、豬圓環、犬瘟熱、鴨瘟、鴨肝炎等畜禽重要傳染病感染動物模型30余種；實驗動物質量檢測方法、試劑44種；發現雞MHC單倍型與馬立克氏病敏感性相關；鑒定出豬SLA單倍型與藍耳病易感性相關；篩選出miR-218、“LncRNA-02217”及磷酸酶等與免疫調控密切相關；鑒定出腸道乳酸菌可增強動物機體免疫應答反應。

4.5 建立了雞、鴨、豬3種動物8個品種實驗動物生物學特性數據庫，在國家禽類實驗動物資源庫中實現共享。

4.6 研究起草《黑龍江省實驗動物管理條例》并推動人大立法；參加“十四五”科技部農業農村科技創新專項規劃起草；參加實驗動物領域發展規劃、計劃及管理法規、規章起草。

4.7 “十三五”以來研究發表論文170余篇，其中SCI論文71篇；主編、副主編專著9部，參編4部；獲得地方標準、團體標準34項；獲批專利10余項；獲得國家科技進步二等獎1項，獲得省自然科學一等獎2項、三等獎2項。

5 支撐服務

提供SPF雞、鴨、長大白豬等實驗動物種子，實驗動物，血、細胞、器官，飼料等；相關技術服務、培訓人員（孵化、繁殖、保種，屏障、設施管理等）；病原感染動物實驗；中大型動物急性、慢性實驗；實驗動物生物學特性指標數據庫服務；農業實驗動物質量檢驗；創制轉基因小鼠、雞、豬模型，基因編輯小鼠、豬模型；轉基因雞輸卵管生物反應器表達蛋白藥物；孤雌胚胎評價基因編輯靶標效率。

6 團隊建設

目前，本平臺已經形成了集科研、育種、檢測、保種、生產、開放共享、技術服務和人才培養的一體化體系，學科完整，人才齊備。現有固定人員70人，其中博士18人、碩士3人，正高職稱5人、副高職稱5人、中級職稱12人，另有博士和碩士研究生30余人、在站博士后1人，已經畢業碩士30余人、博士10人、出站博士后3人。