補腎化痰活血方聯合針灸對多囊卵巢綜合征患者促排卵功能及性激素水平的影響*

張云鋒，王小潔，張彥敏

（1.河北省滄州中西醫結合醫院中醫專家門診，滄州 061000；2.邯鄲市婦幼保健院婦科，邯鄲 056000；3.石家莊市井陘礦區人民醫院內科，石家莊 050100）

多囊卵巢綜合征（PCOS）在育齡婦女中較為多見，多數由內分泌和代謝紊亂引起，臨床表現以不孕、痤瘡、肥胖和閉經為主[1]。若不能及時進行治療，則會引發多種代謝紊亂疾病，增加糖尿病和動脈粥樣硬化風險[2]。內分泌系統受損后會對患者排卵造成影響，多數患者出現排卵較少甚至不排卵現象，生育功能受到嚴重影響，因此臨床治療以促進排卵為主要治療方向[3]。西醫常使用氯米芬進行治療，氯米芬為常用促排卵藥物，較低劑量可以刺激促性腺激素分泌，誘導排卵，但長期服用后易引發不良反應[4]。在中醫中，PCOS被歸為“不孕、閉經”范疇，認為與氣虛血瘀、痰濕內停和肝腎虧虛等有關，多采用活血化瘀、化痰祛濕等藥物進行治療[5]。針灸為中醫常用治療方式，可以通過針刺相關穴位發揮排卵和促孕的作用[6]。故本研究探討補腎化痰止血方聯合針刺治療PCOS效果，研究其對排卵功能和性激素水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取河北省滄州中西醫結合醫院2020年6月—2021年6月收治的130例PCOS患者為研究對象，經隨機數字表法將其分為A組和B組，各65例。治療期間，A組中2例自行退出患者，均予以剔除；B組中1例自行退出患者，1例加用其他藥物患者，均予以剔除，最終兩組各有63例患者進入統計學分析。兩組患者年齡、體重指數（BMI）和不孕時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of normal information of patients between the two groups

1.2 西醫診斷標準 參考《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[7]：稀發排卵或無排卵；臨床表現為閉經、月經稀發、初潮2～3年不能建立規律月經以及基礎體溫呈單相，有時月經規律者卻并非有排卵性月經。

1.3 中醫辨證標準 參照《中醫婦科學》[8]中關于PCOS中醫辨證分型標準可分為：1）腎虛血瘀型：閉經，婚久不孕，月經不調，經水澀少，腰膝疼痛酸軟，月經稀發、延后，色紫黑且有血塊，少腹或小腹痛有定處，多毛，痤瘡，面色灰暗或有色斑，舌質紫暗或有瘀點，脈澀。2）腎虛肝郁型：月經先后無定期，色暗或有血塊，經前脹乳，胸脅或少腹脹痛，經行腹痛，煩躁易怒，情志抑郁，舌淡紅，苔薄白，脈弦。3）腎虛痰濕型：月經后期量少，閉經，腹部肥胖或面浮肢腫，神疲乏力、心悸氣短、胸脘滿悶，舌淡苔白、舌體胖或有齒痕，脈滑。

1.4 納入排除標準

1.4.1 納入標準 1）所有患者均符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準。2）臨床資料完整。3）患者治療前近2個月彩超結果顯示無成熟卵泡、無排卵。4）患者性生活正常且未避孕，1年內未懷孕。5）患者及家屬簽署知情同意書。

1.4.2 排除標準 1）合并重要器官嚴重疾病者。2）自身屬于過敏體質者。3）其他原因所致不孕者。4）重度認知障礙及不能配合治療者。5）生殖器官發育異常、輸卵管閉塞者。

1.5 方法 A組患者采用常規西藥治療，給予枸櫞酸氯米芬膠囊（產地：上海衡山藥業有限公司，國藥準字：H31021107，規格：50 mg），每次 100 mg，每日1次，從月經第5天開始服藥，持續給藥5 d。B組在A組基礎上加以口服補腎化痰活血方聯合針灸治療：龜板20g，枸杞子、蒼術、丹參各15g，川貝母12g，淫羊藿、補骨脂、香附、炒王不留行、路路通、陳皮、生山楂、鬼箭羽各10 g，甘草6 g，水煎服，每日1劑。取0.3 mm×40 mm針灸針，按照無菌操作配合平補平瀉進行針刺治療，穴位包括子宮、歸來、中極、關元穴，深度不超過1.2 cm，針與皮膚平面保持30°左右夾角，足三里、三陰交垂直針刺。根據患者癥狀適當增加針刺穴位，腎虛血瘀者加行間穴、血海穴，腎虛肝郁者加肝俞穴，腎虛痰濕者加豐隆穴。將艾條燃燒后接近上述穴位，以患者皮膚感受到灼熱為最佳距離。兩組患者均以1個月經周期為1個療程，共治療3個療程。

1.6 觀察指標及評定標準 1）性激素：治療前后分別取患者空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后離心取上清液檢測血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、總睪酮（T）、雌二醇（E2）水平[9]，試劑盒購自上海博谷生物科技有限公司。2）中醫證候積分：治療前后對患者經期腹痛、頭暈耳鳴、腰膝酸疼和性欲淡漠等進行評分，各項評分滿分10分，分數越高表示癥狀越嚴重[10]。3）子宮內膜厚度：經陰道超聲檢測兩組患者排卵期子宮內膜厚度。4）妊娠率和排卵率：在患者排卵期使用超聲觀察自發排卵情況，并通過血孕酮和雌激素水平判斷是否有效排卵；排卵28 d后經B超檢查，若出現胎心則判定為妊娠成功[11]。5）不良反應：統計兩組患者治療期間及治療后不良反應（胃痛、腫脹、惡心嘔吐）發生情況。

1.8 統計學方法 數據采用SPSS24.0統計學軟件分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較行采用兩獨立樣本t檢驗；n（%）表示計數資料用構成比或率（%）表示，組間比較行采用χ2檢驗。P＜0.05表示無顯著差異有統計學意義。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T和E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LH和T水平均降低且B組低于A組，E2水平均升高，B組E2水平高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組FSH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）Tab.2 Comparison of sex hormone levels of patients between the two groups（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）Tab.2 Comparison of sex hormone levels of patients between the two groups（±s）

注：與同組內治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05。

組別例數時間節點FSH（U/L）LH（U/L）T（ng/mL）E2（pg/mL）A組 63 治療前 5.56±0.68 16.53±1.54 1.94±0.53 56.42±5.27治療后 5.78±0.74*12.41±1.23*1.62±0.49*61.84±6.05*B組 63 治療前 5.48±0.86 16.84±1.63 1.96±0.56 56.45±5.35治療后 5.62±0.75*#8.51±1.36*#1.36±0.34*#65.93±6.58*#

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組經期腹痛、頭暈耳鳴、腰膝酸疼和性欲淡漠等證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項評分均較治療前下降且B組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較（±s）Tab.3 Comparison of TCM syndrome score of patients beween the two groups（±s） 分

表3 兩組中醫證候積分比較（±s）Tab.3 Comparison of TCM syndrome score of patients beween the two groups（±s） 分

注：與同組內治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，＃P<0.05。

組別 例數 時間節點 經期腹痛 頭暈耳鳴 腰膝酸疼 性欲淡漠A組 63 治療前 8.46±1.32 7.89±1.42 9.04±0.59 8.95±0.94治療后 6.58±2.31* 6.13±2.51* 7.46±1.65* 6.49±1.24*B組 63 治療前 8.54±1.26 7.95±1.64 9.13±0.62 8.67±0.89治療后 4.27±2.54*＃ 4.06±2.63*＃ 5.49±1.72*＃ 4.06±1.32*＃

2.3 兩組子宮內膜厚度比較 治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內膜厚度均較治療前增厚且B組厚度高于A組，均有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組子宮內膜厚度比較（±s）Tab.4 Comparison of endometrial thickness of patients between the two groups（±s）mm

表4 兩組子宮內膜厚度比較（±s）Tab.4 Comparison of endometrial thickness of patients between the two groups（±s）mm

注：與同組內治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，＃P<0.05。

組別 例數 時間節點 子宮內膜厚度A組 63 治療前 5.29±0.61 63 治療后 6.53±0.64*B組 63 治療前 5.17±0.59 63 治療后 8.39±0.73*＃

2.4 兩組妊娠率和排卵率比較 B組排卵率和妊娠率均高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組排卵率和妊娠率比較Tab.5 Comparison of ovulation and pregnancy rates of patients between the two groups 例（%）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較Tab.6 Comparison of adverse reactions of patients between the two groups 例（%）

3 討論

PCOS患者多表現為排卵不暢，在中醫理論中，PCOS屬不孕、閉經、癥瘕等范疇；同時PCOS患者卵巢內存在多個卵泡，中醫屬痰瘀互結范疇；腎為先天之本，腎氣充盈則天癸形成，月經方能規律，若腎精不足，導致月經失調則引發不孕[12]?！陡登嘀髋啤诽岢觥敖浰鲋T腎”“經本于腎”等觀點，以上言論均指出PCOS根本病機為腎虛[13]。腎虛無法化生精血，沖任虧虛、陰血不足致月經稀少、閉經及生殖功能減退。肝失疏泄，氣機失調，血行不暢，肝郁化火；痰瘀致病，脈絡阻滯，氣血運行不暢，沖任經氣不足，經水難下或閉而不行，多囊形成，引發月經失調，不孕形成[14]。綜上考慮PCOS腎虛基礎上存在痰瘀互結病機，需以活血化瘀，補腎益精、化痰利水藥物治療，故自擬補腎化痰活血方結合針灸治療PCOS。

針灸為目前臨床上PCOS常用治療手段。子宮為經外奇穴，是補血活血要穴，起充實胞脈益、養血氣之效；中極屬任脈經穴，可通調沖任脈氣，使充氣安而血海寧；足三里為陽明經合穴，陽明經為氣血之經，起通絡止痛、活血益氣之效，三陰交有助于調血益腎，是治療女性泌尿生殖系統疾病的要穴，即足三陰之會穴[15]。數穴合用，可助其補腎益精，調補沖任氣血，促進腎-天癸-沖任之功能。PCOS是一種高雄激素血癥，性激素水平異常是其重要病理變化之一。LH由垂體釋放，可刺激雌激素分泌，促進卵泡成熟，并調節T分泌[16]，T主要作用為調控胰島B細胞合成，促進胰島素分泌，保護胰島細胞[17]。PCOS患者大多對胰島素敏感性較低，從而引起胰島素在體內過量分泌引發高胰島素血癥，導致卵泡發育障礙，出現排卵減少或不排卵現象[18-19]。E2在卵巢發育不全等患者體內水平較低[20]。PCOS患者體內LH水平異常增高，導致LH/FSH比值升高，而雄激素水平升高則造成E2相對不足，卵巢被膜發生纖維化增厚而抑制排卵。自擬補腎化痰活血方，龜板、枸杞子、補骨脂、淫羊藿可滋補肝腎，蒼術、陳皮、生山楂可理氣健脾散瘀、化痰利水，促進多囊吸收，丹參、炒王不留行、路路通、鬼箭羽可祛瘀通經，川貝母、香附可散結消癰疏肝解郁，加以甘草調和，諸藥聯合可消炎通絡、補腎調經。且從西醫角度，補腎化痰活血中藥能激發優勢卵泡發育、成熟及順利排卵，還能增加子宮內膜受容性，有助于胚胎著床發育。同時對患者針刺結合艾灸子宮、歸來、中極、關元等穴進行治療，起豐隆化痰、填精補腎、活血化瘀、溫經通絡之效，且艾灸具有溫熱效應，兩者聯合治療PCOS的療效更為顯著。

長期使用枸櫞酸氯米芬可引發不良反應，影響患者心情及預后。本研究所用針灸主要選用針刺結合艾灸的方法，對生殖系統相關穴位進行刺激，以歸來、中極穴調整機體內分泌，經子宮穴調經理氣，再輔以足三里和三陰交，從胃經和脾經調理，補脾益胃，達到補腎益氣的目的[21]?！八幹患?，針之不到，必須灸之”，由于在艾灸過程中皮膚受熱，可使藥效進一步深入，配合艾草之活血行氣、祛濕活絡，可彌補口服藥物與針刺之不足[14]。本次研究中，B組子宮內膜厚度較治療前增加且增加程度高于A組，排卵率和妊娠率高于A組且兩組間不良反應發生情況無明顯差異，表明補腎化痰活血方聯合針灸能有效改善PCOS患者子宮功能，促進患者排卵。在治療過程中，A組出現1例因嚴重胃部不適而終止治療患者，分析為患者服用枸櫞酸氯米芬膠囊后刺激胃內黏膜，產生明顯疼痛；B組出現1例因嚴重嘔吐而終止治療患者，分析為患者因服用補腎化痰活血方不耐而產生嚴重嘔吐反應；但兩組不良反應總發生率比較無顯著差異，表明補腎化痰活血方聯合針灸治療安全性良好。補腎化痰活血方與針灸聯合作用，發揮協同性，能進一步擴大治療效果，且控制藥物劑量使用，安全性較好。

綜上所述，補腎化痰活血方聯合針灸治療PCOS可有效調節患者性激素水平，改善其臨床癥狀和子宮內膜厚度，促進排卵功能，具有較好治療效果。但本次研究所選對象較少且均來自單一中心故結果具有一定局限性，仍需更大樣本研究進一步探討。