術前新輔助化療在中期低位直腸癌患者行腹腔鏡根治術中的短期效果研究

孫金峰 張素云 李國利

針對于環周切緣陽性中低位進展期直腸癌(T3-4N0-2M0),患者保肛愿望較高,直接行腹腔鏡直腸癌根治術手術難度較大,保肛率較低,R0 切除較困難,所以術前新輔助mFOLFOX 方案化療4～6 周期是可行方案［1］。術前單純FOLFOX6 方案新輔助化療研究較少,但術前新輔助化療可以縮小腫瘤,提高保肛率,還可以減少放療引起的并發癥,患者接受度較高［2］。在本科已經成功開展多例,效果良好。本文通過研究本院中低位直腸癌患者,核磁提示環周切緣陽性,術前行單純mFOLFOX6 方案新輔助化療后腫瘤變化情況,分析中期低位直腸癌患者術前新輔助化療+腹腔鏡根治術治療的短期效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2021 年2 月在赤峰市醫院接受治療的60 例中期低位直腸癌患者,根據治療方案不同分為研究組和對照組,每組30 例。研究組患者年齡42～69 歲,平均年齡(58.32±9.47)歲；女9 例,男21 例；病程：≤6 個月13 例,＞6 個月17 例；腫瘤直徑：≤3 cm 有14 例,＞3 cm 有16 例；腫瘤下緣與肛門距離：＜5 cm 20 例,5～10 cm 10 例；分化程度：低分化8 例,中分化11 例,高分化11 例。對照組患者年齡43～70 歲,平均年齡(58.84±9.26)歲；女10 例,男20 例；病程：≤6 個月12 例,＞6 個月18 例；腫瘤直徑：≤3 cm 13 例,＞3 cm 17 例；腫瘤下緣與肛門距離：＜5 cm 21 例,5～10 cm 9 例；分化程度：低分化9 例,中分化12 例,高分化9 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①均經病理學檢查確診；②均符合中期低位直腸癌的診斷標準［3］；③腫瘤下邊緣與肛門均相距10 cm 以內。排除標準：①既往有放射性接觸史；②有遠處轉移；③中途退出。

表1 兩組一般資料比較(,n)

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 研究組 術前采用新輔助mFOLFOX6 方案化療。化療4～6 個周期,給予奧沙利鉑85 mg/(m2·次),第1 天靜脈輸注2 h；亞葉酸鈣注射液400 mg/m2第1 天靜脈輸注；氟尿嘧啶注射液400 mg/m2,第1 天靜脈輸注,然后給予氟尿嘧啶注射液2400 mg/m2,持續泵入46～48 h,每2 周重復,治療結束后2～4 周進行手術。結束后復查如腫瘤進展或效果不佳,需繼續行新輔助放化療治療。

1.2.2 對照組 采用新輔助放化療方案治療。局部放療,用直線加速器對腫瘤原發灶及相應區域淋巴結進行照射,1.8 Gy/次,共28 次,總量為50.4 Gy,期間加用卡培他濱化療,825 mg/m2,2 次/d,5 d/周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者腫瘤退縮情況,術中、術后情況,肛門功能,術后并發癥(切口感染、吻合口瘺、腸梗阻)發生情況,淋巴結轉移率、保肛率、預防性造口率、1 年生存率。

1.4 腫瘤退縮評定判準 參照《2020 版CSCO 結直腸癌診療指南》,采用Ryan 分級判定,在光鏡下將新輔助治療后手術切除標本分為0～3 級。0 級：完全退縮,鏡下無可見的腫瘤細胞,即病理完全緩解；1 級：中度退縮,鏡下僅見單個或小灶腫瘤細胞；2 級：輕度退縮,殘留腫瘤細胞多于單個或小灶腫瘤細胞；3 級：無退縮,殘留腫瘤范圍廣泛［4］。腫瘤退縮率=(0 級+1 級+2 級)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤退縮情況比較 兩組患者術后病理均可見腫瘤組織有不同程度縮小,伴有變性壞死,纖維組織增生,腫瘤血管閉塞。研究組Ryan 分級0 級3 例,1 級6 例,2 級10 例,3 級11 例。對照組Ryan 分級：0 級3 例,1 級5 例,2 級10 例,3 級12 例。研究組腫瘤退縮率63.33%與對照組的60.00%比較,差異無統計學意義(χ2=0.071,P＞0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤退縮情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者術中、術后情況比較 研究組患者的術中出血量少于對照組,進食時間早于對照組,手術時間、住院時間均短于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組術中、術后情況比較()

表3 兩組術中、術后情況比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者肛門功能比較 研究組遠切端長度(3.11±1.02)cm、術后排氣時間(2.02±0.14)d 短于對照組 的(5.14±1.32)cm、(3.90±0.28)d,排便次 數＞5 次、軟/稀便、排便緊迫、便失禁、使用紙尿褲、排便排氣難以分清占比分別為6.67%、6.67%、40.00%、16.67%、0、16.67%,均低于對照組的60.00%、83.33%、90.00%、96.67%、86.67%、76.67%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組肛門功能比較［ ,n(%)］

表4 兩組肛門功能比較［ ,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組術后并發癥發生情況比較 研究組術后并發癥發生率3.33%(1/30)與對照組的10.00%(3/30)比較,差異無統計學意義(χ2=1.071,P＞0.05)。見表5。

表5 兩組術后并發癥發生情況比較［n(%)］

2.5 兩組淋巴結轉移率、保肛率、預防性造口率、遠期生存率比較 研究組保肛率86.67%高于對照組的63.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組淋巴結轉移率、預防性造口率、遠期1 年生存率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表6。

表6 兩組淋巴結轉移率、保肛率、預防性造口率、遠期生存率比較［n(%)］

3 討論

直腸癌的治療方式已經從單純手術切除向綜合治療模式轉變,綜合治療還包括放療、化療、靶向治療、免疫治療等多種治療方案,患者的轉移復發率降低,生存期延長。研究顯示,新輔助放化療可以提高短期治療效果,但是對患者的總生存期無明顯延長,而且放化療會增加術后吻合口瘺、吻合口狹窄、放射性腸炎、毒性反應等并發癥［5］。因此,有研究探討了單純新輔助化療的可行性。

在國內及內蒙古地區對于環周切緣陽性中低位直腸癌術前單純FOLFOX 方案新輔助化療研究較少［6-10］,術前單純FOLFOX6 方案化療替代同步放化療應該是很有前景的一項治療方式,可有效縮小腫瘤,同時減少放療引起的并發癥,相信未來能成為標準的治療方案之一［11-14］。術前單純FOLFOX6 方案新輔助化療屬于新輔助治療的一種,對治療直腸癌有效果［15］。

術前單純FOLFOX6 方案新輔助化療可以改善治療的依從性,縮小腫瘤,提高器官的保留率及保肛率,還可以減少放療引起的并發癥,且在不同級別的醫院均可實施,患者接受度較高。新輔助化療還可預防疾病進展和遠處轉移,最終達到延長無病生存期(DFS)和總體生存期(OS)的目的。伴隨新輔助化療藥物的快速發展,會有更多更有效的化療藥物出現,可以使無法手術的中晚期直腸癌患者降期后進行手術治療,對腫瘤進行局部與全身雙重控制的效果［16-20］。

本研究結果表明,研究組腫瘤退縮率與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組的術中出血量少于對照組,進食時間早于對照組,手術時間、住院時間均短于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。研究組遠切端長度及術后排氣時間短于對照組,排便次數＞5 次、軟/稀便、排便緊迫、便失禁、使用紙尿褲、排便排氣難以分清占比均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。研究組術后并發癥發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組保肛率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,中期低位直腸癌患者行術前新輔助化療在腹腔鏡根治術中的短期效果較好,值得推廣。