點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療淺表性瘢痕療效分析

林 琳，李 靜，宋俊紅，張秀麗，田麗梅，許陳夕，谷體心

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科 河北 石家莊 050031；2.黃驊市人民醫(yī)院護(hù)理部 河北 黃驊 061100；3.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院護(hù)理部 河北 石家莊 050031）

淺表性瘢痕是手術(shù)、燒傷、燙傷等原因損傷表皮或真皮淺層所導(dǎo)致的瘢痕，其主要表現(xiàn)為皮膚粗糙或有凸起、局部有色素沉著形成，瘢痕皮膚較軟，不會(huì)造成功能性的障礙，因此不予治療也可[1]。但隨著人們生活水平的提高，人們越來越重視自己的外觀，故來院要求治療淺表性瘢痕的患者也日益增多。目前臨床上治療淺表性瘢痕的常用方法是點(diǎn)陣法，點(diǎn)陣CO2激光法作為點(diǎn)陣法的一種，主要是利用其光熱分解作用治療瘢痕，但可能會(huì)引發(fā)一些并發(fā)癥，影響患者預(yù)后[2]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rbbFGF）可促進(jìn)皮膚蛋白質(zhì)的合成以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且不良反應(yīng)較小[3]。本研究采用點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療淺表性瘢痕，觀察其療效，旨在為治療淺表性瘢痕尋找治療效果更好，恢復(fù)時(shí)間更短且安全性較高的治療方法。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：以2018年8月-2020年8月筆者醫(yī)院收治的68例淺表性瘢痕患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組男15例，女19例；年齡18～50歲，平均（33.25±6.47）歲；創(chuàng)傷性瘢痕12例，痤瘡瘢痕22例；病程1～12年，平均（5.95±2.24）年。對照組男13例，女21例；年齡19～49歲，平均（35.35±6.11）歲；創(chuàng)傷性瘢痕14例，痤瘡瘢痕20例；病程1～12年，平均（6.37±2.38）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合淺表性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②瘢痕處于穩(wěn)定期。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚病及瘢痕體質(zhì)者；②有光敏藥物服用史或出血傾向者；③曾接受過點(diǎn)陣激光治療者；④合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肝、腎或血液系統(tǒng)疾病；⑤孕婦、哺乳期女性。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：給予點(diǎn)陣CO2激光治療，采用吉林科英KL型CO2點(diǎn)陣激光治療儀（波長10 600 nm，能量為每個(gè)脈沖10～160 mJ，掃描最大面積20 mm×20 mm，輸出圖形有圓形、同心圓形、矩形、三角形，順序或離序掃描）。由同一名專職技師依據(jù)患者個(gè)體皮膚類型，瘢痕類型、大小、面積及深淺選取適宜的輸出圖形，中等能量參數(shù)（每個(gè)脈沖60～90 mJ），中等密度點(diǎn)間距（1.0～2.1 mm），重復(fù)1～2次，每次掃描整個(gè)區(qū)域時(shí)光斑均不重疊，隔1個(gè)月治療1次，3次為1療程。于治療完畢后及時(shí)記錄患者的激光參數(shù)及即刻皮膚反應(yīng)，用無菌生理鹽水或無菌注射用水清理創(chuàng)口，冰敷15～20 min，每次點(diǎn)陣CO2激光治療結(jié)束后均勻外涂適量抗生素藥膏，3次/天，連續(xù)涂2周。

1.4.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF治療。每次點(diǎn)陣CO2激光治療后，用無菌生理鹽水或無菌注射用水清理創(chuàng)口，冰敷15～20 min后取rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980075）適量均勻涂于皮膚創(chuàng)面，然后仍適量均勻外涂抗生素藥膏3次/天，連續(xù)涂2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評價(jià)[3]：①痊愈為修復(fù)面積＞90%，患處皮膚基本恢復(fù)；②顯效為修復(fù)面積61%～90%，患處比較接近正常皮膚；③有效為修復(fù)面積30%～60%，患處皮膚輕微改善；④無效為修復(fù)面積＜30%，患處皮膚基本無改善。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 瘢痕狀態(tài)[5]：治療前后采用溫哥華瘢痕量表（The vancouver scar scale method，VSS）評估瘢痕情況，該表包含4個(gè)方面，總分0～15分，得分越高瘢痕越嚴(yán)重。計(jì)算色素沉著面積及瘢痕面積。

1.5.3 創(chuàng)面愈合時(shí)間及疼痛評分[6]：統(tǒng)計(jì)治療后兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間（創(chuàng)面痂皮全部脫落，基底完全上皮化的時(shí)間）。治療后采用視覺模擬評分（VAS）評估兩組患者疼痛程度，評分范圍由輕到重為0～10分。

1.5.4 皮膚屏障功能[7]：治療前后用CK測試儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測兩組患者皮膚含水量、經(jīng)皮水分散失（TEWL）。

1.5.5 觀察并記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.2 兩組治療前后瘢痕狀態(tài)比較：治療后，兩組VSS評分、色素沉著及瘢痕面積均減少，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后瘢痕狀態(tài)比較 （±s，cm2）

表2 兩組治療前后瘢痕狀態(tài)比較 （±s，cm2）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.3 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間及疼痛評分比較：觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間比對照組短，且VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間及疼痛評分比較 （±s）

表3 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間及疼痛評分比較 （±s）

2.4 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：治療后兩組皮膚含水量和TEWL均上升，且觀察組皮膚含水量升高更多，TEWL升高較少，兩組對比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后皮膚屏障功能比較 （±s，%）

表4 兩組治療前后皮膚屏障功能比較 （±s，%）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅在接受點(diǎn)陣激光后出現(xiàn)不同程度的灼熱紅腫癥狀，且?guī)滋旌笞孕芯徑狻?/p>

2.6 觀察組典型病例：見圖1。

圖1 觀察組典型病例治療前后

3 討論

淺表性瘢痕又稱扁平瘢痕，一般因外傷、手術(shù)或感染引起，由于只損傷表皮及真皮淺層，因而修復(fù)后皮膚結(jié)構(gòu)及功能均能恢復(fù)。點(diǎn)陣CO2激光技術(shù)能將瘢痕部位的血管加熱，使組織發(fā)生熱損傷，啟動(dòng)組織再生修復(fù)促進(jìn)膠原結(jié)構(gòu)重建，但該技術(shù)仍會(huì)引發(fā)患者紅斑、浮腫、疼痛感、瘙癢、皮膚暗黑和感染等并發(fā)癥[8]。rb-bFGF作為一種單鏈多肽，可與靶細(xì)胞受體結(jié)合產(chǎn)生趨化作用，使成纖維細(xì)胞向瘢痕面聚集，啟動(dòng)瘢痕愈合機(jī)制；同時(shí)受體結(jié)合后促進(jìn)細(xì)胞分裂、增殖以及新生細(xì)胞間質(zhì)蛋白、毛細(xì)血管的形成[9]；與激光技術(shù)聯(lián)合治療淺表性瘢痕可少激光術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究采用點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療淺表性瘢痕，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果明顯更高，其瘢痕狀態(tài)改善程度也顯著，說明點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療淺表性瘢痕比單用點(diǎn)陣CO2激光對于消除淺表性瘢痕的效果更好。這是因?yàn)辄c(diǎn)陣CO2激光可使瘢痕區(qū)皮膚細(xì)胞內(nèi)水分吸收激光，升溫壞死；rb-bFGF可刺激纖維細(xì)胞生成膠原酶促進(jìn)膠原的合成，并釋放內(nèi)皮細(xì)胞膠原酶、纖溶酶原激活劑抑制瘢痕的形成；作為生長因子可趨化炎性細(xì)胞，增加機(jī)體表皮生長因子受體含量，發(fā)揮更好的治療效果；同時(shí)點(diǎn)陣CO2激光通過激光束加熱瘢痕處血管，熱刺激有助于rb-bFGF有效成分滲入真皮層，更好地發(fā)揮促成纖維細(xì)胞、真皮細(xì)胞再生作用，進(jìn)而提高療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組疼痛程度更輕，創(chuàng)面愈合時(shí)間也更短，說明點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療淺表性瘢痕可以降低患者治療過程中的疼痛感，縮短愈合時(shí)間，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。究其原因，可能是因?yàn)辄c(diǎn)陣CO2超脈沖激光的顯微治療孔數(shù)量眾多，且rb-bFGF可促進(jìn)皮膚膠原蛋白的合成及釋放，促進(jìn)患者毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)上皮細(xì)胞和肉芽組織增殖，加快皮膚組織修復(fù)速度，最終縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間[11-12]。

皮膚含水量及TEWL均能反映皮膚屏障受損程度。點(diǎn)陣CO2激光治療后容易造成皮膚屏障的損傷，特別是在治療后初期，易造成創(chuàng)口微生物感染，影響其正常功能，不利于后期恢復(fù)[13]。本研究中，觀察組患者接受治療后皮膚含水量更高，TEWL升高程度較對照組低，說明點(diǎn)陣CO2激光可能對患者皮膚屏障功能會(huì)造成損害[14]，引起TWEL增加。但本研究結(jié)果表明，雖然TEWL均上升，但是觀察組的上升程度小于對照組，說明rb-bFGF能促進(jìn)皮膚膠原蛋白的合成及釋放，促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)，避免對患者造成過度的皮膚屏障功能損害。兩組治療期間不良反應(yīng)均不明顯，說明兩種方案安全性均可。

綜上所述，點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合rb-bFGF治療淺表性瘢痕可以提高療效，顯著改善瘢痕狀態(tài)，縮短恢復(fù)時(shí)間，減輕治療過程中的疼痛程度，有利于健康皮膚的生長，且安全性較高。