重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合強脈沖光對糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的影響

馮 琴，梁 瓊，魏林林，賴 珊，雷 婧

[成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院美容整形（燒傷科） 四川 成都 610500]

糖皮質激素依賴性皮炎是因長期反復不當外用激素引起的皮炎，多見于顏面部，以紅斑、脫屑、丘疹、毛細血管擴張等為主要表現(xiàn)，不僅影響美觀同時也給患者帶來極大心理困擾進而影響生活質量[1-3]。強脈沖光是美容外科領域的最新發(fā)展，也是繼激光美容技術后又一突破性技術，通過光熱、光化學作用達到溫和、改善皮膚目的[4]，但單一治療往往達不到理想效果。重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞因子，可通過對中胚層、神經(jīng)外胚層細胞刺激生長促進創(chuàng)面愈合[5]。為進一步提升治療效果，本研究將兩種治療方法聯(lián)合應用于糖皮質激素依賴性皮炎患者中以探討其療效及對皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年6月-2020年7月筆者醫(yī)院收治的115例糖皮質激素依賴性皮炎患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組57例，男24例，女33例；年齡19～37歲，平均（25.10±2.83）歲；病程7～25個月，平均（15.54±3.60）個月。研究組58例，男26例，女32例；年齡18～35歲，平均（24.96±3.08）歲；病程6～24個月，平均（15.06±3.51）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核并一致通過。

1.2 納入標準：①符合糖皮質激素依賴性皮炎相關診斷標準[6]；②臨床資料完整；③依從性較高者；④未接受系統(tǒng)免疫抑制劑治療者；⑤自愿參與并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①重要臟器功能障礙者；②精神功能、認知功能、凝血功能障礙者；③對重組牛堿性成纖維細胞生長因子過敏，無法耐受強脈沖光者；④患有光敏性皮膚病或者口服光敏藥物者；⑤近1個月接受糖皮質激素治療者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦有痤瘡、脂溢性皮炎、面癬等疾病者。

1.4 方法：對照組給予強脈沖光治療，選擇美國Lumenis公司Quantum SR強脈沖光子嫩膚儀，參數(shù)為：波長570 nm，脈沖間隔6～21 ms，子脈寬15 ms，能量密度5～9 J/cm2，可根據(jù)患者膚質不同進行調整，治療后給予患者冰袋或冷毛巾對皮膚進行冷敷，時間10 min，1次/周。研究組在此基礎上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001）治療，適量涂抹于皮膚輕輕拍打吸收，2次/天。兩組治療時間均為2個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效[7]：治愈為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征完全消失，皮膚屏障功能恢復正常；顯效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征明顯減輕，皮膚屏障功能基本恢復正常；有效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征以及皮膚屏障功能有所改善；無效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征以及皮膚屏障功能無改善，甚至加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 自覺癥狀、體征消失時間：比較兩組自覺癥狀（瘙癢、疼痛、緊繃感）、客觀體征（鱗屑、紅斑、表皮萎縮）消失時間。

1.5.3 皮損積分[7]：治療前后比較兩組皮損積分，其中紅斑、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮、毛細血管擴張根據(jù)無、輕、中、重計為0～3分，丘疹、膿皰根據(jù)0個、＜10個、10～20個、21～40個、＞40個記為0～4分。

1.5.4 皮膚屏障功能：治療前后比較兩組表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平，其中表皮水分丟失量采用TewameterTM儀檢測，皮膚含水量采用Sclar水分筆檢測，油脂采用Submeter儀檢測。

1.5.5 不良反應：比較兩組灼傷、腫脹、刺痛等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析：SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析和處理，計數(shù)資料采取[例（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料采取（±s)表示，行t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較：研究組治療總有效率94.83%高于對照組的82.46%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組癥狀、體征消失時間比較：研究組自覺癥狀消失時間、客觀體征消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組自覺癥狀、體征消失時間比較 （±s，d）

表2 兩組自覺癥狀、體征消失時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 自覺癥狀消失時間 客觀體征消失時間研究組 58 5.43±1.58 20.21±5.30對照組 57 8.46±2.37 28.16±6.44 t值 8.080 7.234 P值 0.000 0.000

2.3 兩組皮損積分比較：兩組治療前紅斑、脫屑、丘疹、膿皰、色素沉著、皮膚萎縮、毛細血管擴張積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組皮損積分均下降，研究組皮損積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組皮損積分比較 （±s，分）

表3 兩組皮損積分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 紅斑 脫屑 丘疹 膿皰 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 2.12±0.60 0.90±0.26 1.48±0.43 0.96±0.25 1.38±0.40 0.92±0.27 1.01±0.30 0.52±0.14對照組 57 2.10±0.62 1.01±0.28 1.50±0.42 1.07±0.30 1.42±0.37 1.04±0.30 1.02±0.28 0.89±0.26 t值 0.176 2.184 0.252 2.138 0.556 2.255 0.185 9.524 P值 0.861 0.031 0.801 0.035 0.579 0.026 0.854 0.000組別 例數(shù) 色素沉著 皮膚萎縮 毛細血管擴張 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 1.49±0.43 0.87±0.25 1.85±0.54 1.11±0.33 2.04±0.60 1.25±0.31對照組 57 1.51±0.41 0.98±0.29 1.87±0.52 1.29±0.41 2.03±0.58 1.36±0.24 t值 0.255 2.180 0.202 2.596 0.091 2.125 P值 0.799 0.031 0.840 0.011 0.928 0.036

2.4 兩組皮膚屏障功能比較：兩組治療前表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后研究組皮膚屏障功能指標改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組皮膚屏障功能比較 （±s）

表4 兩組皮膚屏障功能比較 （±s）

組別 例數(shù) 表皮水分丟失量/[g/(h·m2)] 皮膚含水量/% 油脂/（μg/cm2） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 30.24±3.59 14.20±1.01 18.33±2.49 33.65±3.55 78.10±8.22 113.48±12.36對照組 57 30.20±3.60 17.86±1.33 18.36±2.51 28.70±3.02 78.14±8.29 103.61±9.74 t值 0.060 16.638 0.064 8.047 0.026 4.751 P值 0.953 0.000 0.949 0.000 0.979 0.000

2.5 兩組不良反應比較：研究組不良反應發(fā)生率5.17%低于對照組的17.54%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較 [例（%）]

3 討論

隨著糖皮質激素類藥物、激素類化妝品的頻繁使用，糖皮質激素依賴性皮炎發(fā)病率逐年上升[8]。患者長期外用激素時可能導致真皮小血管功能失調而引起毛細血管擴張，激素顆粒進入皮膚層次后由于不能被皮膚代謝可對毛細血管形成壓制致使其橫向擴張。患者一旦停藥可導致病情加重，被抑制血管發(fā)生擴張，出現(xiàn)局部水腫，使原皮損加重甚至出現(xiàn)新皮損，促使患者繼續(xù)依賴激素藥物治療，使糖激素依賴性皮炎癥狀進入惡性循環(huán)。因此對患者采取有效干預、增強抵抗力、促進皮膚屏障功能修復在其預后中具有重要意義。

本研究將重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合強脈沖光應用于糖皮質激素依賴性皮炎患者中，結果顯示研究組臨床治療有效率明顯高于對照組，且患者癥狀體征消失時間較對照組短，另外研究組皮損積分低于對照組，表明聯(lián)合治療臨床效果更好，更利于促進患者癥狀體征改善。強脈沖光作用于皮膚可產生光熱作用、光生物學作用，可促進膠原蛋白增生以及膠原纖維、彈力纖維更新和合成，同時可擴張毛細血管，使血管對外界刺激性反應減輕，而促進皮膚耐受性提升，但對于皮膚屏障功能改善作用有限[9-10]。表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平是皮膚屏障功能重要判斷指標[11]，當表皮水分丟失量處于低水平時，可有效降低外界有害微生物吸收；皮膚含水量充足時可滋潤皮膚，起到保濕作用；而油脂可促進形成皮面脂膜對皮膚具有潤滑作用，此外皮膚中的脂肪酸、中性脂肪、游離氨基酸等可抑制細菌在皮膚表面生長，保護皮膚。王偉霞等[12]、方巧英等[13]的研究也指出重組牛堿性成纖維細胞生長因子對皮膚屏障功能修復、重建具有顯著作用。本研究結果顯示研究組表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平較對照組改善明顯，提示聯(lián)合治療可有效改善患者皮膚屏障功能，分析原因可能是重組牛堿性成纖維細胞生長因子為余機能蛋白生長因子，其凝膠具有高度活性，對血管內皮細胞修復、再生具有促進作用，并對膠原纖成、增殖具有刺激作用，從而達到修復皮膚屏障功能目的，促進皮膚耐受性[14-15]。本研究還顯示研究組不良反應發(fā)生率較對照組低，提示聯(lián)合治療可有效減少不良反應發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，對糖皮質激素依賴性皮炎患者給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合強脈沖光治療對患者癥狀體征改善明顯，可明顯提升其皮膚屏障功能，同時可減少不良反應，可進行推廣應用。