小劑量異維A酸聯合微針導入類人膠原蛋白治療痤瘡后瘢痕療效觀察

朱 瑜，崔 曉，曾維惠，顧漢江，劉 晶，胡光蕾，何淑娟，胡 蝶

（1.西安交通大學第二附屬醫院皮膚病院 陜西 西安 710000；2.中山大學孫逸仙紀念醫院皮膚科 廣東 廣州 510000）

尋常痤瘡是一種好發于青春期，主要累及面部毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病。研究發現超過95%的人會有不同程度痤瘡發生，3%～7%痤瘡患者會遺留瘢痕，給患者身心健康帶來較大影響[1]。小劑量異維A酸已被證明可有效治療痤瘡，且療效好，安全性較高[2]。微針滾輪療法又稱經皮膠原蛋白誘導療法，通過在皮膚上滾動微針，穿透局部組織，形成大量的微小輸送管道，有利于多種營養元素通過，直接滲入皮膚深層，提高吸收率[3]。已有研究表明微針聯合類人膠原蛋白對于皮膚老化、毛孔粗大及皮膚屏障功能受損等都是安全有效的[4-6]。本研究以筆者醫院近期收治的尋常痤瘡患者為研究對象，探討小劑量異維A酸聯合微針導入類人膠原蛋白治療痤瘡后瘢痕的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：所有患者均來自西安交通大學第二附屬醫院皮膚科門診，診斷為痤瘡后瘢痕，年齡18～45歲，共14例，其中男性3例，女性11例，14例患者根據隨機數字表法將患者面部兩側隨機分為治療組和對照組。

1.2 納入標準：尋常痤瘡的活動性皮損已基本控制；面部以色素沉著、痤瘡萎縮性瘢痕、炎癥后紅斑為主；面部兩側皮損基本對稱；正在口服小劑量異維A酸(0.2～0.4 mg/kg)，每天1次。

1.3 排除標準：妊娠、哺乳期以及備孕期婦女；其他類視黃醇藥物給藥史，半年內激光治療史；白癜風、活動性濕疹、系統性紅斑狼瘡等其他皮膚疾病者；治療期間自行使用其他內分泌治療、物理治療，依從性差者；增生性瘢痕或瘢痕疙瘩史，職業性痤瘡或爆發性痤瘡者。

1.4 治療與護理方法：治療組用0.5～1.0 mm微針（江蘇蘇州秀諾光電科技有限公司）導入類人膠原蛋白(可麗金，西安巨子生物基因技術股份有限公司)進行治療，2～3周治療1次，共進行4次治療。對照組僅給予保濕防曬護理。微針治療術前向患者說明手術方法及注意事項，并簽署知情同意書。清潔消毒皮膚，在治療側涂抹5%復方利多卡因乳膏（紫光制藥有限公司，北京），保鮮膜封包40 min。清洗麻醉藥，再次消毒皮膚，選擇0.5～1.0 mm微針（江蘇蘇州秀諾光電科技有限公司），按由內向外，由下向上的原則操作。操作時微針最下緣與操作區域垂直，輕輕推動手柄，讓微針刺入皮膚，進行水平、垂直、左右45°多方位針刺，在面部形成高密度的細小針眼。然后在創面上外涂類人膠原蛋白，并輕輕按摩2～5 min。術后使用醫用修復面膜，并予以冰敷30 min。手術當日創面不接觸水，術后使用醫用修復面膜1～2周，使用功效性保濕霜，并在治療后避免日曬。所有治療都是由同一名醫生進行。每次治療前及最后一次治療后1個月都進行各項觀察指標的檢測。

1.5 療效判定：根據痤瘡瘢痕整體分級法，由非治療醫生判斷患者雙側面部紅斑以及凹陷性瘢痕的減少率。療效判定標準如下：痊愈為皮損總數減少≥90%；顯效為皮損總數減少60%～89%；有效為皮損總數減少20%～59%；皮損總數減少＜20%即為無效。有效率=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。

1.6 觀察指標

1.6.1 VISIA各項指標：面部兩側斑點、皺紋、紋理、毛孔、紫外線色斑、棕色斑、紅色斑、紫質。

1.6.2 疼痛評分：采用視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）進行評定，范圍0～10分，0分為無壓痛，10分代表難以忍受的最劇烈疼痛，分值越高，疼痛程度越嚴重。1.6.3 術后不良反應：有無紅斑、水腫、出血、結痂、色素沉著、感染、口唇及皮膚干燥等。

1.7 統計學分析：采用SPSS 18.0進行分析，計量資料采用（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗進行組間和組內比較。總體有效率比較采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較：治療組有效率為78.57%（11/14），對照組有效率為28.57%（4/14），治療組有效率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=5.169，P=0.023＜0.05），見表1。治療4次后可見患者面部紅斑、毛孔、膚質等有所改善，見圖1。

圖1 典型病例治療前后（治療組）

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.2 兩組治療前后VISIA指標比較

2.2.1 組間差異：治療后，治療組紫外線色斑較對照組改善，且差異有統計學意義（t=-2.420，P=0.022＜0.05），余指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 組間治療前后VISIA指標比較 （±s，分）

表2 組間治療前后VISIA指標比較 （±s，分）

指標 斑點 皺紋 紋理 毛孔 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 39.10±10.40 35.14±9.79 15.89±9.44 19.70±10.88 7.09±3.81 7.87±4.02 15.29±8.79 12.42±6.75對照組 44.97±10.02 39.81±11.38 22.54±9.61 23.44±8.35 8.38±4.34 8.72±3.88 18.54±9.92 16.72±7.58 t值 -1.567 -1.207 -1.908 -1.043 -0.864 -0.579 -0.953 -1.645 P值 0.128 0.238 0.067 0.306 0.395 0.567 0.349 0.111指標 紫外線色斑 棕色斑 紅色區 紫質 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 21.02±7.07 17.50±5.93 51.36±8.04 49.84±8.40 44.63±6.41 43.25±8.65 5.52±2.76 3.81±2.21對照組 22.90±4.43 22.33±4.88 50.10±14.87 51.54±14.57 47.88±9.16 45.83±8.14 8.29±9.32 7.24±9.34 t值 -0.888 -2.420 0.294 -0.398 -1.110 -0.838 -1.073 -1.427 P值 0.383 0.022 0.771 0.694 0.278 0.409 0.300 0.165

2.2.2 組內差異：對照組的斑點改善，差異有統計學意義（t=3.168，P=0.003），余指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組的斑點（t=3.124，P=0.007）、皺紋（t=-4.448，P=0.000）、毛孔（t=3.694，P=0.002）、紫外線色斑（t=2.728，P=0.016）、紫質（t=3.768，P=0.002）等指標均改善，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 組內治療前后VISIA指標比較 （±s，分）

表3 組內治療前后VISIA指標比較 （±s，分）

2.3 患者疼痛評分：14例患者對疼痛的視覺模擬評分為2～4分，均為輕度，可耐受。

2.4 不良反應：14例患者在治療后面部出現輕度紅斑，予以保濕防曬護理，均于治療后24 h內消退。在所有治療患者中，未出現感染、色素沉著等副作用。有10例患者在治療期間出現口唇及皮膚干燥，但均在使用保濕霜及潤唇膏后緩解，有2例患者出現血尿酸輕度升高，但在減少異維A酸用量后均恢復正常，其余患者未出現嚴重不良反應。

3 討論

尋常痤瘡的病因復雜，青春期女性為好發人群。痤瘡及其后遺癥可影響許多生活領域，導致社會功能障礙、精神問題和教育缺陷。與一般人群相比，抑郁癥等精神疾病在痤瘡患者中更為普遍[7-8]。針對痤瘡發病4個關鍵病理生理環節異維A酸是目前唯一的口服藥物[9]。并且，最新的研究表明，經過異維A酸治療的患者，在痤瘡減輕的同時，抑郁癥評分也有所降低[7,10]。因此，異維A酸已成為中重度痤瘡治療的一線推薦藥物[1]。微針作為治療痤瘡瘢痕的一種重要手段，產生穿透真皮的微孔，并且引發生長因子釋放，促使以I型膠原為主的膠原蛋白生成，利于皮膚修復[3]。類人膠原蛋白已廣泛應用于激光術后修復、皮炎濕疹等相關治療，結合微針治療可以更好更快的促進膠原生成，減輕并發癥，達到更好的臨床療效[11-12]。

本研究結果顯示，治療組的有效率為78.57%，對照組的有效率為28.57%，治療組有效率更高，且差異有統計學意義；在治療后，治療側斑點、毛孔、紫外線色斑、棕色斑、紅色區、紫質等指標均有好轉（表3）；所有患者治療結束后即刻會有輕微紅斑，但均在24 h內消退，未出現感染、色素沉著等不良反應。以上結果證明口服小劑量異維A酸，聯合微針導入類人膠原蛋白治療尋常痤瘡，減輕痤瘡后紅斑及凹陷性瘢痕是安全有效的。

最新循證醫學研究表明，經過微針治療后，痤瘡瘢痕的嚴重程度有所改善。當與其他治療方法如自體富血小板血漿、化學換膚、填充劑或激光等治療相結合時，療效更佳[13]。Kim[14]等將54只小鼠分成三組：空白對照組，IPL治療組以及微針治療組。最后一次治療后4周，用卡尺和顯微鏡測量皮膚厚度，免疫印跡分析I型膠原，酶聯免疫吸附測定總膠原含量。研究結果表明微針比IPL更能增加膠原生成，提示微針相比IPL治療瘢痕更加有效。El-Domyati[3]等的研究顯示，微針治療可以很好的促進膠原蛋白、成纖維細胞、角質形成細胞、彈性蛋白、細胞外基質蛋白等生成，從而預防并改善瘢痕，改善膚質。因此，考慮本研究取得較好的療效與微針增加膠原生成密切相關。并且本研究所用的類人膠原蛋白是一種利用基因工程合成的高分子材料，與人的膠原蛋白極其相似，它具有良好的生物相容性，易被皮膚吸收，修復斷裂的纖維框架，改善皮膚皺紋，恢復彈性，可在微針治療基礎上更快地促進膠原發揮作用，修復皮膚。研究還表明微針治療效果與瘢痕的類型及嚴重程度有密切關系。在碾壓樣和廂車樣瘢痕中有良好甚至非常好的療效，而冰錐型瘢痕僅顯示中度改善，一些深度萎縮性瘢痕對治療反應不佳。這提示在進行微針治療時，應根據患者瘢痕類型來進行選擇，以達到更為滿意的臨床療效。

綜上所述，在服用小劑量異維A酸的尋常痤瘡患者中，進行微針導入類人膠原蛋白治療是安全且有效的，尤其是在痤瘡瘢痕及紅斑方面療效肯定。該治療方法安全性高，誤工期短，值得臨床推廣應用。本研究隨訪時間較短，后期筆者將使用不同規格的微針裝置對大樣本量患者進行長期隨訪研究，以進一步驗證在口服小劑量異維A酸的患者中，使用微針導入類人膠原蛋白治療痤瘡瘢痕的遠期療效。