磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害的臨床效果分析

文鳳清

（東方市人民醫院新生兒科，海南東方 572600）

新生兒窒息表現為出生后機體出現低氧血癥、高碳酸血癥、酸中毒，重度窒息患兒指的是出生后1 min 新生兒評分量表（Apgar）評分0～3分者。新生兒窒息可引起機體缺氧性損害，其中心肌損害發生率達40%～70%，伴心肌損害的患兒病死率約30%[1]。新生兒重度窒息心肌損害患兒常用的臨床處理方法是復蘇處理聯合營養心肌治療，包括給予正壓人工呼吸、胸外按壓、擴容輸液等，但治療效果仍欠佳[2]。磷酸肌酸作為一種高能磷酸化合物，其能夠調節糖酵解酶的活性，使肌肉通過酵解得到能量，改善心肌缺氧損傷。本研究探討磷酸肌酸用于新生兒重度窒息心肌損害患兒的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月東方市人民醫院收治的90例新生兒重度窒息心肌損害患兒的臨床資料進行回顧性分析，根據不同的治療方法分為對照組和觀察組，每組45例。觀察組中男患兒25例，女患兒20例；胎 齡35～42周，平 均 胎 齡（38.02±2.53）周；出生體質量2 896.37～3 527.05 g，平均體質量（3 093.25±123.72）g；出 生 后1 min Apgar評分[3]1～3分，平均Apgar評分（2.05±0.32）分；自然分娩28例，剖宮產17例。對照組中男患兒26例，女患兒19例；胎齡34～42周，平均胎齡（38.39±2.70）周；出生體質量2 875.63～3 569.43 g，平均體質量（3 105.37±142.66）g；出生后1 min Apgar評分1～3分，平均Apgar評分（2.07±0.35）分；自然分娩30例，剖宮產15例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經東方市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[4]新生兒窒息的診斷標準，出生后1 min Apgar評分0～3分，且經心肌酶譜、心肌損傷標記物、心電圖檢查等證實存在心肌損害；②母體無代謝性疾病；③無宮內感染；④無神經系統疾病。排除標準：①合并先天性心臟病、遺傳疾病等；②未在東方市人民醫院建檔分娩者；③合并新生兒顱內感染、顱內出血；④胎頭血腫；⑤存在先天畸形。

1.2 治療方法 對照組新生兒給予復蘇處理聯合營養心肌治療。按照新生兒窒息復蘇指南，采用ABCDE復蘇原則[5]分4個步驟進行復蘇：①快速評估、初步復蘇及評估。②采用面罩或氣管插管正壓人工呼吸。③胸外按壓。④給予藥物或擴容輸液。心搏停止或正壓人工呼吸、胸外按壓30 s后，心率持續＜60次/min者，給予0.1～0.3 mL/kg濃度為1∶10 000的腎上腺素注射液（陜西京西藥業有限公司，國藥準字H61020144，規格：0.5 mL∶0.5 mg）行靜脈滴注，使用相同劑量經氣管注入，必要情況下每3～5 min給藥1次。有低血容量及懷疑休克、失血的患兒，在采用其他復蘇措施后無好轉，及時進行擴容輸液。給予營養心肌藥物即維生素C注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41023393，規格：2 mL∶0.5 g）0.5 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。輔酶Q10片（衛材藥業有限公司，國藥準字H10930021，規格：10 mg/片）2.5 mg/次，3次/d，溶于水后喂服。在對照組基礎上，觀察組加用磷酸肌酸[北京朋來制藥有限公司，國藥準字H20068079，規格：0.5 g（以C4H8N3O5PNa2計）]1 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：治療7 d后臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶恢復正常；有效：治療7 d后臨床癥狀改善，心電圖、心肌酶改善；無效：治療7 d后臨床癥狀及心電圖、心肌酶均無明顯改善[6]。②比較兩組患兒肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉氨酶（AST）、心肌肌鈣蛋白（cTnT）、心肌營養素-1（CT-1）水平。抽取患兒清晨肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用寶特BIOTEK光吸收酶標儀（美國伯騰儀器有限公司，型號：ELx800）檢測以酶聯免疫試劑盒檢測血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平。③比較兩組患者心電圖異常比例改變情況。情況包括低電壓、心律失常、ST-T異常、Q-T間期延長。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據。計量資料用（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較 治療前，兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 患 兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較（x）

2.3 兩組患兒異常心電圖比例比較 治療前，兩組患兒異常心電圖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長比例低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒異常心電圖比例比較 [例(%)]

3 討論

新生兒重度窒息心肌損害的發生機制是機體缺氧導致酸中毒、低氧血癥等，進而引起肺血管強烈收縮、痙攣，肺循環阻力增加，使心室負荷增大，心肌耗氧量增加，使心肌缺氧進一步惡化，增加心肌損害。同時，新生兒窒息會使機體缺氧，累及心臟時引起心肌缺氧，進而出現心肌細胞能量代謝障礙，三磷酸腺苷生成減少，引起心肌損害。

新生兒重度窒息心肌損害主要按照新生兒ABCDE復蘇原則進行處理，并根據適應證給予腎上腺素、營養心肌藥物治療。其中，腎上腺素是一種血管活性藥，主要作用于腎上腺α、β受體，興奮心臟。維生素C屬于維生素類藥，參與機體內抗體及膠原形成、組織修補以及機體代謝、碳水化合物的利用等，補充維生素C能夠改善心肌代謝及碳水化合物的利用，緩解心肌能量供應障礙。輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，能促進氧化磷酸化反應，保護生物膜結構完整性，營養心肌，改善心肌代謝。磷酸肌酸是一種高能磷酸化合物，其能夠維持細胞的高能磷酸水平，調節糖酵解酶的活性，使肌肉通過酵解得到能量[7]。本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效高于對照組，提示在按ABCDE復蘇原則處理、應用營養心肌藥物等常規治療的基礎上，采用磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害，能進一步提高療效。考慮原因是磷酸肌酸與維生素C、輔酶Q10等起到協同作用，多途徑、多靶點作用于機體及心臟組織，改善機體及心臟的代謝，緩解心肌能量供應障礙，進而控制病情，提高療效。

CK、CK-MB、LDH、AST屬于心肌酶譜指標，主要來源于發生損傷的心肌細胞，即心肌細胞發生損傷后，心肌細胞中含有的酶類會釋放入血[8]。血漿 中 的CK、CK-MB、LDH、AST升 高 時 常 提 示出現心肌損害。cTnT是一種心肌損傷標記物，主要表達于心肌細胞內，且正常情況下其主要以游離的形式或復合物的形式存在。當心肌細胞因缺氧或缺血發生損傷后，可導致心肌細胞內的cTnT釋放入血，使血漿cTnT含量異常升高[9]。CT-1存在于機體內多個臟器，在心臟中表達最高，屬于一種新發現的細胞因子。CT-1參與了心臟的正常生理功能及病理改變過程，既有保護心肌細胞的作用，又可導致心肌細胞肥大，在冠心病、心力衰竭、心肌梗死等疾病的發生發展及轉歸中起到重要作用。CT-1參與心肌梗死后心肌細胞缺氧缺血損傷的修復過程，減小心肌損傷面積。CT-1水平升高提示心肌損傷、心功能下降及心室重構。本研究結果顯示，治療后兩組患兒血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，與肖雪蓮等[10]的研究一致，提示磷酸肌酸能夠減輕新生兒重度窒息心肌損害程度，使心肌酶指標及心肌損害標記物水平降低。考慮原因是磷酸肌酸通過調節糖酵解酶的活性，使心肌組織通過酵解得到能量，改善心肌無氧代謝，增加心肌能量供應，促進損傷的心肌細胞修復，減輕心肌損害程度，減少CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1釋放入血。

新生兒窒息發生后，會使機體出現缺氧狀態，使心肌細胞發生損傷，引起心功能障礙、心電圖異常[11]。同時，新生兒窒息可導致肺循環壓力增加，心臟負荷加重，進一步加重心肌損害[12]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長比例低于對照組，提示磷酸肌酸能夠改善新生兒重度窒息心肌損害患兒的心功能。考慮是磷酸肌酸通過改善心肌細胞的代謝，保護心肌細胞，減輕損傷，并促進損傷的心肌細胞修復，從而促使心功能恢復，減少異常心電圖比例[13]。

綜上所述，磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害效果確切，能夠改善心肌損傷，降低心肌酶及CT-1、cTnT水平，改善心電圖。