阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的效果觀察

伏 祥

（臨沭縣人民醫(yī)院兒科，山東臨沂 276700）

肺炎支原體肺炎是常見的呼吸道疾病，主要是由肺炎支原體引起的急性肺部炎癥，常伴發(fā)支氣管炎、咽炎等。患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、畏寒、咽喉腫痛及頭痛等，部分患兒存在惡心嘔吐、食欲不振及蕁麻疹等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肺不張、呼吸困難、呼吸窘迫，甚至死亡[1]。目前，臨床治療肺炎支原體肺炎主要采取用的藥物治療為環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較好的抗菌效果，能夠在一定程度上改善患兒咳喘、咽喉腫痛等癥狀[2]。但由于近年臨床難治性肺炎支原體肺炎患兒增多，且長(zhǎng)時(shí)間、大量采用單一環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，可引起患兒出現(xiàn)藥物反應(yīng)或產(chǎn)生一定的耐藥性，常導(dǎo)致治療效果不佳[3]。有學(xué)者指出，采用單一的環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳可能與過度免疫及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)，而在此基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素類藥物及抗組胺類藥物治療，可明顯減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平，積極改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)患兒免疫能力，能夠盡快幫助患兒恢復(fù)[4]。基于此，本研究探討阿奇霉素與甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療兒童肺炎支原體肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將臨沭縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年4月收治的58例小兒肺炎支原體肺炎患兒分為參照組和研究組，均29例。參照組中男患兒17例，女患兒12例；年齡2～13歲，平均年齡（8.97±1.23）歲；病程5～11 d，平均病程（8.37±1.23）d。研究組中男患兒16例，女患兒13例；年齡2～14歲，平均年齡（8.85±1.17）歲；病程5～10 d，平均病程（8.04±1.21）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)臨沭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[5]中肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床影像學(xué)、血清支原體檢查確診；②年齡≤14歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1周內(nèi)使用過抗生素、激素治療的患兒；②患有其他呼吸道疾病；③存在嚴(yán)重感染患兒；④患有免疫性缺陷疾病；⑤重要臟器功能不全或損傷患兒；⑥對(duì)本研究所用藥物過敏患兒。

1.2 研究方法 參照組患兒在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上采用阿奇霉素治療，首先在患兒入院后，積極給予患兒退熱、平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜及補(bǔ)液治療，并做好相應(yīng)的呼吸道隔離、防護(hù)措施，防治發(fā)生交叉感染。隨后給予患兒阿奇霉素[成都通德藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī) 格：0.5 g（按C38H72N2O12計(jì)）]行靜脈滴注治療，10 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3～5 d。研究組患兒在參照組的基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉和孟魯司特鈉顆粒治療。給予患兒甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液[國藥集團(tuán)容生制藥，國藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg（按C22H30O5計(jì)）]行靜脈注射治療，1～3 mg/kg，1次/d；給予患兒孟魯司特鈉顆粒[江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203044，規(guī)格：0.5 g∶4 mg]口服治療，4 mg/次，1次/d。兩組患兒均治療7 d，治療期間，觀察患兒藥物反應(yīng)，以防止不良事件發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療效果。顯效：患兒咳喘、發(fā)熱、肌痛等臨床癥狀消失，影像學(xué)顯示肺炎陰影消失，支原體免疫球蛋白M（IgM）抗體轉(zhuǎn)陰；有效：患兒咳喘、發(fā)熱、肌痛等臨床癥狀得到明顯改善，影像學(xué)顯示肺炎陰影吸收40%～70%，支原體IgM抗體滴度下降40%～70%；無效：癥狀無改善或加重，影像學(xué)顯示肺炎陰影吸收小于40%，支原體IgM抗體滴度下降小于40%[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒炎癥因子水平。采用免疫比濁法與酶聯(lián)免疫吸附法分別于治療前后檢測(cè)兩組患兒C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③比較兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間。包括憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時(shí)間。④兩組患兒不良反應(yīng)情況比較。其中包括惡心、嘔吐、稀便、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 研究組患兒治療總有效率比參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較 研究組患兒憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時(shí)間均比參照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較（d，x）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（x）

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 參照組中有2例患兒出現(xiàn)頭痛癥狀，1例出現(xiàn)稀便現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%；研究組中1例患兒出現(xiàn)頭痛癥狀，總的不良反應(yīng)為3.45%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.269，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著肺炎支原體耐藥性不斷增強(qiáng)，臨床上難治性肺炎支原體肺炎增多，且容易受到多種因素的影響，如混合感染、免疫損傷等，患兒病情可進(jìn)一步加重[7]。相關(guān)研究顯示，肺炎支原體肺炎疾病主要因肺炎支原體侵入患兒呼吸道上皮細(xì)胞，并破壞黏膜保護(hù)屏障引起患兒產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子瀑布樣，進(jìn)而加重患兒病情[8]。而阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其在進(jìn)入人體后，可以很好地與核糖體結(jié)合，有效抑制患兒體內(nèi)病原體蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到良好的抗炎抑菌效果，能在一定程度上積極改善患者臨床癥狀，且阿奇霉素安全性良好，常用于治療肺炎支原體肺炎。但由于肺炎支原體發(fā)生與炎癥反應(yīng)及過度免疫答應(yīng)等因素有關(guān)，而阿奇霉素在抑制炎癥因子、調(diào)節(jié)免疫等方面存在一定局限性，故單用阿奇霉素治療該病療效欠佳[9]。

有研究指出，采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳的原因與過度免疫及炎癥反應(yīng)存在一定相關(guān)性，而在此基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素類藥物及抗組胺類藥物治療，能夠較好地抑制患兒體內(nèi)的炎癥因子水平，因而將抗生素及糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組胺類藥物聯(lián)合起來，能夠增強(qiáng)免疫力及療效[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療有效率比參照組高，且研究組患兒憋喘、發(fā)熱、肺啰音及咳嗽消失時(shí)間均比參照組短，提示阿奇霉素與甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎效果確切，能積極改善患兒臨床癥狀，幫助患兒盡快恢復(fù)，進(jìn)而縮短治療時(shí)間。主要原因?yàn)椋杭诐娔猃堢晁徕c是人工合成的糖皮質(zhì)激素，其在進(jìn)入人體后，能夠積極作用于人體肺部組織，減輕氣管與肺泡水腫，進(jìn)而改善患兒呼吸道功能，減輕患兒喘咳等癥狀，且本品在進(jìn)入人體后，可快速起效。同時(shí)，孟魯司特鈉與阿奇霉素均有較好的抗菌作用，在進(jìn)入人體后，能有效增強(qiáng)患兒機(jī)體的免疫力及抵抗力，進(jìn)而促使巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，起到良好的抗感染作用，故而能改善患兒臨床癥狀，減輕患兒咳喘、發(fā)熱等癥狀。

相關(guān)研究顯示，患兒體內(nèi)的炎癥因子與其肺炎支原體肺炎及其他并發(fā)癥有著密切的關(guān)聯(lián)[11]。其中，CRP是臨床常用的一項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)，其水平與患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度成正比；TNF-α與IL-6為促炎因子，能作用于多種靶細(xì)胞，充當(dāng)必要的介質(zhì)，可加重患者炎癥反應(yīng)[12]。在本研究中，研究組患兒IL-6、TNF-α及CRP水平比參照組低，且兩組患兒不良反應(yīng)情況無明顯差異，提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療該病效果確切，可明顯減低患兒體內(nèi)炎癥因子水平，還不會(huì)額外增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。推測(cè)主要原因：甲潑尼龍琥珀酸鈉在進(jìn)入人體后可通過抑制脂質(zhì)介導(dǎo)的炎癥因子，能夠起到很好的免疫調(diào)節(jié)劑抗炎作用，且其藥理抗炎作用強(qiáng)于潑尼松龍。同時(shí)，孟魯司特鈉是特異性白三烯受體拮抗劑，在進(jìn)入人體后，能降低白三烯多肽的活性，增加血管通透性及緩解氣管收縮，進(jìn)而彌補(bǔ)單用阿奇霉素的不足，積極改善患兒肺部功能及臨床癥狀[13]。此外，甲潑尼龍琥珀酸鈉用藥后，無需經(jīng)過患兒肝臟便可直接轉(zhuǎn)化，發(fā)揮出較高的藥物療效，而孟魯司特鈉平均生物利用度較高，肝臟僅有少量代謝。因此，兩者藥物安全性能較好，患兒藥物安全性在可耐受范圍內(nèi)，可減少不良反應(yīng)。

綜上所述，實(shí)施阿奇霉素與甲潑尼龍琥珀酸鈉、孟魯司特鈉治療效果確切，使肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)炎癥因子水平降低，改善臨床癥狀，且藥物安全性良好，值得臨床應(yīng)用。