限鈉與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓的療效研究

梁棟良

（佛山市第二人民醫院心內一科，廣東佛山 528000）

高血壓患者可按照不同疾病特征分為鹽敏感性高血壓和非鹽敏感性高血壓，鈉攝入量增多是鹽敏感性高血壓發病率升高的原因之一，但目前準確的發生機制尚未明確[1]。該疾病通常采用藥物治療[2]，其中，比較典型的治療藥物主要為厄貝沙坦、依那普利拉、托拉塞米等[3]，但容易產生不良反應[4]。因此，為降低藥物治療的不良反應，可以借助限鈉與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓，本研究選取實施限鈉與氫氯噻嗪治療的100例鹽敏感性高血壓患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月佛山市第二人民醫院收治的100例鹽敏感性高血壓患者為研究對象進行回顧性分析，根據不同的治療方法分為實驗組和對照組，各50例。實驗組患者在限制鈉鹽攝入的基礎上聯合氫氯噻嗪治療，對照組患者在限鹽的基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦治療。實驗組患者中男性27例，女性23例；年齡59～83歲，平均年齡（71.18±10.83）歲；病程2～14年，平均病程（8. 64±1. 26）年。對照組患者中男性21例，女性29例；年齡61～82歲，平均年齡（73.47±9.43）歲；病程2～15年，平均病程（8. 55±1. 17）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經佛山市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[5]中鹽敏感性高血壓的診斷標準，確診為輕中度高血壓的患者，收縮壓140～178 mmHg、舒張壓90～109 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②年齡≥45歲；③精神正常，認知清晰。排除標準：①繼發性高血壓及重要器臟功能異常者；②糖尿病等慢性代謝性疾病和嚴重心、腦血管疾病史；③妊娠或哺乳期者；④經常飲酒者。

1.2 治療方法 流程和飲食干預：醫生詢問患者疾病、生活方式和危險因素等。隨后開始2周的慢性鹽負荷飲食干預，參照慢性鹽負荷試驗方法：第一周進行低鹽飲食，每天氯化鈉3 g，早餐無鹽，午餐及晚餐各1.5 g。隨后1周高鹽飲食，即每天攝鹽18 g，即早、中、晚3餐各6 g鹽。血壓測量：要求測量環境室溫適宜。測量前30 min內禁止吸煙、進食。采用標準水銀血壓計測量受試者右上臂坐位血壓。測量3次，每次間隔30 s，取平均值。參與血壓測量的專業醫師均經過統一培訓。參考國外慢性鹽負荷試驗中鹽敏感性判斷標準:高鹽飲食末平均動脈壓、較低鹽飲食期平均動脈壓升高幅度≥10 mmHg者為鹽敏感者，＜10 mmHg則為鹽不敏感者（平均動脈壓=2×舒張壓+收縮壓）/3[6]。標本收集：所有受試者分別于入組第1天及入組4周采集血標本和晨尿標本。所有患者均實行低鹽飲食（鹽6 g/d），同時，實驗組患者服用氫氯噻嗪[世貿天階制藥（江蘇）有限公司，國藥準字H32020254，規格：25 mg/片]25 mg/次，1次/d。對照組患者服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20171054，規格：100 mg/片）50 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后的頸動脈內膜中層厚度（IMT）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。采用彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE，型號：LOGIQC9）測定IMT，探頭頻率設置為10～15 MHz，測定位置分別是左、右頸總動脈分叉近心端2 cm處，每側測量3次，取6次均值作為測量結果。采用臺式水銀柱血壓計（上海醫療設備廠，型號：XJ142300）測量血壓，每次測量取3次測量值計算均值，記錄DBP及SBP。②比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及血糖指標。于治療前抽取兩組患者清晨空腹左、右側肘靜脈血各9 mL，采用血液離心機（北京北利，型號：DT5-2）以1 500 r/min離心10 min；然后將其放置在4 ℃室溫中保存1 d后檢測生化指標。采用全自動生化分析儀（康宇醫療器械有限公司，型號：7180型）測定TC、TG水平。③比較兩組患者治療前后血清指標。采用全自動特定蛋白分析儀（BioSystems公司，型號：BA400）檢測尿微量白蛋白（MUA）及尿白蛋白/尿肌酐（UACR）水平；采用全自動生化分析儀（雅培公司，型號：AlintyC）檢測肌酐（Cr）和尿酸（UA）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后IMT、DBP、SBP水平比較 治療前兩組患者IMT、DBP、SBP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者IMT、DBP、SBP水平低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后IMT、DBP、SBP水平比較（x）

2.2 兩組患者治療前后TC、TG及血糖指標比較 治療前兩組患者TC、TG及血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者TC、TG、血糖水平低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TC、TG及血糖指標比較（mmol/L，x）

2.3 兩組患者治療前后Cr、UA、MUA、UACR水平比較 治療前兩組患者 Cr、UA、MUA、UACR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者Cr、UA、MUA、UACR水平低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后Cr、UA、MUA、UACR水平比較（x）

3 討論

高血壓是我國最常見疾病，根據對鹽攝入的敏感性，高血壓可分為鹽敏感性與非鹽敏感性高血壓。鹽敏感性義為相對于高鹽攝入引起的血壓升高，鹽敏感者長期高鹽飲食可導致高血壓。高鈉攝入是我國高血壓人群的重要特點，鹽敏感性高血壓是我國人群血壓的常見類型[7]。所以在我國高鈉膳食的人群中，限鹽降低血壓可行、有效。鹽敏感性高血壓發生的機制尚未完全明確，其發生可能與細胞膜離子轉運缺陷和腎排泄障礙相關，導致水鈉潴留、血容量增加，外周血管收縮進而血管阻力增加[8]。氫氯噻嗪作為降壓的首選藥物，其主要作用機制為抑制遠端小管前段和近端小管對NaCl的重吸收，增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多，并抑制腎小管主動重吸收Na+[9]。因此，氫氯噻嗪有效降低鹽敏感性高血壓。但是，使用利尿劑會增加患者的尿微量蛋白，影響血脂和尿酸代謝、腎功能等。

本研究結果顯示，治療后兩組患者DBP、SBP、IMT水平低于治療前，且實驗組低于對照組；治療后兩組患者TC、TG、血糖水平低于治療前，且實驗組低于對照組。TC水平過高，會加重高血壓患者病情，TG水平過高，使血液黏稠度增加和改變脂肪細胞功能。高血壓屬于慢性疾病，若患者長期酗酒、吸煙和食用高鹽食物容易增加血糖，高血糖又是高血壓的因素之一[10]。治療后兩組患者血糖均明顯降低，提示治療鹽敏感性高血壓患者可以在限鹽的基礎上對患者采用藥物治療。動脈粥樣硬化容易引發高血壓，高血壓患者總膽固醇代謝指標異常是引發高血壓的重要原因，檢測患者的IMT，能預測病變情況，此外，研究結果表明，老年高血壓患者UA與頸動脈IMT呈正相關[11],提示老年高血壓患者頸動脈IMT增厚與UA水平有關。TC作為血脂的主要成分,該指標水平升高，容易對血管產生損傷，增加心血管意外風險。本研究結果顯示，治療后兩組患者Cr、UA、MUA、UACR水平低于治療前，且實驗組低于對照組。Cr水平容易受食物攝入量的影響，此外，腎臟具有儲備和代償功能，若腎臟產生損傷，容易影響Cr水平。UA作為核蛋白和核酸中嘌呤分解代謝的最終產物，高血壓患者機體血流動力學、小動脈痙攣等改變容易降低心血管血流量，當腎臟發生病變時，血尿酸會升高。通過分析治療前后指標變化情況發現，在限鹽的基礎上采用氫氯噻嗪治療，對改善上述指標水平效果優于沙庫巴曲纈沙坦，分析原因，氫氯噻嗪能使患者血壓降低，氫氯噻嗪對血管平滑肌具有抑制作用，能抑制心肌細胞收縮，擴張外周血管阻力，從而達到降低血壓的目的[12-13]。

綜上所述，限鈉與氫氯噻嗪聯合治療的不良反應較少，可以促進氫氯噻嗪對鈉離子的重吸收，減少藥物使用量，提高臨床療效。