大劑量氨溴索治療老年重癥肺炎的效果分析

齊 健，郝 東

（濱州醫學院第一臨床醫學院/濱州醫學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，山東濱州 2 566030）

重癥肺炎是因終末氣道、肺泡和肺間質受病原菌感染引起嚴重炎癥反應所致的肺炎。老年人是重癥肺炎的高發群體，一方面是由于老年人機能下降，免疫力較弱，另一方面是因為老年患者早期癥狀大多不典型，待病情進展后，容易貽誤治療時機[1-2]。氨溴索是臨床常用的黏液稀釋劑，常規劑量對老年重癥肺炎的祛痰效果有限[3]，大劑量應用氨溴索能提高對痰液的稀釋和清除能力，并可輔助發揮抗炎、增加肺泡表面活性物質等作用，有助于維持呼吸通暢，促進肺功能恢復[4]，但其應用于老年重癥肺炎患者的研究較少。基于此，本研究進一步分析大劑量氨溴索在老年重癥肺炎治療中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年5月濱州醫學院附屬醫院收治的165例老年重癥肺炎患者為研究對象進行回顧性分析，根據氨溴索應用劑量的不同分為對照組（42例，予常規劑量氨溴索治療）和觀察組（123例，予大劑量氨溴索治療）。對照組患者中男性25例，女性17例；年齡60～102歲，平均年齡（77.93±11.87）歲。觀察組患者中男性 82 例，女性 41 例；年齡 60～107歲，平均年齡（78.42±12.53）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經濱州醫學院附屬醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中重癥肺炎的診斷標準；②經胸部X線片、血常規等綜合檢查確診，X線片顯示肺部有云霧狀、斑片狀陰影，局部伴滲出；③臨床見發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；④年齡＞60歲。排除標準：①伴嚴重臟器功能損傷；②血液、免疫等系統疾病；③對本研究藥物過敏；④肺部合并其他器質性病變；⑤不能配合治療、存在精神疾病等。

1.2 研究方法 兩組患者入院后予以常規抗感染、祛痰、止咳、鼻導管吸氧等基礎治療，均給予機械通氣，并實施纖維支氣管鏡（丹麥ambu，型 號：aScope 3）吸 痰、肺 泡 灌 洗等[6]；均使用鹽酸氨溴索注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20113358，規格：15 mg∶2 mL）行靜脈滴注。對照組患者采用鹽酸氨溴索注射液的劑量為30 mg/次，2次/d。觀察組患者采用大劑量鹽酸氨溴索注射液靜脈滴注，其中7例患者的劑量為45 mg/次，2次/d；21例患者的劑量為60 mg/次，2次/d；32例患者的劑量為90 mg/次，2次/d；23例患者的劑量 為120 mg/次，2次/d；18例 患 者 的 劑 量 為90 mg/次，3次/d；22例患者的劑量為120 mg/次，3次/d。兩組患者均治療14 d后評價療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：炎癥引發癥狀基本得到控制，恢復自主呼吸，血氣分析結果正常，胸部X線片顯示病灶縮小＞50%；有效：炎癥引發癥狀明顯減輕，生命體征穩定，血氣分析結果好轉，胸部X線片顯示病灶縮小≤50%；無效：炎癥引發癥狀仍嚴重，生命體征不穩定，需輔助呼吸支持，血氣分析結果不理想，胸部X線片顯示病灶無明顯縮小，甚至病情進一步加重[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后血氣分析指標。于治療前后抽取患者橈動脈或股動脈血2 mL，應用血氣分析儀（羅氏，型號：cobas b 123）測定動脈血氧分壓/吸氧濃度（PaO2/FiO2）、PaO2、動脈血氧飽和度（SaO2）。③比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，采用全自動生化儀（貝克曼庫爾特，型號：au2700）測定血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數（WBC）水平。④比較兩組患者癥狀改善指標。指標包括呼吸衰竭改善時間（呼吸頻率下降、血壓上升且平穩、呼吸困難好轉、末梢循環改善）、機械通氣時間、肺部病灶吸收時間（影像學檢查顯示肺部病灶吸收＞50%）、ICU住院時間。⑤比較兩組患者預后指標。治療前后評估患者急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）[8]，得分與病情嚴重程度呈反比；統計治療期間多器官功能衰竭（MOF）發生率及28 d病死率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血氣分析指標比較 兩組患者 治 療后PaO2/FiO2、PaO2、SaO2水 平 顯 著 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣分析指標比較（x）

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療后CRP、PCT、WBC水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（x）

2.4 兩組患者癥狀改善指標比較 觀察組患者呼吸衰竭改善時間、機械通氣時間、肺部病灶吸收時間、ICU住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癥狀改善指標比較（d，x）

2.5 兩組患者預后指標比較 觀察組患者治療后APACHE Ⅱ評分、MOF發生率、28 d病死率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者預后指標比較

3 討論

重癥肺炎是臨床常見急危重癥，老年重癥肺炎病死率高。病情發展至重癥肺炎階段時病原菌感染已擴散至肺組織中，病原菌大量繁殖，釋放內毒素，引發肺間質、肺血管、終末支氣管等炎癥反應，病情迅速累及整個呼吸系統，并引發全身性炎癥反應，造成呼吸困難及其他全身癥狀[9-10]。

氨溴索可增加肺泡表面活性物質的合成，提高肺泡的氣體交換能力，保護肺組織功能，從而提升氧合能力，減少呼吸肌做功，有助于呼吸功能的恢復；氨溴索還可協同發揮抗炎作用，與抗生素聯合使用，可提高對炎癥因子的抑制能力，減輕氣道黏膜及肺組織炎癥損傷，并能抑制病原菌繁殖，達到輔助控制炎癥、協同抗菌消炎的作用[11-12]。

大劑量應用氨溴索后，不僅稀釋和清除痰液的能力增強，而且對肺組織保護作用更好[13]，能促進肺泡Ⅱ型細胞的合成，釋放表面活性物質，降低肺泡張力，改善肺通氣功能，促進呼吸功能的恢復[14-15]。此外，大劑量氨溴索能夠發揮抗氧化、抗炎作用，清除氧自由基，抑制炎癥因子的釋放，減輕肺組織損傷，保護肺功能。而大劑量氨溴索與抗生素聯用可增強抗菌、抗炎能力，且不會增加不良反應，具有良好的安全性[16-17]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效、血氣分析指標、炎癥指標、癥狀改善指標、預后指標均優于對照組，充分證明使用大劑量氨溴索治療老年重癥肺炎能獲得確切治療效果，能輔助抗炎、增強炎癥控制力，加快癥狀緩解速度，改善預后，降低病死率。在大劑量應用后，可有效改善肺順應性，維持呼吸道通暢，加速纖毛運動，促進痰液稀釋及排出，增強肺泡毛細血管內的氧合作用，糾正低氧血癥，改善血氣分析指標[18]。PCT、CRP均是臨床常用的細菌感染敏感性指標，能反映病情嚴重程度，而治療后水平大幅下降則提示病原菌清除、炎癥明顯減輕，對臨床評估療效及預后有積極意義[19]。而WBC是血常規中必查指標，對反映機體感染嚴重程度也有一定作用。本研究結果顯示，大劑量氨溴索治療后，患者PCT、CRP、WBC水平均明顯降低，進一步提示了大劑量氨溴索具有較強協同抗炎作用，能減輕全身炎癥反應狀態，促進病情緩解[20]。

綜上所述，大劑量氨溴索在老年重癥肺炎治療中的臨床療效確切，可有效改善血氣分析指標，提高機體氧合能力，增強抗炎效果，加快病情緩解速度，改善預后，值得臨床應用。