張碧花,羅 麗,張曉東,項 濤*
膿毒癥是感染引起的宿主反應失調,導致危及生命的器官功能損害的綜合征,病死率高。膿毒性休克是膿毒癥合并嚴重的循環、細胞和代謝紊亂[1]。2017年全球約4 890萬膿毒癥病例,其中1 100萬人死亡,約占全球死亡總數的19.7%[2]。膿毒癥的發病機制十分復雜,主要包括炎癥級聯反應失調、免疫應答紊亂、細胞炎癥因子風暴、線粒體損傷、活性氧產生、糖萼降解脫落、內皮功能障礙導致的毛細血管滲漏、微循環障礙。其中微循環障礙是膿毒癥和膿毒性休克的重要病理生理改變[3-4]。目前,膿毒癥/膿毒性休克的治療手段主要包括抗感染、液體復蘇、器官功能支持、免疫調節等。膿毒性休克即使早期經過上述治療之后,大循環已復蘇的狀態下,仍然可能存在微循環障礙,進而影響局部組織細胞的氧供,導致器官功能障礙,因此,改善微循環成為治療膿毒性休克的關鍵。目前用于改善微循環及器官功能障礙的藥物包括維生素C、硫胺素、糖皮質激素等[5],但沒有特定的藥物和方法能有效改善微循環障礙或器官功能障礙。越來越多的證據表明,氫溴酸山莨菪堿(Anisodamine hydrobromide)能夠通過調節機體免疫反應,抑制炎癥因子風暴,保護內皮細胞,并對重要臟器細胞膜具有保護作用,從而起到改善微循環的作用,可能成為早期阻斷與預防膿毒癥及膿毒性休克的新的藥物選擇[6-9]。本文主要對氫溴酸山莨菪堿在膿毒癥/膿毒性休克治療中的機制和臨床應用前景進行綜述。……