納武利尤單抗相關腎臟毒性反應文獻病例分析

夏小玉,遲成麗,王永振

0 引言

納武利尤單抗(Nivolumab,Nivo)是一種抗程序性細胞死亡-1(Programmed cell death 1,PD-1)抗體，可作用于多種惡性腫瘤的免疫檢查點抑制劑(Immune check point inhibitors,ICIs)。其獨有的副作用即免疫相關不良事件(Immune-related adverse events,irAEs)可影響任何器官或系統，包括腎臟[1]。本文檢索國內外Nivo腎臟毒性反應的相關病例報道,梳理其發生特點及處置方案,為臨床識別、降低該不良反應(Adverse drug reaction,ADR)的發生風險及安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集中國知網、維普、萬方和PubMed數據庫中相關病例報道，截至2021年11月。英文檢索以“nivolumab”、“kidney injury”、“nephrotoxicity”、“renal disorder”等為關鍵詞組合，中文以“納武利尤單抗”、“不良反應”、“腎損傷”、“腎毒性”、“腎炎”等為關鍵詞進行組合檢索。納入標準：①文獻類型為病例報告；②腎臟毒性反應診斷明確，且被判定與Nivo相關；③患者基本信息、臨床表現、實驗室檢查及治療與轉歸等資料相對完整；④中文及英文語種發表。排除標準：①綜述、臨床試驗等非病例報道類文獻；②重復發表文獻。

1.2 方法 利用Excel統計患者性別、年齡、原發疾病、Nivo用藥情況、是否合并應用質子泵抑制劑(Proton pump inhibitor,PPI)/非甾體抗炎藥(Nonsteroidal anti-inflammatory drug,NSAID)、腎毒性發生時間、臨床表現、實驗室檢查、治療與轉歸等信息。

2 結果

2.1 文獻收集和患者一般資料 共納入42篇文獻，均為外文文獻；患者53例，男35例(66%)，女18例(34%)，年齡19～79歲，中位年齡68歲。原患疾病以肺癌(19例，36%)與惡性黑色素瘤(19例，36%)為主。大多數患者的基線腎功能正常，血清肌酐中位數為0.91 mg/dl(0.5～1.66 mg/dl)。28例(53%)患者有同時應用PPI/NSAID用藥史。既往有高血壓病史14例，慢性腎臟疾病史5例。見表1。

表1 患者基本情況

2.2 用藥情況 Nivo 單藥治療者39例，其中33例用藥頻率為1次/2周，2例為1次/3周，4例用藥頻次不詳。……