非重癥感染患兒萬古霉素初始穩態谷濃度分布及其影響因素分析

呂 萌，張勝男，周宇雪，馬姝麗

0 引言

萬古霉素屬于一種糖肽類抗菌藥物，通過抑制細菌細胞壁的合成發揮抗菌作用，是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)的一線治療藥物[1]。近年來，隨著萬古霉素藥動學和藥效學研究的深入[2-3]，指南推薦在成人患者中其穩態谷濃度為10～20 mg/L，可以有效防止細菌耐藥和腎毒性的發生[4-6]。此外，萬古霉素藥動學、藥效學參數通常外推至兒童患者中。然而多篇研究表明，兒童患者按照說明書或者指南推薦的萬古霉素給藥劑量[40～60 mg/(kg·d)]給藥時，其穩態谷濃度較難達到10～20 mg/L[7-11]。但是需要注意的是，兒童患者萬古霉素穩態谷濃度10～20 mg/L的范圍一直存在爭議。2020年美國衛生系統藥師協會發表的新版萬古霉素TDM指南已經不再推薦監測萬古霉素谷濃度(目標范圍15～20 mg/L)，而是推薦用AUC0-24h/MIC(24 h藥時曲線下面積/最小抑菌濃度)指導臨床用藥，同時指出在兒童患者中萬古霉素谷濃度為7～10 mg/L，即可滿足AUC0-24h/MIC≥400[12]。同時，中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會發起修訂了萬古霉素治療藥物監測指南，指南推薦了萬古霉素谷濃度(成人目標范圍10～15 mg/L、兒童目標為5～15 mg/L)及AUC0-24h/MIC≥400 2個監測指標[13]。因此，隨著最新指南的發布，有必要了解兒童患者萬古霉素治療藥物監測的現狀。

此外，兒童重癥患者血流動力學通常是不穩定的，導致萬古霉素的藥代動力學發生較大的變化。目前，針對重癥感染兒童患者萬古霉素使用的研究較多，其清除率和表觀分布容積往往會呈現增大的趨勢[14]，而針對非重癥感染兒童患者萬古霉素研究較少。……