P2X7 受體通過激活A(yù)KT 信號通路促進(jìn)小鼠Lewis 肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲

唐怡青，趙榮蘭，喬翠翠，李新雨，白 雪，彭效祥

濰坊醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，山東省臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濰坊261053

近年來，肺癌成為國內(nèi)外首要的癌癥相關(guān)死因［1］。肺癌包括小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中后者又包括大細(xì)胞癌、腺癌和鱗狀細(xì)胞癌［2］。SCLC治療的主要方法為化療［2］。手術(shù)切除是I至IIIA期NSCLC的首選；而化療和放療等治療方式成為晚期NSCLC選擇［3］。由于NSCLC發(fā)展迅速且惡性程度較高，病情晚期進(jìn)行手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率仍較高，同時(shí)化放療的治療效果也十分局限。因此尋找特異且有效的靶向藥物對于治療肺癌來說至關(guān)重要［3］。

P2X7受體（P2X7R）是依賴于ATP的陽離子通道受體，雖然在健康組織中細(xì)胞外ATP含量極低以至于常無法檢測到，但在腫瘤微環(huán)境（TME）中可發(fā)現(xiàn)高達(dá)幾百微摩爾/升的ATP［4,5］。P2X7R是一種雙功能受體，一方面低濃度ATP激活P2X7R 可逆地打開與細(xì)胞存活有關(guān)的陽離子（Na+、K+、Ca2+）通道；另一方面高濃度ATP持續(xù)刺激P2X7R會形成與細(xì)胞死亡有關(guān)的滲透高分子量分子（高達(dá)900 Da）的大導(dǎo)電孔［5］。P2X7R廣泛表達(dá)于免疫細(xì)胞和大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞，在TME中發(fā)揮著復(fù)雜的作用：在乳腺癌［6］、肺癌［7］、結(jié)腸癌［8］等癌癥患者的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)P2X7R過表達(dá)，且P2X7R過表達(dá)的癌癥患者預(yù)后效果更差。ATP激活P2X7R促進(jìn)人乳腺癌T47D細(xì)胞的侵襲和遷移，可能與激活A(yù)KT信號通路和調(diào)控E-cadherin和MMP-13表達(dá)有關(guān)［9］；細(xì)胞外ATP激活P2X7R可誘導(dǎo)人A549肺癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及遷移和侵襲過程［10］；轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）可誘導(dǎo)A549肺癌細(xì)胞釋放ATP從而激活P2X7R通過肌動蛋白重塑促進(jìn)細(xì)胞遷移［11］?！?br>