復方甘草酸苷治療過敏性紫癜患兒的臨床效果

尚姿

（河南淮濱縣人民醫院兒科 淮濱 464400）

過敏性紫癜是臨床上常見的血管類疾病，為毛細血管變態反應性疾病，該病多發于5～8歲兒童群體，且男童發病率高于女童。感染（尿路感染、感冒、肺炎）、藥物過敏、食物過敏等均是誘發該病的主要因素，消化道出血、皮膚紫癜、腹痛、血尿、關節腫脹等是該病常見的臨床表現，該病早期無典型癥狀，在臨床診斷中極易與胃腸及關節疾病相混淆，確診時部分患兒因病情延誤而增加治療難度，甚至可累及消化道、皮膚、腎臟等多臟器及系統，危及患兒生命安全[1～2]。因此，給予過敏性紫癜患兒積極治療尤為重要。現階段，臨床對于過敏性紫癜患兒的治療以抗感染、阻斷過敏原為原則治療。相關研究顯示[3]，過敏性紫癜的發生、發展與炎癥介質、細胞免疫反應等因素存在密切聯系。西咪替丁可提高毛細血管通透性，減輕患兒腎臟損傷[4]。復方甘草酸苷具有較好的抗炎效果，能夠有效抑制機體內的抗原及抗體，較好地阻礙抗原-抗體復合物的產生，進而從根本上阻斷病變物質的進展[5]。鑒于此，本研究以過敏性紫癜患兒為研究對象，給予復方甘草酸苷聯合西咪替丁治療，探究其應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入88例過敏性紫癜患兒均為2019年8月至2021年5月收治，依據隨機數字表法分為研究組（n=44）及對照組（n=44）。研究組男28例，女16例；年齡3～15歲，平均（9.60±1.43）歲；病程3～13 d，平均（8.59±0.42）d；體質量14～38 kg，平均（26.83±2.68）kg；疾病類型：18例單純型，10例腹型，4例腎型，12例關節型。對照組男29例，女15例；年齡4～16歲，平均（9.57±1.42）歲；病程3～15 d，平均（8.84±0.41）d；體質量13～37 kg，平均（27.02±2.04）kg；疾病類型：17例單純型，12例腹型，5例腎型，10例關節型。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審批（2018-09-008）。

1.2 診斷標準 符合《小兒過敏性紫癜診療指南》[6]中疾病診斷標準，患兒于發病前1～3周伴有低熱、上呼吸道感染、咽痛及全身不適等相關臨床癥狀，臀部及下肢大關節附近出現大小不等，且呈對稱性分布的斑丘疹樣紫癜，伴有水腫、蕁麻疹或多形紅斑；病程過程中可見關節痛或出血性腸炎；實驗室檢查可見血小板計數及凝血功能均正常。

1.3 入組標準 納入標準：符合上述診斷標準；首次發病；患兒家屬均知情，并簽署知情同意書。排除標準：已使用免疫抑制劑治療；伴有重要臟器功能障礙；感染或傳染性疾病；有意識障礙，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 所有患兒入院后均給予鈣劑、抗過敏、補充維生素等常規治療。對照組采用注射用西咪替丁（國藥準字H20060637）治療，取10 mg/（kg·d）注射用西咪替丁與250 ml 5%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。研究組在上述基礎上，聯合注射用復方甘草酸苷（國藥準字H20080026）治療，采用靜脈滴注治療方式，20 ml復方甘草酸苷與5%葡萄糖溶液250 ml混勻靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.5 觀察指標（1）臨床療效：患兒胃腸道不適、皮膚等臨床癥狀及體征均全部消失，無新的紫癜出現，實驗室各指標水平均恢復正常為顯效；經治療，患兒各臨床癥狀及體征較治療前明顯好轉，實驗室各指標水平均改善為有效；各臨床癥狀及體征、實驗室各指標水平均無好轉為無效。（2）對比兩組癥狀消失時間：包括關節疼痛、皮膚紫癜、消化道癥狀及腹痛癥狀消失時間。（3）對比兩組炎癥介質水平及免疫功能各指標水平：采集患者治療前及治療2周后4 ml清晨空腹靜脈血，取2 ml血液標本行EDTA抗凝處理后采用免疫熒光法測定血漿中CD4+、CD8+水平；另取2 ml血液標本以3 500 r/min速度，離心半徑10 cm，離心10 min獲得上層血清，血清中白介素-9（Interleukin 9,IL-9）、白 介 素-17（Interleukin-17,IL-17）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平應用ELISA法測定。（4）對比兩組不良反應：包括面部潮紅、皮膚瘙癢等。

1.6 統計學分析 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較 研究組關節疼痛、皮膚紫癜、消化道癥狀及腹痛癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

腹痛癥狀消失時間研究組對照組組別 n 關節疼痛消失時間皮膚紫癜消失時間消化道癥狀消失時間44 44 t P 4.02±1.31 5.98±1.68 6.103 0.000 5.20±0.69 8.95±1.42 15.756 0.000 3.06±0.72 5.68±1.26 11.976 0.000 3.20±0.76 4.56±1.13 6.625 0.000

2.3 兩組炎癥介質水平比較 治療后研究組IL-9、IL-17、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平比較（±s）

TNF-α（mg/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n IL-9（ng/L）治療前 治療后IL-17（ng/L）治療前 治療后44 44 t P 61.24±8.75 61.30±8.82 0.032 0.975 20.36±5.21 34.29±6.47 11.123 0.000 32.50±4.53 33.02±4.12 0.563 0.575 19.75±2.43 26.49±2.51 12.797 0.000 31.49±2.57 31.53±2.63 0.072 0.943 13.50±2.12 22.19±2.10 19.317 0.000

2.4 兩組免疫功能各指標水平比較 治療后研究組CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能各指標水平比較（±s）

CD4+/CD8+治療前 治療后研究組對照組組別 n CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后44 44 t P 25.46±4.50 26.01±4.03 0.604 0.548 43.59±5.61 30.74±4.25 12.111 0.000 35.49±4.58 35.51±4.60 0.020 0.984 18.55±2.74 25.79±3.02 11.777 0.000 0.71±0.13 0.72±0.09 0.420 0.676 2.58±0.34 1.54±0.40 13.141 0.000

2.5 兩組不良反應發生率比較 研究組出現面部潮紅、皮膚瘙癢各1例，發生率為4.55%（2/44）；對照組出現1例皮膚瘙癢，發生率為2.27%（1/44）。兩組組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

過敏性紫癜是主要危害關節、腸胃、皮膚等組織器官的疾病，可引發胃腸道不適、關節炎、皮疹等臨床癥狀，病情嚴重者可導致消化道出血、腎功能衰竭、心肌損害等疾病，危及患兒生命安全[7]。過敏性紫癜的發病機制目前暫無明確定義，認為該病與患兒接觸的過敏原、免疫功能、感染等因素密切相關。相關研究表明[8～9]，過敏性紫癜的主要病理改變為全身性血管炎，該病與免疫功能紊亂間存在密切聯系。因此，臨床在治療過敏性紫癜中應以抗炎、調節免疫及抗變態反應為基本原則。現階段，對于過敏性紫癜的治療暫無特效藥物，傳統方法治療中多采用抗組胺類藥物、鈣劑等確保及恢復毛細血管壁的完整性，但因該方法治療周期較長，停藥后癥狀易反復，使得在臨床應用中存在局限性，遠期效果不佳[10]。

西咪替丁為H受體拮抗劑，該藥物藥理作用在于通過抑制H受體的表達，增強NK細胞功能，同時還可抑制TS細胞功能，達到有效修復皮膚創傷的目的。另患兒在接受西咪替丁治療后其毛細血管通透性明顯增強，能夠有效減輕因疾病導致的腎臟損傷及免疫性消化道潰瘍，抑制患兒病情進展，從而達到緩解疾病的目的[11]。IL-9、IL-17、TNF-α均為臨床常見的炎癥介質，其中IL-9、IL-17在多種免疫性疾病及過敏性疾病中發揮重要作用，而TNF-α則為炎癥反應的重要指標，其水平高低與炎癥反應程度呈正相關，即炎癥反應越嚴重，TNF-α水平越高[12]。相關研究顯示，過敏性紫癜患兒在抗原物質的刺激下，可引發B細胞及T細胞亞群失衡，而T淋巴細胞免疫功能紊亂將進一步加重B銑刨機組織炎癥介質的分泌時空，刺激其產生相關抗體，升高患兒血清免疫球蛋白水平。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為T淋巴細胞亞群，亦為免疫調節相關指標，其中CD4+細胞具有重要細胞免疫功能，該指標可與機體非多肽類物質相結合后發揮抗感染的作用；CD8+細胞則可直接產生殺傷作用，能夠直接清除靶細胞；而CD4+/CD8+水平的高低則可充分反映患者的免疫功能好壞[13]。本研究結果顯示，較對照組，研究組總有效率更高、各臨床癥狀消失時間更短、治療后IL-9、IL-17、TNF-α水 平、CD8+水 平 更 低，CD4+及CD4+/CD8+水平更高（P＜0.05），表明對過敏性紫癜患兒采用兩種藥物聯合治療可獲得較好的臨床效果，患兒各臨床癥狀均在短時間內得到有效緩解，并可有效抑制炎癥反應，提高機體免疫功能，不良反應少，安全性高。分析其原因可知，復方甘草酸苷是由蛋氨酸、甘草酸苷、甘草酸單銨鹽、甘氨酸等成分組成的復方制劑，現多應用于紫癜、蕁麻疹、濕疹等疾病的治療。該藥具有能夠有效發揮抗炎及抑制陽性反應的效果；同時，復方甘草酸苷能夠通過抑制花生四烯酸水解所需的磷脂酶A2，減少前列腺素和白三烯合成，具有抗過敏、抗炎的作用，可與腎上腺皮質激素代謝酶相結合后產生強大的親和力，縮短類固醇在肝臟中的代謝速度，對皮質激素有其抑制應激反應的作用[14]。另該藥物還具有抑制患兒機體產生抗體及抗原等作用，可對抗原-抗體等復合物產生抑制作用，從根本上阻斷病變物質的發展，最終達到治療的目的[15]。由此可見，兩種藥物聯合使用在過敏性紫癜患兒中獲得的治療效果優于單藥治療，可更好地抑制炎癥反應，促進病情恢復，獲得較好的治療效果。但本研究納入研究樣本量較少，治療后隨訪時間較短，在后續研究中需擴大研究樣本量，延長隨訪時間，從而獲得更加確切的治療效果。綜上所述，過敏性紫癜患兒采用復方甘草酸苷聯合西咪替丁治療可獲得較好的臨床效果，可在短時間內快速緩解患兒病情，降低各炎癥介質水平，提高免疫功能，且不良反應較少，安全性高。