銀杏二萜內酯葡胺治療急性缺血性腦卒中的療效

姚春杰 尤書德 安文峰

（1河南省襄城縣人民醫院神經內科 襄城 461700；2河南省許昌市中心醫院神經內科 許昌 461000）

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）屬于腦血管疾病，是多種原因引起的腦部血液供應不足，使腦組織出現缺血缺氧性壞死，進而導致神經功能障礙。AIS是腦卒中常見的疾病類型，約占腦血管疾病的70%，具有較高發病率、復發率、死亡率[1]。抗血小板藥物是治療AIS常用藥物，多數研究選用阿司匹林、氯吡格雷等，雖然對患者病情改善具有一定積極作用，但療效比較單一[2]。銀杏二萜內酯葡胺是從銀杏葉中提取的一種新型中藥制劑，有研究報道顯示，其用于治療腦卒中具有良好的效果[3]。目前研究中雙聯抗血小板藥物選擇多為阿司匹林、氯吡格雷，關于阿司匹林、替格瑞洛雙聯抗血小板藥物的研究較少。鑒于此，本研究用銀杏二萜內酯葡胺聯合雙聯抗血小板藥物治療AIS患者，并對其臨床療效、血栓彈力圖（TEG）監測結果相關參數、神經功能、血小板功能、炎癥因子進行分析?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2021年9月醫院收治的132例AIS患者的臨床資料，根據治療方案分為常規組和觀察組，每組66例。常規組男35例，女31例；年齡52～76歲，平均（63.38±4.43）歲；發病至入院時間7.8～13.1 h，平均（15.52±2.64）h；基礎疾?。焊哐獕?例，糖尿病8例，冠心病11例，高血脂病12例；梗死部位：基底節區35例，腦葉26例，小腦5例；體質量指數（BMI）18.9～27.8 kg/m2，平均（23.57±2.32）kg/m2。觀察組男39例，女27例；年齡54～75歲，平均（64.02±3.85）歲；發病至入院時間8.7～22.9 h，平均（15.89±2.37）h；基礎疾?。焊哐獕?例，糖尿病9例，冠心病13例，高血脂病10例；梗死部位：基底節區33例，腦葉27例，小腦6例；BMI 19.2～28.0 kg/m2，平均（23.12±2.59）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。本研究已經獲得醫院醫學倫理委員會批準同意（批號：2022002）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合歐洲卒中組織發布的關于AIS診斷標準[4]；經影像學檢查確診為AIS；NIHSS評分＜20分；年齡超過50歲；發病時間＜24 h；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：心源性卒中病史；近1個月內接受過溶栓、抗凝等治療；對本研究藥物過敏；凝血功能障礙；嚴重器官損傷；合并血液、免疫系統疾?。淮嬖陲B內動脈瘤、腦膿腫、腦出血、腦創傷等；大面積腦梗死；血小板計數小于100×109/L；入組前3個月存在顱內手術史；合并惡性腫瘤；認知障礙、精神異常等。

1.3 治療方法 兩組均給予改善腦循環、營養神經等治療。常規組：入院24 h內給予口服阿司匹林腸溶片（國藥準字HJ20160684）治療，100 mg/次，1次/d；口服替格瑞洛片（國藥準字J20171077）90 mg/次，2次/d。觀察組：在常規組基礎上給予銀杏二萜內酯葡胺注射液（國藥準字Z20120024）5 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml（國藥準字H11021490）中靜脈滴注，10～15滴/min，1次/d。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。顯效：NIHSS評分改善＞70%；有效：NIHSS評分改善20%～70%；無效：NIHSS評分改善＜20%?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）TEG監測結果相關參數。TEGTEG-5000型TEG儀（上海聚慕醫療器械有限公司）監測兩組治療前后TEG參數，包括凝血反應時間、血凝塊形成速率、最大振幅、血凝塊成形時間。（3）神經功能。取兩組治療前后空腹靜脈血3 ml，用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測S100B蛋白（S100B）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養因子（BDNF）。NIHSS評分具體參考文獻[5]，共8個維度，總分45分，分數越高代表神經功能受損越嚴重。（4）血小板功能、致炎因子。采用CytoFLEX流式細胞儀（美國Beckman公司）檢測兩組治療前后血小板聚集率（PAG）、α顆粒膜糖蛋白（CD62p）；ELISA檢測兩組治療前后可溶性白細胞介素2受體（sIL-2R）、白介素-6（IL-6）；循環酶法檢測兩組治療前后同型半胱氨酸（Hcy）。（5）統計兩組不良反應發生情況。包括惡心嘔吐、腹部輕度疼痛、皮疹瘙癢。

1.5 統計學分析 采用統計學軟件SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率（92.42%）高于常規組（78.79%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后TEG監測結果相關參數比較治療前，兩組凝血反應時間、血凝塊形成速率、最大振幅、血凝塊成形時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組凝血反應時間、血凝塊成形時間較治療前增加（P＜0.05），且觀察組長于常規組（P＜0.05）；兩組血凝塊形成速率、最大振幅較治療前下降（P＜0.05），且觀察組低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后TEG監測結果相關參數比較（±s）

表2 兩組治療前后TEG監測結果相關參數比較（±s）

時間 組別 n 凝血反應時間（min） 血凝塊形成速率（°） 最大振幅（mm） 血凝塊成形時間（min）治療前 觀察組常規組66 66 t P治療后 觀察組常規組66 66 t P 5.89±0.87 5.97±0.75 0.566 0.572 7.56±0.92 6.82±1.10 4.192 0.000 64.81±6.99 65.37±7.57 0.442 0.660 55.24±6.18 61.56±7.82 5.151 0.000 68.79±7.72 69.11±6.78 0.253 0.801 53.19±4.97 63.15±5.11 11.351 0.000 1.62±0.24 1.58±0.31 0.829 0.409 2.78±0.32 2.15±0.29 11.851 0.000

2.3 兩組治療前后神經功能比較 治療前，兩組S100B、NSE、BDNF、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組S100B、NSE、NIHSS評分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于常規組（P＜0.05）；兩組BDNF較治療前增加（P＜0.05），且觀察組高于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后神經功能比較（±s）

表3 兩組治療前后神經功能比較（±s）

時間 組別 n S100B（ng/L） NSE（μg/L） BDNF（μg/L） NIHSS評分（分）治療前 觀察組常規組66 66 t P治療后 觀察組常規組66 66 t P 4.25±0.64 4.40±0.77 1.217 0.226 1.12±0.25 1.92±0.38 14.288 0.000 26.85±3.42 27.12±3.11 0.475 0.636 7.69±0.82 12.56±1.61 21.897 0.000 3.36±0.44 3.21±0.60 1.638 0.104 7.22±0.94 5.72±1.13 8.291 0.000 17.38±2.51 16.85±3.36 1.027 0.306 9.25±1.62 12.47±2.26 9.408 0.000

2.4 兩組治療前后血小板功能、炎癥因子指標比較治療前，兩組PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血小板功能、炎癥因子指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血小板功能、炎癥因子指標比較（±s）

時間 組別 n PAG（%） CD62p（%） sIL-2R（mg/L） IL-6（pg/L） Hcy（μmol/L）治療前 觀察組常規組66 66 t P治療后 觀察組常規組66 66 tP 61.33±7.52 62.08±8.20 0.548 0.585 41.35±5.11 49.62±5.87 8.633 0.000 4.69±0.44 4.81±0.52 4.431 0.155 2.90±0.39 3.59±0.44 9.534 0.000 462.11±47.08 459.74±52.07 0.274 0.784 289.62±35.24 345.11±40.26 8.246 0.000 129.85±15.14 133.71±17.26 1.366 0.174 65.34±7.88 82.13±9.50 11.051 0.000 24.77±3.32 25.41±2.84 1.190 0.236 8.25±0.99 10.98±1.37 13.121 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率（6.06%）與常規組（4.55%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

AIS是比較常見的神經系統疾病，也是神經系統疾病死亡率較高的原因之一，該病機制較復雜，與血小板功能、炎癥反應、神經功能失調等有關。抗血小板藥物是該病首選的治療方法，阿司匹林、替格瑞洛、氯吡格雷等是臨床常用藥物，阿司匹林可通過有效抑制AA環氧酶活性、阻礙血栓素A2生長，從而達到抗血小板聚集的作用；替格瑞洛通過抑制二磷酸腺苷介導參與血小板活化和聚集，且該過程是可逆的[6]。臨床研究發現，采用阿司匹林、替格瑞洛雙聯藥物治療腦卒中患者，可明顯提高治療效果，但部分患者存在一定藥物抵抗性[7]。由于AIS需要及時治療，且對患者預后影響比較大，探究更加有效治療方案是當前臨床研究的熱點。

中醫認為，“中風”是該病的主要病機，氣血運行不暢、情志不調、飲食不暢等可加重該病病情發展。銀杏有“植物活化石”之稱，且具有活血化瘀、通絡止痛之效，臨床多用于治療瘀血阻絡、高脂血癥等疾病。銀杏二萜內酯葡胺是一種新型中藥制劑，是從銀杏葉中提取的一種內酯類化合物，有研究結果顯示，銀杏二萜內酯葡胺可減輕大鼠腦缺血再灌注損傷，并減小腦梗死體積，且還能抑制氧糖剝奪誘導的海馬神經元細胞凋亡和氧化應激，從而發揮保護腦神經的作用[8]。臨床研究發現，銀杏二萜內酯葡胺聯合抗血小板藥物治療腦卒中患者效果明顯，可改善患者神經功能、血流動力學，并降低炎癥介質、氧化應激水平[9～10]。TEG在臨床應用中越來越廣泛，能反應患者血液凝固動態變化，可作為AIS患者診斷的重要指標[11]。本研究結果也發現，銀杏二萜內酯葡胺聯合雙聯抗血小板藥物治療AIS患者效果明顯，并能改善TEG相關參數?？梢姡珹IS患者在銀杏二萜內酯聯合雙聯抗血小板藥物治療下，可有效抑制血小板活化和聚集，預防血栓形成，從而能保護腦組織。

有研究認為，AIS與神經功能、炎癥反應等有關，S100B是一種神經組織蛋白，主要存在神經膠質細胞、大膠質細胞、少突膠質細胞中；NSE是神經元細胞分泌的一種酸性蛋白酶，在神經組織中活性較高；BDNF是神經細胞再生的一種蛋白，主要由神經細胞、膠質細胞分泌，在腦卒中患者血清內S100B、NSE表達升高，BDNF表達降低，可作為神經功能評估的指標[12～13]。sIL-2R是白細胞介素2的一種受體，其含量升高可加重患者炎癥反應；Hcy是一種含硫氨基酸，在血清內含量較多時可刺激致炎因子大量釋放，引起機體炎癥反應，臨床研究發現，在AIS患者血清內sIL-2R、Hcy表達上調，可反應病情嚴重程度[14～15]。治療后觀察組S100B、NSE、PAG、CD62p、sIL-2R、IL-6、Hcy等低于常規組，BDNF高于常規組，表明銀杏二萜內酯葡胺聯合雙聯抗血小板藥物可提高AIS患者神經功能、血小板功能，并降低炎癥反應，且未增加不良反應。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺聯合雙聯抗血小板藥物可提高AIS患者療效，改善凝血功能、神經功能、血小板功能，并降低炎癥反應。本研究雖然證實了銀杏二萜內酯葡胺在AIS治療中的應用價值，但受臨床環境限制，只觀察了短期療效，今后可增加隨訪，觀察長期預后。