丹黃明目湯聯合雷珠單抗治療糖尿病視網膜病變黃斑水腫臨床分析

盧升福，胡永華，許志林，暨杏英

南平武夷厚生眼科醫院眼科，福建南平 354200

近些年，我國糖尿病的患病率日漸升高，甚至對患者機體的多系統造成傷害，其中以視網膜病變黃斑水腫較多見，主要是因為患者長時間處于高血糖狀態，其眼組織神經、血管微循環隨之變化，明顯增加眼部營養或者視功能障礙的發生率，加上血管通透性升高可導致細胞外液聚集或者滲漏，從而使患者出現黃斑水腫的病變，直接影響視力水平，成為成年人致盲的主要原因[1-2]。針對此，臨床多選擇常規西藥進行治療，例如雷珠單抗能夠減輕患者癥狀，改善視力，但療效欠佳，藥效難以長時間維持，需要重復多次注射，可能引起葡萄球膜、視網膜脫落、頑固性眼壓升高等嚴重并發癥，不利于病情快速好轉，因此，選擇更為合適且安全的治療方案具有重要意義[3-4]。臨床發現丹黃明目湯的效果更為顯著，與雷珠單抗聯合后可進一步增強效果，不僅，促進癥狀消失，同時還可改善微血管受損程度，改善視力[5]。但目前尚無相關報道，部分學者對此存在爭議，本研究選擇南平武夷厚生眼科醫院于2020年6月—2021年3月納 入的68例 糖尿病 視網膜病變黃斑水腫患者展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院納入的68例糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者為研究對象，以隨機數表法劃分成兩組，每組34例。研究組男19例，女15例；年齡52～73歲，平均（60.92±1.24）歲；病程2～10年，平均（6.34±1.01）年。對照組男17例，女17例；年齡50～72歲，平 均（61.45±1.13）歲；病 程1～11年，平 均（6.58±1.09）年。兩組基礎信息相比差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《糖尿病視網膜病變及黃斑水腫診療規范》[6]中診斷標準；②均為單眼發病；③無眼外傷史；④無其他視網膜病變；⑤患者及家屬均知情。

排除標準：①合并弱視、青光眼、視神經疾病者；②研究前接受皮質類固醇激素治療者；③由其他疾病引起黃斑水腫者；④哺乳期或者妊娠女性。

1.3 方法

對照組：選擇雷珠單抗（國藥準字S20170004，規格：10 mg/mL），注入玻璃體腔，0.5 mg/次，1次/月。研究組：在上述基礎上采取丹黃明目湯（黃連3 g、車前子10 g、生地黃15 g、夜交藤10 g、茯神8 g、麥冬3 g、牡丹皮15 g、大黃3 g、酸棗仁10 g、白茅根15 g、丹參3 g），加水后煎煮，取汁200 mL，早晚口服，1劑/d。兩組持續用藥8周。

1.4 觀察指標

①服藥前后測評兩組癥狀積分，按視物昏朦、腰膝酸軟、目珠干澀、盜汗、五心煩熱的嚴重程度記為0～3分，得分越高癥狀越嚴重[7]。②服藥前后檢測兩組視力、黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）、視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積。③評價兩組總有效率，若癥狀積分改善85%，視力提高兩行及以上是顯效；癥狀積分改善60%～84%，視力提高一行是好轉；未達到上述要求是無效。總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100.00%[8]。④服藥前后檢測兩組白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、血管內皮 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。

1.5 統計方法

選擇SPSS 20.0統計學軟件計算數據，計量資料用(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀積分的變化對比

服藥前，兩組癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05），服藥后，研究組癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀積分的變化對比［(±s)，分］

表1 兩組患者癥狀積分的變化對比［(±s)，分］

組別研究組（n=34）對照組（n=34）t值P值視物昏朦服藥前2.36±0.412.45±0.301.0330.305服藥后0.87±0.261.25±0.364.9900.001腰膝酸軟服藥前2.14±0.372.29±0.281.8850.064服藥后0.52±0.170.96±0.317.2570.001目珠干澀服藥前2.39±0.312.50±0.261.5850.118服藥后0.90±0.281.43±0.475.6490.001盜汗服藥前2.06±0.642.12±0.590.4020.689服藥后0.41±0.130.87±0.269.2270.001五心煩熱服藥前2.09±0.662.15±0.480.4290.670服藥后0.63±0.200.91±0.294.6350.001

2.2 兩組患者臨床指標的變化對比

服藥前，兩組視力、CMT、視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積差異無統計學意義（P＞0.05），服藥后，研究組視力、CMT高于對照組，視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標的變化對比(±s)

表2 兩組患者臨床指標的變化對比(±s)

組別研究組（n=34）對照組（n=34）t值P值視力服藥前0.25±0.070.28±0.091.5340.130服藥后0.96±0.310.77±0.252.7820.007 CMT（μm）服藥前420.58±36.74415.23±36.090.6060.547服藥后359.20±24.61287.45±30.2210.7350.001視野灰度值（%）服藥前4.36±1.444.25±1.390.3200.750服藥后1.09±0.362.48±0.819.1440.001血管瘤體積（μm3）服藥前18.67±3.4518.20±3.110.5900.557服藥后10.55±1.6213.41±2.505.5980.001出血斑面積（mm2）服藥前3.20±1.053.15±1.010.2000.842服藥后1.59±0.523.46±1.138.7660.001

2.3 兩組患者總有效率對比

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者總有效率對比

2.4 兩組患者IL-6、NOS、VEGF的變化對比

服藥前，兩組IL-6、NOS、VEGF差異無統計學意義（P＞0.05），服藥后，研究組IL-6、VEGF低于對照組，NOS高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的IL-6、NOS、VEGF變化對比(±s)

表4 兩組患者的IL-6、NOS、VEGF變化對比(±s)

組別研究組（n=34）對照組（n=34）t值P值IL-6（pg/mL）服藥前30.56±4.2730.91±4.860.3150.753服藥后18.26±2.0523.14±3.556.9410.001 NOS（U/mL）服藥前34.18±5.2534.76±5.090.4620.645服藥后107.22±8.4185.46±6.9511.6300.001 VEGF（pg/mL）服藥前205.45±11.36210.01±10.971.6840.097服藥后93.68±7.46158.23±8.1434.0890.001

3 討論

糖尿病視網膜病變作為糖尿病常見且嚴重的并發癥之一，也成為影響患者視力的重要原因。據相關數據顯示，大部分糖尿病視網膜病變患者均伴有黃斑水腫情況，其發生率占全部糖尿病的7%～14%左右，給患者身心造成極大危害，因此盡早選擇合適的治療方案十分必要[9]。既往臨床多選擇雷珠單抗進行治療，其雖然是治療該病的主要藥物，但藥效較短，通常需要于玻璃體上重復注射多次，極易引起較多的并發癥，不僅增加患者痛苦，還可延長治療周期，給家庭造成一定負擔[10-11]。對此，臨床迫切需要更為合適的治療方案。

中醫上認為糖尿病視網膜病變屬于消渴內障、內障水腫等范疇，通常情況下，消渴多存在瘀血病變，長此以往，傷精耗氣，氣陰虧虛，淤血積滯，血水互結，阻礙目絡，最終造成目無所見。加上該病的病機以虛實夾雜為主，陰虛是本，血瘀是標，因此治療該病的原則應以活血利水、補陰清熱為主[12-13]。隨著臨床不斷深入研究，發現在常規西藥基礎上采取丹黃明目湯的效果更好，可促使癥狀盡快緩解，并改善視力，清除炎性反應[14]。本文研究結果顯示：服藥前，兩組癥狀積分、視力、CMT、視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積、IL-6、NOS、VEGF差異無統計學意義（P＞0.05），服藥后，研究組各指標均優于對照組（P＜0.05）；研究組總有效率91.18%高于對照組67.65%（P＜0.05），證實研究組療效更好，不僅能減輕癥狀與炎性反應，同時改善視力及血管內皮損傷程度。經分析發現，丹黃明目湯中黃連清熱燥濕，瀉火解毒；車前子清熱利尿，滲濕明目；生地黃清熱涼血，養陰生津；夜交藤養心安神，通絡祛風；茯神寧心，安神，利水；麥冬養陰生津，潤肺清心；牡丹皮清熱涼血，活血祛瘀；大黃清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經；酸棗仁養心益肝，安神斂汗；白茅根涼血止血，清熱利尿；丹參活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，諸藥合用可達到活血化瘀、滋陰涼血的作用[15-16]。從現代醫學上看，丹黃明目湯還可控制患者血糖，改善糖代謝紊亂導致的血流循環障礙，同時減輕眼部癥狀，提升視力，促進眼部病變改善，達到病因病機標本兼治的效果[17-18]。

綜上所述，丹黃明目湯+雷珠單抗的效果更為突出，能夠改善視力，減輕黃斑水腫，消除炎性反應，改善微血管損傷程度。