達格列凈聯合常規降糖藥治療糖尿病的效果分析

嚴欣怡，李曉峰，于洋

江蘇省啟東市人民醫院內分泌科，江蘇啟東 226200

受人們生活習慣與飲食習慣的影響，糖尿病在當前社會普遍存在，也是全球高發性慢性疾病，具有終身性發病特征[1]。目前，飲食調節、運動調節與藥物控制是治療糖尿病的主要方法，雖然無法根治，但可改善血糖預防不良并發癥的發生[2]。為人體注入外源性胰島素是臨床治療糖尿病的主要手段，可以改善人體胰島素水平，增強糖代謝，降低高血糖程度，但實際應用中，部分患者存在血糖控制不佳現象[3]。達格列凈是新型制劑，屬于SGLT2抑制劑，即非胰島素依賴性降糖藥物，可選擇性地抑制人體近端腎小管鈉-葡萄糖協同轉運蛋白受體2所介導的葡萄糖重吸收，促使高糖分經尿液排出，有效控制機體血糖水平[4]。為了進一步探討達格列凈在糖尿病治療中的可行性，本文以2020年1月—2022年2月江蘇省啟東市人民醫院收治的60例糖尿病患者為例實施隨機分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例糖尿病患者。經隨機等分為兩組，每組30例。對照組中男13例、女17例；年齡30～76歲，平均（57.56±3.28）歲；病程3～17年，平均（7.73±2.10）年。觀察組中男14例、女16例；年齡33～78歲，平均（57.54±3.25）歲；病程2～16年，平均（7.79±2.19）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究開展前已征得醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病診斷標準；②無糖尿病并發癥；③無肝腎功能障礙；④患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：①心腦血管疾病者；②嚴重高血壓病癥者；③泌尿系統感染者；④糖尿病慢性并發癥者；⑤糖尿病急性并發癥者。

1.3 方法

對照組實施常規降糖藥物治療，即鹽酸二甲雙胍（國藥準字H20051289；規格：0.5 g×30片），每天餐后服用，3次/d，0.5 g/次，一療程為10 d，共計治療兩個療程。

觀察組在對照組的基礎上，采用達格列凈片（國藥準字H20170119；規格：10 mg×7片）治療，早飯前口服，1次/d，10 mg/次，一療程為10 d，共計治療兩個療程。

1.4 觀察指標

①血糖指標：檢測并對比兩組患者治療前后的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（postprandial blood glucose,PBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）水平。

②不良反應：記錄兩組患者用藥后所出現的不良反應，包括胃腸道反應、泌尿系統感染、低血糖、過敏反應等。

③抗氧化指標：檢測兩組患者血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、終末氧化蛋白產物（advanced oxidation protein products,AOPP）、總抗氧化能力（total-antoxidant capability,T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、過氧化氫酶（catalase,CAT）水平。

④總有效率：包括顯效、有效、無效。其中血糖水平恢復至正常范圍，臨床癥狀消失即為顯效；血糖水平有所降低，臨床癥狀好轉即為有效；癥狀或體征無改善，甚至加重，血糖指標波動較大即為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標比較

經治療，觀察組3項血糖指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值FBG（mmol/L）治療前9.54±3.229.60±3.210.0720.943治療后7.88±3.156.22±2.462.2750.023 PBG（mmol/L）治療前15.38±3.7815.40±3.750.0210.984治療后10.57±2.329.21±2.422.2220.030 HbA1c（%）治療前8.44±0.458.50±0.510.4830.631治療后7.01±0.476.10±0.229.605＜0.001

2.2 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.3 兩組患者抗氧化指標比較

觀察組治療后SOD、CAT、T-AOC水平更高，MAD、AOPP水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者抗氧化指標比較(±s)

表3 兩組患者抗氧化指標比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值SOD（U/L）81.18±8.8498.88±10.287.150＜0.001 CAT（U/L）35.22±4.8341.21±6.843.918＜0.001 T-AOC（U/L）26.10±3.5336.30±4.389.931＜0.001 MAD（μmol/L）11.44±1.438.78±1.098.011＜0.001 AOPP（μmol/L）24.10±2.8819.10±2.317.418＜0.001

2.4 兩組患者用藥不良反應情況比較

觀察組用藥不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者用藥不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，糖尿病發病形勢嚴峻，年輕化發展態勢凸顯，對人們的身心健康產生較大不良影響[5]。臨床面對早期治療的糖尿病患者，多通過保護機體胰島素β細胞功能來延緩其衰竭速度，預防糖尿病血管病變，保證患者生存質量[6]。口服藥物、胰島素等都是臨床常用的治療方法，傳統降糖藥物經口服用藥后，會出現明顯的胃腸道反應或低血糖現象，因機體胰島β細胞功能的減退，藥物血糖控制效果也有所降低[7]。二甲雙胍被臨床應用近30年，是普遍適用的口服降糖藥物，也是糖尿病治療核心藥物，效果較好，但為了更好地控制機體血糖水平，臨床期望聯合應用新型藥物[8]。達格列凈是一種具備獨特非胰島素依賴性降糖機制的新型口服降糖藥，對保護糖尿病患者心血管、降糖、減重具有明顯作用[9]。

經本次研究，發現聯合應用達格列凈的患者血糖水平降低更為明顯，治療效果更佳（P＜0.05）。原因在于：達格列凈是葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑類，通常人體腎臟含有葡萄糖協同轉運蛋白2物質，腎臟血糖調節期間，經腎小球濾過血漿葡萄糖，近曲小管吸收再流入血液，可良好地維持人體血糖穩定，從而控制機體血糖，提高糖尿病患者治療有效性[10-12]。本研究發現達格列凈+二甲雙胍治療的患者抗氧化指標水平較優（P＜0.05）。究其原因：人體處在高血糖狀態時，會產生大量氧化自由基，較人體清除能力更強，部分高氧化性的氧自由基會紊亂人體氧化系統和抗氧化系統的平衡狀態，此時自由基經連鎖反應而產生大量氧化產物[13]。通過生理條件，人體經抗氧化機制可糾正氧化-抗氧化系統的紊亂性，氧化-抗氧化系統的關鍵酶類抗氧化物包括CAT、SOD、T-AOC，其中SOD和CAT可以對人體還原反應產生催化作用，穩定局部組織還原狀態，減弱氧自由基的損傷，良好地保護人體細胞膜，T-AOC物質可以反映人體酶促及非酶促抗氧化系統中的總抗氧化能力，但糖尿病患者因患病時間較長，機體糖代謝紊亂明顯，機體產生大量自由基，降低SOD與CAT水平，難以有效清除機體自由基，使得這些自由基長時間蓄積在人體器官組織中，引起T-AOC水平降低[14-16]。此時臨床通過達格列凈片治療，會有效降低人體腎臟對于葡萄糖的重吸收力度，減弱機體血糖過度波動為氧化應激水平與抗氧化代償能力的消極影響[17]。本文發現觀察組不良反應（10.00%）低于對照組（33.33%）（P＜0.05）；這同謝瑾[18]的研究結果“經達格列凈聯合二甲雙胍治療的觀察組不良反應發生率（4.17%）低于二甲雙胍單獨治療的對照組（15.29%）（P＜0.05）。”除此之外，基于二甲雙胍應用達格列凈，不會引起患者不良反應的發生，甚至可以在一定程度上緩解二甲雙胍所致的不良反應，良好地改善了患者的糖代謝功能，發揮更強的血糖控制作用，保證患者用藥安全。

綜上所述，達格列凈聯合常規降糖藥物治療糖尿病的療效確切，安全性高。