二甲雙胍聯合達格列凈治療2型糖尿病合并心衰患者的效果分析

周菊芬

海門區第三人民醫院內科，江蘇南通 226151

2型糖尿病發生原因較為復雜，與年齡、飲食、生活習慣等因素相關，2型糖尿病以中老年群體為主，但隨著人們生活方式改變，發生糖尿病的群體呈現年輕化，即各個年齡段均能發病[1]。2型糖尿病是心衰的危險因素，隨著2型糖尿病進展，發生心衰的概率增高，對患者健康產生巨大影響，進展到心衰是心臟疾病的終末期階段，在臨床疾病治療中，通過藥物治療有利于改善患者機體功能，并穩定患者血糖水平，抑制糖尿病進展。但臨床調查顯示，不合理用藥無法提升疾病的治療效果，根據患者病變情況，合理選擇藥物治療，有利于改善癥狀[2]。達格列凈作為臨床常見的抗糖尿病藥物，該藥物作用在腎小管上皮組織上，可抑制人體內的葡萄糖的吸收，人體中的糖分自尿液中排除，降糖功能較好，對治療2型糖尿病具有顯著的效果。二甲雙胍是典型抗糖尿病藥物，該藥物對糖尿病的作用效果顯著，為驗證聯合用藥治療的效果，將海門區第三人民醫院2020年1月—2022年4月收治的106例2型糖尿病合并心衰患者作為觀察對象。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的106例2型糖尿病合并心衰患者作為觀察對象，隨機抽簽法將患者分入對照組、觀察組，各53例。對照組中男30例，女23例；年齡56～69歲，平均（63.45±6.45）歲；糖尿病病程2～15年，平均（7.45±2.12）年；心功能分級：Ⅱ級24例、Ⅲ級20例、Ⅳ級9例。觀察組中男31例，女22例；年齡54～70歲，平均（63.87±6.34）歲；糖尿病病程在1～16年，平均（7.21±2.34）年；心功能分級：Ⅱ級22例、Ⅲ級21例、Ⅳ級10例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均診斷為2型糖尿病；②現合并心衰；③年齡在75歲以內；④認知功能正常；⑤依從性較好；⑥入組前未經其他治療；⑦臨床資料較為完整。排除標準：①嚴重臟腑功能病變及心臟異常患者；②過敏體質患者；③認知功能障礙患者。

1.3 方法

兩組患者睡前皮下注射甘精胰島素（國藥準字S20130005），注射量0.4～0.8 U/(kg·d)，并觀察患者血糖水平。

對照組在此基礎上口服二甲雙胍（國藥準字H20051289），初始用量為0.25 g，2～3次/d，根據治療效果適當加減藥物量。

觀察組施以二甲雙胍聯合達格列凈治療（國藥準字H20170205），口服二甲雙胍0.25 g/次，2次/d；達格列凈5 mg/次，1次/d，根據血糖水平適當減少用量。

兩組患者均口服藥物90 d。兩組患者在治療期間，醫務人員均要求患者嚴格遵守飲食標準，以免患者在治療期間隨意飲食及飲酒，導致血糖異常增高，以此評價藥物的整體治療效果。

1.4 觀察指標

①血糖水平：在治療前后分別測量患者血糖水平，其中包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）。②心功能：在治療前后，檢查心率、心室率及左室射血分數。③安全性：統計患者治療期間的不良反應，包括泌尿感染、低血糖及惡心嘔吐。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組患者血糖水平控制效果一般，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各項血糖水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.36±1.228.85±1.261.7660.081治療后5.21±1.026.74±1.126.387＜0.0012 hPG（mmol/L）治療前11.52±1.4511.42±1.310.3230.747治療后8.02±1.219.13±1.363.856＜0.001 HbA1c（%）治療前8.45±1.258.34±0.450.8780.786治療后6.12±0.457.34±0.526.4510.001

2.2 兩組患者治療前后心功能水平對比

治療前，兩組患者心功能三項指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者心率比對照組低，左室射血分數比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能水平對比(±s)

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值心率（次/min）治療前116.45±12.12116.24±11.340.0920.926治療后74.45±8.1285.34±9.126.4920.0016 min步行距離（m）治療前316.82±41.84318.41±42.360.1640.871治療后377.58±51.28418.62±60.473.1900.002左室射血分數（次/min）治療前36.12±3.4536.25±3.680.1870.851治療后49.12±4.6842.25±4.337.8440.001

2.3 兩組患者治療安全性對比

觀察組不良反應發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療安全性對比［n（%）］

3 討論

2型糖尿病作為臨床發病率高的內分泌系統疾病，與患者機體內環境高糖狀態相關，若患者血糖未得到控制，對周圍臟腑功能造成侵犯，最終誘發心血管疾病，最為常見的心血管病變是心衰，也是心血管疾病達到終末期的表現，是患者死亡的重要因素。現階段，糖尿病已經對人們的健康產生巨大威脅，是我國嚴重公共衛生疾病，據臨床統計顯示，在2019年，全球有9.3%的群體發生糖尿病，在病死率上，糖尿病患者比無糖尿病患者高出2倍[3]。糖尿病是心血管疾病的致病因子，若患者合并心血管疾病，病死率再次增加50%[4]。在糖尿病伴心衰疾病治療中，臨床已經發現SGLT2抑制劑對心血管疾病的增益效果，臨床對達格列凈及恩格列凈等藥物展開研究，在大量的樣本研究中，發現2型糖尿病患者45%發生心血管病變，常見的病變是心梗、心衰、冠心病等，部分患者發生腦卒中、腦梗等[5]。患者使用達格列凈治療后，患者終末期疾病發生率降低，主要是降低患者心衰發生率，也能降低患者心衰住院率[6]。臨床認為SGLT2抑制劑是改善心血管疾病效果較好的藥物，但無法降低患者發生心血管不良事件風險。SGLT2抑制劑與其他降糖藥物的作用機制不同，在生理狀態下，患者腎小球具有過濾葡萄糖的功能，葡萄糖過濾量在180 g/d，葡萄糖經過腎小管代謝后被吸收，SGLT2有利于激活腎小管功能，縮減尿糖大量吸收，促進人體尿糖排泄，最終降低血糖。使用SGLT2有效排除尿糖60～120 g/d，對此，SGLT2類藥物具有獨立產生胰島素的效果，從而降低患者血糖水平，使用SGLT2后，患者糖化血紅蛋白降低1%左右[7]。高血壓是誘發心血管疾病的風險因子，在一項Meta分析中，SGLT2抑制劑有利于降低患者收縮壓及舒張壓，產生該效果的原因是藥物具有滲透及利尿功能，長期口服藥物也能減輕患者體質量，改善患者動脈壓。口服藥物后，體質量減輕幅度在2～3 kg，人們認為體質量降低與尿糖排泄相關，導致人體中的熱量流失，并縮減脂肪量，促進人體體液排放[8]。比如，達格列凈可以改善患者脂肪堆積，激活人體中肝臟腺苷酸活化蛋白酶，縮減脂類物質的生成率，促進脂類物質分解。臨床研究認為，SGLT2不影響人體血糖的情況下，可促進人體糖代謝，消除人體多余的脂肪酸，將多余的脂肪酸轉移到全體組織中，達到減重的目的[9]。SGLT2也能縮減蛋白尿量，改善患者腎臟功能，人們身體中的尿蛋白與腎功能相關，也是引發心血管事件的重要因素。一項調查顯示，SGLT2抑制劑可降低患者腎臟疾病進展風險，達格列凈可降低尿蛋白肌酐比值，增強患者腎小管表面活性，提升人體氯化鈉及葡萄糖吸收能力，促進人體中的氯化鈉指標降低，并拓展小動脈，使腎臟血流量水平增高，恢復患者血流動力學功能[10-11]。臨床調查顯示，SGLT2可抑制心臟病變，改善患者心室負荷功能[12]。藥物在使用后，作用在人體腎臟上，促進患者排尿，降低患者心室負荷，但常規利尿劑無法觀察患者的心血管結局，可能是血容量降低后，患者組織灌注不足[13]。血容量縮減后，SGLT2抑制劑縮減組織液量，不影響灌注的情況下導致心臟負荷加重，口服達格列凈可降低患者心臟搏動功能[14]。患者用藥治療期間，心臟能量供給改變，2型糖尿病合并心衰后，通過SGLT2藥物治療，可改善患者心肌細胞水平，避免心肌細胞過度依賴脂肪酸，其過程中會產生大量的自由基，代謝毒性物質，以免患者心舒張功能損傷。在心衰狀態下，患者心肌細胞Na+代謝功能增強，通過Na+、Ca2+交換提升肌漿網內鈣水平，提升心衰的疾病治療效果[15]。隨著細胞中的Na+、Ca2+水平增高，患者的心肌收縮功能減弱，患者發生心律失常的概率增高。

本研究中納入的均是2型糖尿病合并心衰患者，患者在入院時血糖處于較高水平，且發生心衰。心衰是器質性心功能病變，該疾病也是2型糖尿病進展到一定階段的并發癥，該疾病對患者的生命質量產生巨大影響，臨床對此應當引起重視。2型糖尿病合并心衰，需控制血糖，從而改善患者心肌功能。達格列凈是SGLT2抑制劑，該藥物的效果較好，有利于改善患者心肌功能，改善患者血糖水平。二甲雙胍是臨床常見的治療糖尿病藥物，該藥物屬于有機化合物，針對不同程度的糖尿病均有較好的效果。該疾病對應的適應證是鍛煉及飲食控制無效的2型糖尿病，與胰島素聯合使用，有利于減少人體中的胰島素量，避免患者發生低血糖，聯合磺酰尿類降糖藥物，可發揮藥物的協同效果。患者治療中，常見的不良反應是惡心嘔吐及腹脹、消化不良，部分患者發生體質量減輕及皮疹、心悸等反應。患者在用藥過程中，老年患者應當縮減用藥量，先小劑量使用后，觀察患者用藥后的反應，若患者不良反應明顯，則停止使用藥物，常見的不良反應是發熱及昏迷等。在本研究中，為驗證2型糖尿病伴心衰疾病的治療效果，分析常規治療方案及二甲雙胍+達格列凈治療的效果，研究結果顯示，觀察組發生不良反應的概率低于對照組（P＜0.05），這也顯示觀察組治療安全性高，在治療過程中，藥物聯合使用作用顯著，患者發生不良反應的概率縮減。藥物聯合使用也能有效改善患者血糖水平，兩組經治療后，血糖水平均改善，但觀察組血糖水平改善效果更為明顯（P＜0.05）。在心功能評價中，觀察組心功能改善程度優于對照組（P＜0.05），該結果顯示通過聯合用藥干預，可改善患者的血糖水平，恢復患者心肌功能，降低患者病死率。

綜上所述，在2型糖尿病合并心衰治療中，通過二甲雙胍+達格列凈治療，有利于改善患者血糖水平和心功能指標，且治療方法安全性較高。