二甲雙胍聯合達格列凈治療對慢阻肺合并糖尿病患者血糖水平及肺功能的影響

鄢貴君

邵武市立醫院呼吸與危重癥醫學科，福建邵武 354000

慢阻肺是慢性阻塞性肺疾病的簡稱，是呼吸科常見的肺部疾病，呈進行性發展，容易并發慢性呼吸衰竭、自發性氣胸、肺源性心臟病，具有較高的病死率[1-2]。我國糖尿病患者眾多，患病率居世界首位，慢阻肺合并糖尿病患者人數呈逐年上升趨勢。長期高血糖狀態會損傷靶器官，引起功能障礙，使感染更難以控制。慢阻肺會引起高碳酸血癥、低氧血癥，影響全身臟器功能[3]。臨床治療慢阻肺、糖尿病的藥物多，療效也因人而異，尋找安全有效的治療方案是醫務工作者研究的熱點問題。本文選取2018年12月—2021年12月邵武市立醫院收治的60例慢阻肺合并糖尿病患者,研究常規降糖方案聯合沙丁胺醇、布地奈德治療對慢阻肺合并糖尿病患者血糖水平及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取邵武市立醫院呼吸科收治的60例慢阻肺合并糖尿病患者，根據不同治療方案分為研究組、對照組，各30例。對照組中男19例，女11例；年齡43～77歲，平均（62.8±5.5）歲；體質指數18～29 kg/m2，平均（24.1±1.2）kg/m2；研究組中男20例，女10例；年齡44～78歲，平均（63.1±5.4）歲；體質指數19～28 kg/m2，平均（24.4±1.1）kg/m2；兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，且研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合慢阻肺合并糖尿病的診斷標準；②藥敏測試結果為陰性；③臨床資料完整。

排除標準：①惡性腫瘤者；②胸部手術史者；③精神疾病者；④心、肝、腎功能障礙者；⑤近兩周接受其他影響研究結果方案治療者。

1.3 方法

對照組在慢阻肺治療基礎上聯合二甲雙胍治療，沙丁胺醇氣霧劑（國藥準字：H50020453，規格：混懸型200撳/瓶，每撳含有0.1 mg沙丁胺醇）氣霧吸入0.1～0.2 mg（即每次噴吸1～2次），每4小時吸入1次，24 h吸 入量＜8次；吸 入 用布 地 奈德混 懸 液（國藥準字：H20203343規格：2 mL:1 mg×10支）2 mg+生理鹽水2 mL在壓縮霧化吸入機中吸入治療，3次/d。進餐前口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字：H20113492，規格：2.5 g）2.5 g/次，2～3次/d；治療4周。

研究組在對照組基礎上聯合達格列凈治療，達格列凈片（國藥準字：J20170040，規格：10 mg×14片）餐前15 min口服10 mg，1次/d，治療4周。

1.4 觀察指標

比較兩組總有效率、肺功能指標[最大呼氣峰流速（peak expiratory flow,PEF）、第一秒鐘用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）]、空腹胰島素（fasting insulin,FINS）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMAIR）、血糖指標（空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖）、炎性因子（C反應蛋白、降鈣素）水平。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用日立自動生化儀、熒光增強免疫化學發光法測定降鈣素水平，速率散射比濁法測定C反應蛋白水平。血糖儀測定血糖水平，肺功能檢查儀測定肺功能指標。

1.5 評定標準

顯效：PEF提升＞35%，血糖水平、肺功能趨于正常；有效：PEF提升25%～35%，肺功能及臨床癥狀有所改善，餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L，空腹血糖＜7.9 mmol/L；無效：PEF提升＜35%，血糖、肺功能指標無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療后，兩組患者的肺功能指標均有所提高，但研究組各項肺功能指標與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值PEF（L/s）治療前1.5±0.31.6±0.41.0950.278治療后2.9±0.52.8±0.80.5810.564 FEV1（L）治療前1.1±0.41.2±0.50.8550.396治療后2.6±0.72.5±0.50.6370.527 FVC（L）治療前1.8±0.51.9±0.60.7010.486治療后3.2±0.73.1±0.80.5150.608

2.3 兩組患者血糖指標比較

研究組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖指標比較(±s)

表3 兩組患者血糖指標比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前8.8±1.98.9±1.80.2090.835治療后6.3±0.66.9±0.93.0380.004空腹血糖（mmol/L）治療前9.4±1.39.3±1.20.3100.785治療后6.2±1.07.5±1.24.5580.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.8±2.112.9±2.00.1890.851治療后8.7±1.29.8±1.43.2680.002

2.4 兩組患者炎性因子水平比較

研究組C反應蛋白、降鈣素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值C反應蛋白（mg/L）治療前36.5±5.337.1±5.40.4340.666治療后19.9±3.524.3±2.85.3770.001降鈣素（ng/mL）治療前6.1±1.45.9±1.50.5340.596治療后2.2±0.73.1±0.55.7300.001

2.5 兩組患者HOMA-IR、FINS水平比較

研究組HOMA-IR水平低于對照組，且研究組FINS水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者HOMA-IR、FINS水平比較(±s)

表5 兩組患者HOMA-IR、FINS水平比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值HOMA-IR治療前7.8±1.17.7±1.20.3360.738治療后4.0±0.85.4±0.96.3680.001 FINS（mU/L）治療前8.9±1.68.8±1.50.2500.804治療后12.9±1.910.6±1.55.2040.001

3 討論

3.1 慢阻肺合并糖尿病概況

肺是人體重要的造血器官、呼吸器官，微血管、結締組織豐富[4]。慢阻肺是一種好發于老年人群的呼吸系統疾病，以肺功能降低、氣流受限為特征，病情呈進行性加重。我國糖尿病發病率為10%左右，以高血糖為特征，一旦確診，需要終身治療。近年來，糖尿病發病人數持續上升，炎癥因子刺激、長期代謝異常會損傷腎臟、視網膜、大血管，加重對全身臟器的損傷。慢阻肺會加重糖尿病病理反應，使肺成為糖尿病攻擊的“靶器官”[5-6]。高糖環境激活了多元醇通路，加重了氧化應激反應。

3.2 二甲雙胍、達格列凈聯合治療的應用效果

規范降糖治療、積極改善肺功能、治療原發病是臨床治療慢阻肺合并糖尿病的主要治療原則[7]。沙丁胺醇屬于選擇性β2受體激動劑，通過對支氣管平滑肌β2受體的激動作用刺激支氣管擴張，改善氣流受限癥狀，且操作簡單，5 min內即可起效，藥效能維持6 h。布地奈德屬于糖皮質激素，具有高效抗炎作用，能抑制抗體合成、支氣管收縮物質合成、免疫反應[8-9]，提高溶酶體膜、平滑肌細胞、內皮細胞穩定性，減少組胺釋放量，降低降鈣素、C反應蛋白水平。高血糖狀態為病原菌繁殖提供了環境，加重肺功能損傷。兩種疾病互為促進因素，增加了治療難度，安全有效的降糖措施是臨床關注的熱點問題。二甲雙胍是經典的口服降糖藥，通過延遲胃腸道對葡萄糖的攝取速度，抑制腎臟和肝臟的糖原異生，促進胰島素與胰島素受體結合發揮降糖作用，主要用于治療伴有肥胖的2型糖尿病。同時，通過對上皮細胞中葡萄糖流量的限制，減輕炎性反應，改善呼吸功能[10]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉運體抑制劑，是新型降糖藥物，通過加快尿中葡萄糖的排泄實現全面降糖、減輕體質量。對心腦血管無不良反應，安全性高，與二甲雙胍聯用能產生協同作用，通過不同路徑降低血糖水平，減輕炎性反應[11-12]。本文中研究組空腹血糖（6.2±1.0）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.3±0.6）%、餐 后2 h血 糖（8.7±1.2）mmol/L、HOMA-IR（4.0±0.8）均低于對照組（7.5±1.2）mmol/L、（6.9±0.9）%、（9.8±1.4）mmol/L、（5.4±0.9），且 研 究組FINS水平（12.9±1.9）mU/L高于 對照 組（10.6±1.5）mU/L，說明沙丁胺醇、布地奈德改善了患者的肺功能，聯合達格列凈、二甲雙胍治療減輕胰島抵抗現象，改善了患者的胰島功能，將血糖指標控制在理想范圍內，療效顯著。本次研究所選樣本量少、研究時間短，還需臨床進一步深入研究。

綜上所述，慢阻肺合并糖尿病患者在慢阻肺治療基礎上給予達格列凈、二甲雙胍聯合治療能更好的控制血糖，有效抑制炎性因子，加快肺功能恢復，從而優化治療效果。