磷酸西格列汀對2型糖尿病的降糖效果及對胰島功能的保護作用

陳璞，陳海燕，鄭永恭

1.廈門市同安區中醫醫院藥劑科，福建廈門 361100；2.廈門市同安區中醫醫院內科，福建廈門 361100

2型糖尿病是一種糖代謝異常性疾病，主要由胰島素抵抗引起，患者以三多（多飲、多尿、多食）一少（體質量減輕）為主要臨床表現，若血糖水平長時間得不到有效調控，將累及眼、腎臟、血管、神經等全身組織和器官，極大影響患者的生活質量和壽命[1-3]。對于2型糖尿病一般以生活方式干預（控制飲食、戒除煙酒、運動鍛煉等）為主，同時結合降糖藥物來控制患者血糖水平。磷酸西格列汀是一種新型的降糖藥物，屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase,DPP-4）抑制劑，可以有效刺激體內胰島分泌胰島素，降低人體內的血糖濃度[4-6]。基于此，本研究以2020年1月—2021年12月期間廈門市同安區中醫醫院收治的84例2型糖尿病患者為研究對象，通過分組對比分析磷酸西格列汀對患者的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的84例2型糖尿病患者，以隨機數表法分為甲組、乙組，各42例。甲組中，男23例，女19例；年齡43～78歲，平均（60.03±5.19）歲；病程1～11年，平均（6.27±1.19）年。乙組中，男24例，女18例；年齡42～80歲，平均（60.62±5.25）歲；病程1～12年，平均（6.34±1.08）年。兩組基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所選病例已經過醫學倫理委員會批準及患者家屬知情同意。

1.2 方法

甲組患者遵醫囑服用鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H44024853）治療，0.5 g/次，2次/d。

乙組患者在甲組基礎上服用磷酸西格列汀（國藥準字J20140095）治療，100 mg/次，1次/d。

兩組患者均持續用藥3個月，治療期間無中斷用藥或私自調整藥物劑量，患者均保持低脂、低鹽清淡飲食，嚴格控制每天攝入總熱量，合理分配碳水化合物、脂肪、蛋白質占比，同時進行適當的身體鍛煉等。

1.3 觀察指標

采集患者空腹靜脈血，經離心操作后檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平；測定記錄兩組患者空腹胰島素（fasting insulin,FINS）、餐后2 h胰島素（2 h postprandial insulin,2 hPINS）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）及胰 島β細胞功能指數（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）指標。調查兩組用藥期間低血糖、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組患者血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血糖值均有不同程度的下降，且乙組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均明顯低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

組別甲組（n=42）乙組（n=42）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前9.49±1.789.62±1.850.3280.744治療后7.23±1.025.99±1.145.253＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.94±2.1512.73±2.070.4560.650治療后9.24±1.358.02±1.184.410＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.75±1.148.69±1.050.2510.803治療后7.48±1.026.39±1.144.618＜0.001

2.2 兩組患者胰島功能對比

治療前，兩組患者胰島功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，乙組FINS、2 hPINS、HOMA-β水平明顯高于甲組，HOMA-IR水平明顯低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島功能指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島功能指標對比(±s)

組別甲組乙組t/P值甲組（治療前后）t/P值乙組（治療前后）t/P值組間值（治療前）t/P值組間值（治療后）時間治療前治療后治療前治療后FINS（mU/L）7.25±1.828.78±1.047.33±1.4911.37±1.134.730/＜0.00114.001/＜0.0010.220/0.82610.930/＜0.0012 hPINS（mU/L）43.58±5.6250.09±5.2743.22±5.1558.89±5.215.476/＜0.00113.863/＜0.0010.306/0.7607.696/＜0.001 HOMA-IR 2.68±0.432.09±0.452.61±0.461.78±0.496.143/＜0.0018.003/＜0.0010.720/0.4733.020/0.003 HOMA-β 31.88±8.7642.07±8.1131.95±8.1460.05±8.235.532/＜0.00115.732/＜0.0010.038/0.97010.085/＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

甲組不良反應發生率低于乙組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

在我國糖尿病發生率為11.2%，其中以2型糖尿病為主，約占90%以上，目前對于2型糖尿病的病因尚未明確，醫學研究認為其是由遺傳因素和環境因素（肥胖、高糖/高脂飲食等）共同作用引起的胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷，該病無法實現徹底治愈，但可通過積極治療予以控制，減輕對患者機體功能的損傷，提高患者的生活質量[7-10]。

臨床治療2型糖尿病的藥物種類繁多，鹽酸二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線用藥，其可以減少肝臟葡萄糖的輸出、促進全身組織對血液中葡萄糖的攝取與利用、提高胰島素敏感性、減輕胰島β細胞負擔、降低機體血糖水平，除此之外本藥還具有抑制或延緩胃腸排空速度的作用、可以降低人們的食欲、有利于肥胖患者減輕體質量，但其治療效果具有一定局限性[11-13]。磷酸西格列汀于2006年10月17日 由FDA正 式 批 準 上 市，2009年成為我國首個用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，其可以增加患者活性腸促胰島激素的水平，促進β細胞增殖，抑制α細胞分泌胰高血糖素，增強組織對葡萄糖的攝取作用，改善胰島素抵抗，降低患者空腹、餐后血糖和糖化血紅蛋白水平，同鹽酸二甲雙胍聯合應用，可發揮協同利用，提高胰島素敏感性，改善糖脂代謝與胰島β細胞功能，達到安全有效的降糖效果[14-16]。在郭彥芝等[17]學者的研究中顯示，二甲雙胍+磷酸西格列汀片組患者空腹血 糖 水 平（6.84±1.76）mmol/L和 餐 后2 h血 糖 值（8.62±1.03)mmol明 顯 低 于 二 甲 雙 胍 組（7.55±1.54）、（9.54±1.23)mmol/L，其研究結果同本文具有一致性，經調查乙組空腹血糖（5.99±1.14）mmol/L、餐后2 h血糖（8.02±1.18）mmol/L水平均明顯低于甲 組（7.23±1.02）mmol/L、（9.24±1.35）mmol/L（P＜0.05），證實了磷酸西格列汀在血糖控制方面的有效性。胰島素功能紊亂是2型糖尿病患者發病的主要原因[18]，本研究調查顯示乙組治療后FINS、2 hPINS、HOMA-β水平明顯高于甲組，HOMA-IR水平明顯低于甲組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明磷酸西格列汀對胰島功能的保護作用。

綜上所述，對2型糖尿病患者采取磷酸西格列汀治療，可調控血糖水平，保護胰島功能，用藥具有安全性。