度拉糖肽聯合甘精胰島素治療2型糖尿病合并肥胖患者的價值

王卓，王麗冰，張輝

齊齊哈爾建華醫院腎內內分泌科，黑龍江齊齊哈爾 161000

2型糖尿病是一種典型的慢性代謝性疾病，相關調查顯示，截止到2020年本病的發病率已經達到了10.4%[1]，患者也不僅僅局限于老年人群，很多中青年人群也出現了2型糖尿病。在2型糖尿病的調查中發現，多數患者的體質量均已經超過了正常標準，甚至達到了肥胖的程度，而對于肥胖患者，其發生胰島素抵抗的概率也相對較高，尤其是腹型肥胖患者出現的概率更高[2]。對于2型糖尿病患者，肥胖會增加心血管系統并發癥的發生率，而目前治療2型糖尿病的方案均以降糖為主，在體質量的干預方面則無明顯效果，且可能會導致體質量增加。度拉糖肽是臨床新研發的一種長效胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）類似物，在相關研究結果中顯示，其能夠有效降低血糖水平，同時還能夠改善受損的胰島β細胞功能，對體質量有一定的干預效果[3-4]。為了進一步提升2型糖尿病合并肥胖患者的治療效果，本研究選取2020年3月—2021年3月就診于齊齊哈爾建華醫院的68例2型糖尿病合并肥胖患者作為研究對象，探討度拉糖肽聯合甘精胰島素的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取就診于本院的68例2型糖尿病合并肥胖患者作為研究對象，按照不同的治療方案將其分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組：男18例，女16例；年齡35～68歲，平均（51.5±2.6）歲；糖尿病病程1～8年，平均（4.5±1.3）年；體質指數25.9～29.3 kg/m2，平均（27.05±1.24）kg/m2。對照組：男19例，女15例；年齡35～70歲，平均（52.5±2.8）歲；糖尿病病程1～10年，平均（5.5±1.5）年；體質指數25.5～29.5 kg/m2，平均（27.05±1.12）kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者對于本次研究內容均知曉明確，入組時自愿簽署知情同意書，同時本次研究也經過院內醫學倫理委員會的批準和同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡18～70歲患者；符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中對于糖尿病的診斷標準者[5]；符合《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》中關于肥胖和超重的診斷標準者[6]；可配合治療以及回訪的患者；符合度拉糖肽和甘精胰島素的應用指征者。

排除標準：合并惡性腫瘤者；合并嚴重的感染性疾病者；合并糖尿病酮癥酸中毒者；處于哺乳期和妊娠期女性；存在嚴重的心腎功能障礙者；入組前3個月有藥物減肥史者。

1.3 方法

對照組患者采用甘精胰島素（國藥準字J20140052）治療，經皮下注射甘精胰島素，給藥劑量以患者的血糖水平情況制訂，針對空腹血糖水平在9 mmol/L的患者，應用劑量為8 U/d；針對空腹血糖水平在11 mmol/L的患者，應用劑量為10 U/d；針對空腹血糖水平在14 mmol/L的患者，應用劑量為120 U/d。在治療過程中根據血糖恢復情況調整劑量。

觀察組患者采用度拉糖肽聯合甘精胰島素的治療方案，甘精胰島素的應用方案和對照組相同，在此基礎之上給予度拉糖肽（注冊證號S20190022，規格：1.5 mg:0.5 mL），初始劑量為經皮下注射1.5 mg，每隔10 d注射1次，治療后根據患者的血糖情況逐漸改為每隔7 d注射1次，1.5 mg/次。

兩組患者治療時間均為連續3個月。

1.4 觀察指標

分別于治療前后對兩組患者空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）進行檢測，并評估兩組胰島素抵抗指 數（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）和 體 質 指 數（body mass index,BMI）。抽取空腹和餐后2 h靜脈血液樣本提取血清，FPG和2 hPG均利用葡萄糖氧化酶法進行檢測，HbA1c利用高效液相色譜法進行檢測，HOMA-IR利用穩定模式評估法進行評估，計算公式為FPG×FINS/22.5。BMI計算公式：體質量/身高2（體質量單位：kg；身高單位：m）。記錄并比較兩組患者用藥期間不良反應發生情況，本次研究主要記錄腹脹、腹瀉、惡心、低血糖的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白水平對比

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c檢測結果對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c檢測結果均明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白水平對比(±s)

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白水平對比(±s)

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.53±1.379.76±1.410.7300.467治療后（7.92±0.84）*（6.63±0.75）*7.153＜0.0012 hPG（mmol/L）治療前14.49±1.3514.84±1.521.0750.285治療后（10.56±1.42）*（8.36±1.28）*7.186＜0.001 HbA1c（%）治療前8.74±0.558.97±0.611.7480.084治療后（7.36±0.66）*（6.08±0.27）*11.209＜0.001

2.2 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比

兩組患者治療期間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比

2.3 兩組患者治療前后HOMA-IR和BMI對比

治療前，兩組患者HOMA-IR和BMI檢測結果對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-IR和BMI均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后HOMA-IR對比(±s)

表3 兩組患者治療前后HOMA-IR對比(±s)

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值HOMA-IR治療前5.33±1.605.39±1.540.1250.958治療后（3.71±1.35）*（5.08±0.27）*5.262＜0.001 BMI（kg/m2）治療前27.6±3.927.5±3.70.1090.914治療后（26.1±1.6）*（27.2±1.9）*2.5820.021

3 討論

2型糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢，且研究顯示，肥胖人群和超胖人群患糖尿病的概率高達30%，在近些年確診的2型糖尿病患者中，肥胖患者的比例也逐年上升，總體比例高達60%[7-8]。在相關研究中顯示，肥胖是導致2型糖尿病發病的主要影響因素，且在發病后還容易出現心血管系統的并發癥和胰島素抵抗[9-10]。肥胖不僅會導致血糖上升，同時也會導致患者出現高尿酸血癥、血脂紊亂等代謝性疾病[11]。因此，對于肥胖合并2型糖尿病患者，不僅要做到控制血糖，同時還要做好體質量管理，進而改善患者血脂異常的情況。

在2型糖尿病的治療中，胰島素仍是基礎治療方案，甘精胰島素是一種長效胰島素，皮下注射后的24 h可模擬生理性胰島素分泌[12]，達到平穩緩慢的降糖作用，治療中很少發生低血糖。雖然其降糖效果較好，但是其可能會導致患者體質量增加，而肥胖又會進一步影響患者的內分泌，增加胰島素抵抗程度，因此對于肥胖合并2型糖尿患者來講，單獨應用甘精胰島素顯然不是理想的治療方案。度拉糖肽是2019年進入到我國市場的新型藥物，其屬于GLP-1受體激動劑的一種，其與人類的GLP-1同源性高達95%。在相關研究中顯示，度拉糖肽可以延緩胰島β細胞的凋亡，促進胰島素β細胞的增殖，進而達到促進胰島素分泌與合成、抑制胰高血糖素分泌的目的[13-14]。同時，其還能夠促進外周組織對胰島素的敏感性，延緩胃部排空，減少能量的攝入，協助患者調整好體質量。在本次研究中，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c檢測結果均低于對照組，而BMI也明顯低于對照組（P＜0.05），結果表明度拉糖肽聯合甘精胰島素治療方案在控制血糖和控制體質量方面的效果良好。度拉糖肽之所以能夠達到降低體質量的作用，主要是由于其能夠減輕內臟脂肪的浸潤，通過減少內臟脂肪來刺激下丘腦中的GLP-1受體，從而抑制食欲、減少進食量[15-16]，最終達到調整脂質代謝、緩解胰島素抵抗的目的。胰島素抵抗是2型糖尿病合并肥胖患者需要解決的問題之一[17]，其是因各種因素造成葡萄糖攝取以及利用率下降，胰島素分泌過量形成的高胰島素血癥導致，因此對于2型糖尿病合并肥胖患者的治療，不僅要控制其血糖水平在正常范圍內，還應對其胰島素抵抗的狀態進行調整。本研究顯示，觀察組患者的胰島素抵抗情況得到了改善，HOMA-IR水平從治療前的（5.33±1.60）改善到治療后的（3.71±1.35），且明顯低于對照組（P＜0.05），這與相關文獻研究結果一致[18]，其中胰島素抵抗的改變，主要與度拉糖肽的抗炎作用機制有關。

綜上所述，采取度拉糖肽聯合甘精胰島素治療方案不僅可以獲得較好的血糖控制水平，同時還可以改善患者的肥胖以及胰島素抵抗狀態，且安全性較好，值得臨床應用和推廣。