磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床分析

劉昱彤，程呈，劉玲玲，李洪英

1.七臺河市人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江七臺河 154600；2.七臺河市人民醫(yī)院內分泌風濕免疫科，黑龍江七臺河 154600；3.七臺河市人民醫(yī)院藥劑科住院藥局，黑龍江七臺河 154600

糖尿病是一組因胰島素絕對或相對分泌不足及靶組織細胞對胰島素敏感性降低引起的蛋白質、脂肪和電解質等一系列代謝紊亂綜合征。據(jù)統(tǒng)計，當前我國20歲以上人群糖尿病發(fā)病率為9.7%左右[1]。其中2型糖尿病發(fā)生的主要原因為胰島功能衰退，出現(xiàn)機體胰島素抵抗，隨著病情進展可引發(fā)上百種并發(fā)癥[2]。初發(fā)2型糖尿病可通過生活干預達到控制血糖的目的，如血糖控制不達標可口服二甲雙胍降糖[3]。部分患者單一口服二甲雙胍血糖控制仍不達標，此時需聯(lián)合藥物治療。磷酸西格列汀為二肽基肽酶-4抑制劑，可通過抑制二肽基肽酶-4提高活性腸促胰素水平，促進胰島素分泌，發(fā)揮降糖作用[4-5]。本研究選取2020年8月—2021年7月七臺河市人民醫(yī)院收治的96例初發(fā)2型糖尿病患者，旨在分析磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的96例初發(fā)2型糖尿病患者，以交替分組法分為對照組與研究組，各48例。研究組男27例，女21例；年齡32～75歲，平均（53.37±2.10）歲；體質指 數(shù)（body mass index,BMI）25.0～30.2 kg/m2，平均（22.60±1.43）kg/m2。對照組男26例，女22例；年齡33～76歲，平均（53.38±2.11）歲；BMI 25.1～30.4 kg/m2，平 均（22.61±1.44）kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中診斷標準者；②血糖明顯升高，伴有口渴、乏力、多飲等2型糖尿病典型癥狀者；③任意2次空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）值≥7.8 mmol/L或任意2次口服糖耐量試驗餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）值≥11.1 mmol/L；④入院前未使用任何降糖藥物治療。排除指標:①合并甲狀腺功能低下等其他內分泌疾病者；②合并嚴重心肺疾病者；③對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組：口服二甲雙胍（國藥準字H20023370），起始劑量0.25 g/次，3次/d，1周后增加劑量至0.5 g/次。研究組：二甲雙胍服用方式同對照組，口服磷酸西格列汀（國藥準字J20140095），100 mg/次，1次/d。兩組持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

①糖代謝指標。治療前后使用血糖儀[強生（上海）醫(yī)療器材有限公司]測量空腹血糖、餐后2 h血糖值。使用全自動糖化血紅蛋白分析儀（東曹G8）測定糖化血紅蛋白值[7]。

②胰島素指標。空腹胰島素（fasting insulin,FINS）、胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）、胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）及胰島β細胞 功 能 指 數(shù)（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）。FINS、GLP-1采用全自動生化分析儀（美國雅培，C16000）檢測。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5[7]；HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[8]。

③愛帕琳肽（Apelin）及絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）。使用酶聯(lián)免疫法測量，試劑盒來自美國Rapidbio公司。

④不良反應發(fā)生情況。包括腹脹不適、食欲下降、頭暈、低血糖。

⑤血脂指標。總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C），采用全自動生化分析儀（美國雅培，C16000）測定。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖代謝指標比較

治療后，對照組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白高于研究組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標比較(±s)

表1 兩組患者糖代謝指標比較(±s)

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前8.84±0.728.88±0.750.2670.790治療后6.54±0.577.51±0.588.264＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.44±1.0912.47±1.050.1370.891治療后8.64±0.839.43±0.814.719＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.70±0.478.73±0.490.3060.760治療后7.11±0.497.80±0.479.041＜0.001

2.2 兩組患者胰島素指標比較

治療后，對照組FINS、GLP-1、HOMA-β低于研究組，HOMA-IR高于研究組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素指標比較(±s)

表2 兩組患者胰島素指標比較(±s)

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值FINS（mU/L）治療前8.06±1.378.09±1.340.1080.914治療后14.09±1.2311.32±1.0511.867＜0.001 GLP-1（pmol/L）治療前66.00±5.1266.07±5.180.0670.947治療后78.87±5.3672.10±5.785.950＜0.001 HOMA-IR治療前4.34±0.264.32±0.240.3920.696治療后3.30±0.293.88±0.2410.675＜0.001 HOMA-β治療前57.90±11.6557.97±11.530.0300.977治療后85.45±13.0972.57±13.344.775＜0.001

2.3 兩組患者Apelin、vaspin水平比較

治療后，對照組Apelin、vaspin水平高于研究組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Apelin、vaspin水平比較

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較［n（%）］

2.5 兩組患者血脂指標比較

兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

表5 兩組患者血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值TC治療前5.12±0.655.14±0.680.1470.883治療后5.05±0.625.11±0.670.4550.650 TG治療前3.18±0.563.13±0.580.4300.668治療后3.00±0.533.08±0.550.7260.470 HDL-C治療前1.44±0.471.46±0.450.2130.832治療后1.43±0.451.45±0.410.2280.820 LDL-C治療前2.55±0.382.58±0.360.3970.692治療后2.40±0.332.44±0.370.5590.578

3 討論

2型糖尿病是臨床多發(fā)內分泌系統(tǒng)疾病，胰島素分泌缺陷導致機體無法充分利用胰島素，從而表現(xiàn)出血糖異常升高[9]。隨著時間延長，持續(xù)高血糖狀態(tài)將對機體造成不可逆損傷。相關研究指出，2型糖尿病初期確診時，胰島β細胞功能損失接近一半，提示血糖升高前胰島β細胞功能已經(jīng)受損[10]。因此理想控制血糖、改善胰島β細胞功能是治療的重點[11]。

2型糖尿病多伴隨胰島素抵抗，胰島素抵抗直接降低機體對胰島素的敏感性，延緩機體攝取葡萄糖的速度。二甲雙胍是當前治療2型糖尿病的基礎藥物，該藥物可提高機體對葡萄糖的利用度，促進糖代謝。二肽基肽酶-4抑制劑磷酸西格列汀可促進GLP-1活性，刺激胰島β細胞分泌胰島素，提高體內胰島素水平及外周組織對胰島素的敏感性，維持血糖處于平穩(wěn)狀態(tài)。其與二甲雙胍作用機制不同，聯(lián)合治療可協(xié)同發(fā)揮自身機制，提高血糖調控效果。Apelin作為一種脂肪因子，在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展及糖尿病抵抗中發(fā)揮重要作用，vaspin于2型糖尿病患者機體中其水平異常升高，可能是胰島素水平降低的代償反應。

本次研究中，治療后，對照組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白高于研究組；FINS、GLP-1、HOMA-β低于研究組，HOMA-IR高于研究組；Apelin、vaspin水平高于研究組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單一二甲雙胍治療者。提示兩種藥物聯(lián)合治療可促進胰島β細胞分泌，降低胰島素抵抗，這與磷酸西格列汀可促進胰島素分泌、改善胰島素抵抗效用相關。磷酸西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合作用，藥物作用機制形成互補，累加降糖作用，安全性較高，低血糖風險較低，用藥安全性和耐受性俱佳。

綜上所述，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病可降低血糖水平，改善胰島功能，安全性較高。