HbA1c，CK及FBG水平在糖尿病微血管病變篩查中的檢測價值

黃河，黃國響，李曉靜，李肇暖

1.福建省三明市第二醫院檢驗科，福建三明 366000；2.福建省三明市第二醫院內分泌科，福建三明 366000

糖尿病屬于臨床常見代謝性疾病，遺傳基因突變、生活作息不規律等均被認為是該病的誘發因素。隨著糖尿病病癥的不斷發展，機體會持續處于高血糖水平狀態，機體毛細血管基底膜會隨之出現增厚，進而形成微血栓，誘發一系列微血管病變[1-2]。盡早控制糖尿病微血管病變的發展，有助于防止微血栓損害病變區域器官生理功能，而監測與之相關的因子水平動態變化或能夠為臨床診治提供依據。糖化血紅蛋白被認為能夠反映患者近3個月內血糖水平，該指標水平與患者紅細胞中血紅蛋白含量關聯密切，一定程度上可間接反映血管受損程度；空腹血糖水平與糖尿病微血管病變病理生理癥狀存在密切關聯[3]。此外，有學者發現，糖尿病患者胰島素抵抗、微循環障礙等病理生理狀況進展期間有大量肌酸激酶參與，2型糖尿病腎病、2型糖尿病性視網膜病變等微血管病變患者的CK水平較一般2型糖尿病患者高[4]。基于此，現選取2020年1月—2022年1月福建省三明市第二醫院接收的82例糖尿病患者以及同期選取的41名健康人群作為研究對象，就血清HbA1c、CK、FBG水平在糖尿病微血管病變篩查中的檢測價值進行分析，旨在探討以上各項指標與糖尿病微血管病變病理生理癥狀之間的關聯，從而為臨床篩查工作提供建議。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接收的82例糖尿病患者以及同期選取的41名健康人群作為研究對象。糖尿病患者納入觀察組，健康人群納入對照組。觀察組男45例，女37例；年齡為45～70歲，平均（53.24±5.82）歲；體質量指數（Body mass index,BMI）為21～26 kg/m2，平均（24.30±1.50）kg/m2；糖尿病病程為3～11年，平均（7.55±1.26）年；根據組內患者資料，將患者分為合并微血管病變者（n=41）以及未合并微血管病變者（n=41）。對照組男23例，女18例；年齡為45～74歲，平均（53.35±5.87）歲；BMI為21～27 kg/m2，平均（24.42±1.46）kg/m2。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組均滿足《2013年ADA糖尿病診治指南》[5]中相關診斷標準，1型糖尿病患者出現“三多一少”癥狀，2型糖尿病患者以肥胖、無力等癥狀為主；②觀察組組內合并微血管病變者符合美國內分泌學會制訂的糖尿病微血管病變的診斷標準[6]，包括腎臟、視網膜等部位的血管病變。排除標準：①合并甲亢、庫欣綜合征等其他影響內分泌功能的疾病；②合并腎臟等重要器官嚴重功能障礙。

1.3 方法

分別于觀察組患者入院次日、對照組體檢當日，待研究對象禁食6 h后，抽取其空腹狀態下外周靜脈血6 mL，其中2 mL血樣置入EDTA抗凝試管，均勻混合后2 h內采用高壓液相色譜法（艾克萊8180）檢測兩組血清HbA1c水平。同時，將剩余的4 mL血樣置入普通試管使其自然凝固，后離心（3500 r/min，15 min）提取血清樣本，使用全自動生化分析儀（貝克曼5800）檢測兩組血清CK、FBG水平；CK水平檢測采用酶偶聯法，FBG水平檢測采用葡萄糖氧化酶法。

1.4 觀察指標

比較兩組血清糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、（creatine kinase,CK）、（fasting blood glucose,FBG）水平差異，并對觀察組內不同類型患者的血清HbA1c、CK、FBG水平進行對比，采用Spearman分析HbA1c、CK、FBG與糖尿病微血管病變之間的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；相關性采用Spearman分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平比較

與對照組相比，觀察組血清HbA1c、CK、FBG水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平對比(±s)

表1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平對比(±s)

組別觀察組（n=82）對照組（n=41）t值P值HbA1c（%）9.12±2.373.60±1.2413.969＜0.001 CK（mmol/L）152.38±14.5368.39±6.4135.280＜0.001 FBG（mmol/L）9.48±3.314.26±2.169.160＜0.001

2.2 觀察組內不同類型患者血清HbA1c、CK、FBG水平比較

與合并微血管病變的患者相比，未合并微血管病變的患者血清HbA1c、CK、FBG水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組內不同類型患者血清HbA1c、CK、FBG水平對比(±s)

表2 觀察組內不同類型患者血清HbA1c、CK、FBG水平對比(±s)

類型合并微血管病變（n=41）未合并微血管病變（n=41）t值P值HbA1c（%）10.50±2.397.55±2.185.839＜0.001 CK（mmol/L）167.84±15.43141.28±13.658.255＜0.001 FBG（mmol/L）10.79±2.758.44±2.044.395＜0.001

2.3 HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變相關性分析

Spearman分析結果顯示，HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變均為正相關關系（P＜0.05）。見表3。

表3 HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變相關性分析

3 討論

糖尿病的形成會對人體代謝系統產生嚴重影響，若代謝紊亂、凝血功能異常等病理生理癥狀發展至一定程度則會引發微血管病變、纖溶亢進甚至局部器官組織損傷。其中糖尿病微血管病變以微血管基底膜增厚、微血管瘤形成等為病理特征，以上病癥被認為是糖尿病患者致殘甚至死亡的重要因素[7-8]。盡早檢測出具體的病變類型并采取針對性治療，是控制臨床糖尿病患者病殘率的關鍵。既往臨床所采取的FBG聯合餐后血糖值檢測雖有助于明確機體血糖水平，但監測準確率易受到血液中維生素C、膽紅素等干擾物質影響。為了避免以上不確定性因素影響臨床篩查糖尿病微血管病變患者的準確性，應當結合其他影響因素較少的指標以明確糖尿病患者血管內皮功能。

本研究分別對健康人群及糖尿病患者實施血清HbA1c、CK、FBG水平檢測后發現，以上指標與人體血糖水平及微血管病變程度存在顯著關聯，與司珩等[9]的研究數據相近，該研究顯示，糖尿病患者血清HbA1c、CK、FBG水平高于健康對照組（P＜0.05），糖尿病患者中，合并微血管病變者各項指標水平較高；提示聯合監測以上因子水平有助于明確糖尿病患者微血管功能異常情況。HbA1c廣泛存在于人體血液中，主要與葡萄糖結合后形成血紅蛋白，FBG水平隨HbA1c水平的波動而出現變化；由于HbA1c可在人體內存留3個月，且不易受到運動強度、葡萄糖水平波動等因素影響，因此，將其作為血糖水平動態監測指標有助于避免血液中干擾物質影響監測準確性[10]。另有研究顯示，CK水平能夠反映短期內糖尿病患者血液中酸性物質的蓄積情況，作為糖尿病患者繼發感染的重要評估指標[11]。同時也有研究指出了單行CK監測在鑒別糖尿病患者微血管病變上的不足，該研究分別對合并、未合并視網膜病變的糖尿病患者實施CK水平檢測后所得結果差異無統計學意義（P＞0.05）[12]。本研究聯合監測以上3項指標，能夠避免單行某項指標監測而出現漏診的情況。動態監測血清HbA1c、CK、FBG水平，可分別從機體紅細胞合成能力、血管繼發感染可能性、血液中細胞因子異常分泌情況等方面對糖尿病微血管病變進行識別，并通過微血管病變相關指標水平的波動程度，結合患者外在病理表現，對累及器官功能失常程度作進一步的評估。

此外，本研究結果顯示，各項受檢指標水平與糖尿病微血管病變呈正相關關系（P＜0.05），與胡田穎等[13]研究結果相近，該研究顯示各項受檢指標均與糖尿病微血管病變患者病變程度呈正相關關系，綜合以上數據可見，對以上指標進行動態監測有助于明確糖尿病微血管病變病癥惡化程度、控制情況。HbA1c所反映的血管內皮細胞損傷情況，可作為臨床判斷糖尿病患者微血管內血紅蛋白活化、低密度脂蛋白費酶促糖基化等生理活動穩定性的依據。CK與細胞內能量運轉活動存在密切關聯，臨床在動態監測HbA1c水平的同時配合CK動態監測，能夠明確血管內皮細胞異常活化活動對微血管生理活動的影響[14]。在此基礎上配合FBG水平監測能夠評估血管內皮細胞病理生理活動所致血液高凝狀態對微血栓形成的影響[15]。綜合分析以上3項因子水平的動態變化趨勢，有助于臨床了解糖尿病患者微血管病變程度，借助各項指標所反映的凝血功能、細胞合成能力、感染等數據，形成對于微血管病變所致內皮細胞損傷、微循環障礙的特異性分析結果。

綜上所述，血清HbA1c、CK、FBG水平均可作為臨床篩查糖尿病微血管病變的重要依據，以上指標可反映糖尿病微血管病變的形成情況，動態監測以上指標水平有助于臨床明確糖尿病患者血管內皮細胞合成、感染及血液凝結程度等病理生理活動進展情況，進而對累及器官功能進行全面的評估。