連黃飲用于初發2型糖尿病的療效評價

黃英俊，丁靜賢，王如容

常州市武進中醫醫院內分泌科，江蘇常州 213161

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)是臨床上常見的內分泌性疾病，并發癥較多，病情長期控制不良，會對心、腦、腎等靶器官造成不同程度的損害。T2DM患者的血糖水平需要長期進行控制，主要以口服降糖藥、注射胰島素等為主，但臨床效果不佳，有研究報道約13%患者血糖控制能夠有效控制，25.9%患者糖化血紅蛋白可達標[1]。西醫治療2型糖尿病療效確切，見效快，也存在不良反應多，患者依從性差等缺點。中醫藥治療糖尿病一直是臨床研究的重點，其療效確切，不良反應少，經濟負擔輕，易被廣大患者接受。目前大多研究集中在糖尿病并發癥中醫治療，對于初期患者研究較少。初期T2DMZ患者主要證型為濕熱困脾證型，病機多為濕熱蘊結，為進一步探尋療效確切、不良反應少、患者能廣泛接受的糖尿病中醫方劑，常州市武進中醫醫院在中醫治療經驗的基礎上，著眼于糖尿病的總病機，從整體上將西醫辨病和中醫辨證相結合的研究，參考多位名老中醫經驗，經過科室多年積累和臨床實踐，采用中藥處方連黃飲方劑治療T2DM患者，觀察本院2021年1—12月60例T2DM患者血糖的控制作用和臨床療效，為臨床中醫治療T2DM提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究通過醫學倫理委員會批準，選擇于本院治療的T2DM患者60例為研究對象。課題組成員與入組的受試者簽署知情同意書，參加研究者在完全理解知情同意內容和完全自愿的情形下選擇參與研究。按照隨機數表法將患者分為中藥治療組和西藥對照組，西藥對照組中男16例，女14例；年齡31～64歲，平均（42.21±10.35）歲；平均BMI（23.29±5.20）kg/m2。中藥治療組中男15例，女15例；年齡30～65歲，平 均（43.07±9.96）歲；平均BMI（23.48±5.34）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：西醫診斷參照中華醫學會內分泌學分會2017年制定的《中國糖尿病防治指南》中關于2型糖尿病的診斷標準[2]；中醫證型診斷參考中華中醫藥學會中醫診斷學分會2008年頒布的《中醫常見證診斷標準》；中醫證型為濕熱困脾，均為首次發病，為初發T2DM，初診者或病程不超過3年者。

排除標準：合并惡性腫瘤、妊娠、有糖尿病并發癥患者；剔除臨床資料不全者及不配合者。

1.3 方法

兩組病例均予基礎治療，對患者進行多種形式的健康宣教、飲食管理、運動指導。西藥對照組患者給與鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20051289；規格0.5/粒）0.5 g/次，口服，2次/d。中藥治療組患者給予連黃飲，主要成分黃連、制大黃、生黃芪、天花粉，1劑/d，早晚分服（醫院代煎），兩組患者均連續治療2個月。

1.4 觀察指標

兩組患者在治療前及治療期間，每周檢測空腹血糖(fasting Plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2 postprandial Plasma glucose,2hPG），3個月檢測糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)水平。將每周檢測的FPG和2hPG水平進行統計，作為兩組治療后的各項結果進行比較。

觀察患者臨床療效和不良反應，臨床療效評價標準參照中國人民解放軍總后勤部衛生部《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》，顯效：患者臨床癥狀和血糖水平穩定，每次檢測結果均為正常；有效：患者臨床癥狀和血糖水平較為穩定，檢測結果出現1次不正常；無效：患者臨床癥狀和血糖水平不穩定，檢測測量結果出現2次及以上不正常者[3]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

中藥治療組治療后FPG、2hPG、HbA1c結果均低于西藥對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后各項指標均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較(±s)

組別西藥對照組（n=30）中藥治療組（n=30）t西藥對照組治療前后比較值P西藥對照組治療前后比較值t中藥治療組治療前后比較值P中藥治療組治療前后比較值t兩組治療后比較值P兩組治療后比較值時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）10.28±2.137.40±1.6810.35±1.976.12±1.3910.871＜0.00111.289＜0.0019.5020.0212hPG（mmol/L）15.75±2.6812.03±2.1715.90±2.799.24±1.8012.364＜0.00113.402＜0.00110.828＜0.001 HbA1c（%）9.83±1.317.50±0.969.93±1.285.72±1.039.920＜0.00110.637＜0.0019.1690.032

2.2 兩組患者臨床療效對比

經過秩和檢驗，中藥治療組患者的顯著率高于西藥對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應結果對比

在治療過程中，兩組患者不良反應均較輕微，西藥對照組患者出現低血糖反應2例，胃腸道反應4例，不良反應發生率為20.00%，中藥治療組出現胃腸道反應1例，不良反應發生率為3.33%，差異有統計學意義（χ2=6.704，P=0.038）。

3 討論

T2DM屬于中醫“脾癉”“消渴”范疇，病因復雜，其病機在演變過程中廣泛存在“濕熱致瘀”，濕熱、痰濁、瘀血隨病程發展依次迭代，推動疾病進展[4]。現代醫學認為糖尿病以糖代謝紊亂為基本臨床特征，目前居民大多有食肥甘厚味、運動量低足、精神壓力大等狀況，也是糖尿病的發病因素，影響T2DM的發生和發展。T2DM中濕熱困脾證臨床較為常見，特別是患者發病初期，機體濕熱侵襲，濕熱蘊結，臟腑經絡氣血運行受阻，脾虛生熱，脾熱郁與脾氣不舒相互影響，日久化熱，導致機體濕濁過盛。臨床主要表現為胸脘腹脹或食后飽滿、頭身困重，四肢倦怠。對于T2DM患者需控制體重、加強運動鍛煉以配合藥物治療，控制病情進展[5]。

本研究結果顯示，中藥治療組治療后FPG、2hPG、HbA1c結果均低于西藥對照組，臨床療效高于西藥對照組(P＜0.05)，提示應用連黃飲能夠有效控制患者血糖水平，提高臨床療效。西醫學強調T2DM早期宜強化治療以改善機體物質代謝及胰島β細胞功能。中醫認為濕熱是糖脂代謝紊亂的始動因素，中醫根據T2DM濕熱困脾發病機制，運用中醫臟腑辨證論治之法，益氣健脾、清熱袪濕。連黃飲主要成分為黃連、制大黃、生黃芪、天花粉。方中黃連為君藥，具有清熱燥濕，瀉火解毒功能，可直入中焦，除胃中蘊熱，以治濕熱痞滿。制大黃為臣藥，是滌蕩腸胃之靶藥，可瀉熱通便，通腸腑濕熱，解毒消癰，兼活血化瘀，有利濕退黃。佐藥生黃芪、天花粉，生黃芪可補氣升陽，益氣固表，具有健脾功能，能夠攜脾氣升清，助水谷運化，除濕消滯、利水消腫。黃連和黃芪兩藥配伍可趨利避害，使黃連清胃中郁火，大黃瀉熱降濁，達到苦寒清熱而無“厚腸”之弊[6]。配伍天花粉，養陰生津，除煩止渴，以助黃連清熱瀉火。諸藥合用以健脾胃，清熱逐濁，降低胃腸火熱熾盛，截斷糖毒致損，濕退熱消則脾健，增強運轉凝聚于體內的膏脂功能，降低血糖水平[7]。

糖尿病發病機制受肥胖、久坐生活方式等促發因素以及胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗(insulin resistance,IR)影響，食肥甘影響脾胃功能，形成痰濕等病理產物，T2DM也是因機體IR不能有效發揮作用，虛生濕熱，濕熱困遏脾氣，交替促進疾病進展[8-10]。現代研究已證實，制大黃中活性成分小檗堿可調節胰島β細胞及胰島素分泌，激活葡萄糖轉運活性；大黃素對IR具有明顯的調節作用，黃連多糖可促進周圍組織攝取葡萄糖，進而有效改善血糖水平[11-12]。黃連和大黃是苦寒直折火熱的常用藥對，兩藥聯合應用于T2DM早期，兩者具有益氣健脾，清熱化濕之效，不僅表現在降糖方面，而且還有減脂作用。患者胰島功能也能得到恢復，達到平穩降糖的效果。黃芪含皂甙、多糖等生物活性物質，能夠調節脂質代謝。天花粉凝集素具有胰島素類似效應，有助于改善血糖水平[13-14]。

IR的發生機制也會受到腸道菌群的作用，腸道菌群失調可影響胰島素分泌及靶器官對胰島素敏感性，也影響“脾主運化”功能障礙，導致T2DM的發生、發展。陳源等[10]以GK大鼠構建T2DM模型，研究中藥黃連-大黃藥對T2DM大鼠糖脂代謝紊亂調控的影響，設立模型對照組、二甲雙胍0.1 g/kg組、黃連-大黃藥1.18、2.36、4.72 g/kg組，及正常對照組，結果顯示，不同劑量黃連-大黃藥能夠不同程度降低大鼠隨機血糖(RBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，高劑量效果更優(P＜0.05)。而且還能調節菌群結構失衡，增加益生菌屬的相對豐度，認為黃連-大黃藥能夠有效調控T2DM GK大鼠的腸道菌群及糖脂代謝紊亂，發揮抗糖尿病作用[15]。

本研究結果也證實連黃飲的安全性。口服降糖藥存在低血糖反應，胃腸道反應、過敏反應等不良反應，長期應用還對肝腎造成損害，甚至出現致畸、致腫瘤等危害。中醫藥能夠迅速有效降低血糖水平，改善患者癥狀，無明顯不良反應。目前西藥治療T2DM較為成熟，中醫藥治療的短板在于中醫證型復雜，辨證難以準確把握，方藥多而療效弱，本研究尚需進一步觀察患者長期效果[16]。

綜上所述，本研究從整體出發，應用中藥處方黃連、制大黃、生黃芪、天花粉等組分的黃飲方劑，治療T2DM患者，發揮清熱燥濕、通腸腑濕熱，益氣健脾等功效，有效控制患者血糖水平，提高臨床療效，降低不良反應。