地夸磷索鈉滴眼液對干眼患者視覺質量及相關生存質量的影響

黃蒂 宋殊琪 吳真真 李曉娟 趙鵬飛

干眼是臨床中發病率并不低的一類慢性眼表疾病，其可由多類因素所導致，而本類患者的淚膜不穩定或眼表微環境失衡是其主要表現，同時有患者還出現眼表的炎癥反應情況及局部組織損傷、神經異常等，對眼部局部舒適度與視功能狀態等均可造成不良影響，可表現出眼部干澀、異物感、燒灼感等，對患者的視覺狀態及相關生存質量造成一定不良影響[1-3]。臨床中采用玻璃酸鈉滴眼液治療本病具有一定的臨床效果，同時其效果仍有待進一步提升，而近年來臨床中采用地夸磷索鈉滴眼液用于本病治療的研究不斷增多[4-5]，但是其對于患者視覺質量及相關生存質量的影響研究相對不足。因此，本研究探究地夸磷索鈉滴眼液對干眼癥患者視覺質量及相關生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年10 月-2021 年12 月中國人民武裝警察部隊北京市總隊醫院100 例干眼患者，納入標準：年齡20～65 歲；符合干眼診斷標準；單眼發病；積極配合本次治療研究，且臨床資料完整。排除標準：合并其他影響眼表微環境疾病；過敏體質；眼部創傷及手術史；全身有其他需要長期服藥的重大疾病，治療依從性較差。根據隨機數字表法分為對照組50 例和觀察組50 例。本次研究經醫院倫理學委員會批準。患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用0.1%玻璃酸鈉滴眼液[生產廠家：Santen Pharmaceutical CO.，Ltd，批準文號：注冊證號H20130583，規格：0.1%（5 mL∶5 mg）]進行治療，1 滴/次，6 次/d。觀察組則在對照組的基礎上加用3%地夸磷索鈉滴眼液[生產廠家：Santen Pharmaceutical CO.，Ltd，批準文號：國藥準字J20180008，規格：3%（5 mL∶150 mg）]進行治療，玻璃酸鈉滴眼液的應用與對照組相同，5 min后滴用地夸磷索鈉滴眼液，1 滴/次，6 次/d。兩組均治療4 周，分別于用藥2、4 周后復查相關指標。

1.3 觀察指標及評價標準（1）治療效果：以患者治療后干澀、異物感等自覺癥狀消失，淚液分泌量＞10 mm，淚膜破裂時間＞10 s 為顯效；以患者治療后自覺癥狀改善，淚液分泌5～10 mm，淚膜破裂時間5～10 s 為有效；以患者治療后癥狀未見改善，淚液分泌＜5 mm，淚膜破裂時間＜5 s 為無效[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）于治療前及治療2、4 周后評價視覺相關生存質量：采用美國國立眼科研究院視覺功能問卷（NEI VFQ-25 評分）標準進行評估，本標準包括25 個評估條目，它含有總體健康、心理健康、依賴性、社會功能及角色限制等5個非視覺領域，還包括普通視覺、遠距離視覺、周邊視覺、駕駛、近距離視覺、顏色視覺和眼痛等7個視覺領域。分別對一般健康、視力狀態及活動障礙等三個維度進行評估，均換算為百分制，且均以評分越高表示視覺相關生存質量越好[3，7]。（3）于治療前及治療2、4 周后分別檢測兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌量及對比敏感度。淚膜破裂時間在常溫，避光室內進行，使用熒光素鈉滴在患者的眼瞼里，然后囑患者瞬目3～4 次使熒光素均勻涂布，雙眼平視前方，于裂隙燈進行觀察，以末次瞬目至出現第一個破裂斑的時候作為淚膜破裂時間，測量3 次取平均值。淚液分泌則為采用淚液試紙條，頭端內折，放置于下眼瞼外中1/3 交界處的結膜囊內，然后囑患者輕閉雙眼，5 min 后取出試紙條，測量紙條浸潤長度。對比敏感檢測，受試者首先進行適應暗環境等措施，適應時間為5 min，檢測人員告知其注意及配合事項，以盡量提高檢查的順利程度。然后于85 LX 的目標照明條件下，運用FACT 對比敏感度測試卡。測試的空間頻率分別為12、18、24 c/d，模擬測試距離為6 m。受檢者均于端坐位下進行檢查，囑其以前額頂住儀器的前額托，然后指導其指出儀器屏幕上FACT 圖表中條紋所示的方向，結果由儀器自帶軟件進行統計分析，技術人員做相應的記錄。檢查時注意均為單眼最佳矯正視力的狀態下進行，且均處于同一暗室環境，且均由同一人員進行檢測及數據統計分析。上述各項檢查均嚴格按照標準進行操作檢測。

1.4 統計學處理 數據的統計學分析軟件為SPSS 23.0，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中包括男27 例，女23 例；年齡29～62 歲，平均（45.5±5.1）歲；病程1.0～32.0 個月，平均（13.6±2.1）個月，嚴重程度（眼表疾病指數，OSDI 指數）：輕度（13～22 分）5 例，中度（23～32 分）30 例，重度（33～100 分）15 例。觀察組中包括男25 例，女25 例；年齡27～60 歲，平均（46.2±3.0）歲；病程1.5～33.0 個月，平均（13.8±2.0）個月；嚴重程度（OSDI 指數）：輕度4 例，中度31 例，重度15 例。兩組干眼患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組干眼治療總有效率比較 治療4 周后，觀察組的干眼治療總有效率顯著高于對照組（χ2=7.111，P=0.007），見表1。

表1 兩組的干眼治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后的淚膜破裂時間及淚液分泌量比較 治療前兩組的淚膜破裂時間及淚液分泌量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2、4 周后兩組的淚膜破裂時間及淚液分泌量均顯著改善，且觀察組均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時間及淚液分泌量比較（）

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時間及淚液分泌量比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后的對比敏感度比較 治療前兩組的對比敏感度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2 周及4 周后兩組的對比敏感度均顯著改善，且觀察組均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的對比敏感度比較（）

表3 兩組治療前后的對比敏感度比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組治療前后的NEI VFQ-25 評分比較 治療前兩組的NEI VFQ-25 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2 周及4 周后兩組的NEI VFQ-25 評分均顯著改善，且觀察組均顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后的NEI VFQ-25評分比較[分，（）]

表4 兩組治療前后的NEI VFQ-25評分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

干眼是目前臨床最常見的眼表疾病之一，2018 年的一項中國干眼發病率的薈萃分析顯示，我國干眼總患病率為38.89%[8]。干眼會造成眼部多種不適感，患者的日生生活、精神狀態會受到不同程度的影響。干眼患者的癥狀體征與其淚膜穩態失衡等有關，而由此所致的眼表損害，以及干澀感、異物感、燒灼感、視力波動等癥狀，是其視覺質量受損發生的重要原因[9-10]。臨床中與干眼相關的研究中，關于視覺質量方面變化的研究可見，患者淚膜的變化可能導致角膜表面不規則，從而引起患者出現對比敏感度方面的變化。對比敏感度檢查相對于視力測試具有一定的優勢，其可更好地反映患者對真實世界的視覺表現及感受，故在反映視覺異常方面的作用較高。因此對干眼患者治療的過程中，本方面的改善程度是療效的重點評估方面之一。再者，視覺相關生存質量作為有效反應患者疾病狀態及其所致生存狀態的影響程度的指標，其在干眼患者中普遍呈現相對較差的狀態，而隨著疾病的改善，視覺相關生存質量也隨之改善，因此也可作為治療方式的重要評估與參考方面[11-14]。

既往臨床采用玻璃酸鈉滴眼液治療干眼的研究多見，其對于改善患者的眼部干澀等不適感具有較好的效果，但是治療效果的提升空間仍較大。地夸磷索鈉是三磷酸尿苷衍生物，可作用于瞼結膜、球結膜上皮、角膜上皮和瞼板腺等部位的P2Y2受體，對上皮細胞水液和杯狀細胞黏蛋白的分泌具有較好的促進作用；還可以介導細胞內Ca2+轉運及表皮生長因子受體和胞外信號調節激酶的磷酸化，促進上皮細胞的增生修復；且其還在抑制人角膜上皮細胞高滲透應激誘導的炎性因子轉錄和蛋白表達方面具有較好的作用，因此在炎癥性角結膜疾病的防治中具有積極的效果[15-18]。近年來臨床中采用地夸磷索鈉滴眼液治療干眼的研究不斷增多，如前所述，該藥對于干眼具有多機制的治療作用。本研究就地夸磷索鈉滴眼液對干眼患者視覺質量及相關生存質量的影響進行探究及觀察，結果顯示，加用地夸磷索鈉滴眼液的臨床效果顯著優于未應用者，表現為干眼治療后的總有效率相對更高，同時患者治療2 周及4 周后的淚膜破裂時間、淚液分泌量、對比敏感度及NEI VFQ-25 評分顯著改善，且均顯著高于未應用者，說明地夸磷索鈉滴眼液的加用有效改善了干眼及相關癥狀體征，同時對患者的眼表損傷及生存質量也實現了有效的改善作用。分析原因，可能與地夸磷索鈉滴眼液不同于傳統人工淚液，它通過對眼表的P2Y2受體進行了有效的干預，促進淚膜各成分的分泌，改善淚膜穩定性，對角膜上皮細胞的損傷和眼表炎性反應也起到了改善作用，因此干眼相關的干澀、異物感及視覺質量等均得到有效改善[19-20]。

綜上所述，筆者認為加用地夸磷索鈉滴眼液可顯著改善干眼患者的視覺質量及相關生存質量，其在干眼患者中的應用價值較高。