Ⅱ度燒傷患者血清促紅細胞生成素、細胞間黏附分子-1水平變化及與創面愈合程度的相關性分析*

林喜風，戴心怡，董肇楊

（1.海南西部中心醫院 整復燒傷科，海南 儋州 571700；2.上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 整復外科，上海 200125）

Ⅱ度燒傷是一種臨床多見的突發性創傷，通過損傷機體的皮膚屏障功能，造成一系列全身性或局部性損傷，不僅會影響患者的外觀美感，而且會給患者身體和精神帶來雙重壓力[1-2]。臨床上常采用非手術治療Ⅱ度燒傷患者，通過機體自身再生能力，實施一系列修復，進而實現自行愈合的目標，但治療后極易形成瘢痕，如何提高創面愈合程度，加速創面愈合仍是目前臨床研究的熱點[3]。有研究表明，促紅細胞生成素（Erythropoietin,EPO）能夠促進紅細胞生成，降低燒傷患者神經炎癥反應和運動神經元凋亡速度，并有助于神經肌肉功能障礙改善[4]。有臨床研究指出，細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）為一種臨床上常見的免疫球蛋白，可介導中性粒細胞黏附與滲出，進而誘發炎癥反應[5]。目前，國內有關Ⅱ度燒傷患者EPO、ICAM-1 水平變化及與創面愈合程度關系的研究報道較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年9月海南西部中心醫院收治的Ⅱ度燒傷患者89 例作為研究對象。其中，男性47 例，女性42 例；深Ⅱ度燒傷患者41 例，淺Ⅱ度燒傷患者48 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①診斷為Ⅱ度燒傷[6]；②無高血壓、糖尿病；③燒傷面積（燒傷皮膚面積占全身體表面積的百分數）為2%～15%。

1.2.2 排除標準①認知、精神異常；②合并骨折；③全身或局部感染；④急性心腦血管疾病；⑤肝、腎功能障礙；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

術前均行血常規與凝血功能檢查。用生理鹽水常規清潔創面周圍皮膚，燒傷創面用0.1%苯扎溴銨溶液（廣州東康藥業有限公司，國藥準字H44023503）沖洗，去除卷曲、污染嚴重、皺縮的腐皮，隨后剪破水皰引流。外涂創面用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001），將涂有磺胺嘧啶鋅軟膏（河南省新誼藥業有限公司，國藥準字H10890002）的凡士林油砂覆蓋于創面，用無菌紗布包扎，隔日換藥。針對深Ⅱ度燒傷需另給予負壓封閉引流，用75%乙醇清洗創面皮膚，修剪聚乙烯醇醫用海綿敷料，使其匹配創面形狀及面積，使用透氣透明粘膠貼膜密封，用系膜法封閉引流管，啟動ZN-50 型智能創傷負壓綜合治療儀（山東創康生物科技有限公司），負壓值設置成-16.6 kPa，持續治療1 周，用生理鹽水沖洗引流管管道，敷料1 次/d，以避免敷料變硬。

1.4 酶聯免疫吸附試驗檢測血清EPO、ICAM-1

治療前采集患者肘部靜脈血4 mL，以半徑12 cm、3 500 r/min 離心15 min，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者血清EPO、ICAM-1 水平，試劑盒購自江西艾博因生物科技有限公司。根據血清EPO、ICAM-1 水平的中位數倍數（multiple of median,MOM）將患者分成高表達組（≥0.5 MOM）與低表達組（＜0.5 MOM）[7]，EPO的0.5 MOM為9.77 u/L，ICAM-1的0.5 MOM 為94.68 KU/L。

1.5 創面愈合程度的判定

治療14 d 后，評估患者創面愈合程度，創面愈合程度=（治療前-治療14 d 后）創面面積/治療前創面面積×100%[8]。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計數資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；相關性分析用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EPO高表達組與低表達組患者一般資料比較

EPO 高表達組與低表達組患者的年齡、性別構成、燒傷總面積、燒傷程度比較，經t或χ2檢驗，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 EPO高表達組與低表達組患者一般資料比較

2.2 ICAM-1 高表達組與低表達組患者一般資料比較

ICAM-1 高表達組與低表達組患者的年齡、性別構成、燒傷總面積、燒傷程度比較，經t或χ2檢驗，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 ICAM-1高表達組與低表達組患者一般資料比較

2.3 不同血清EPO、ICAM-1水平患者的創面愈合程度比較

EPO 高表達組與EPO 低表達組患者創面愈合程度分別為（86.29±6.73）%和（75.31±5.48）%，經t檢驗，差異有統計學意義（t=7.874，P=0.000），EPO 高表達組患者創面愈合程度高于EPO 低表達組。

ICAM-1 高表達組與ICAM-1 低表達組患者創面愈合程度分別為（78.32±5.69）% 和（91.10±3.35）%，經t檢驗，差異有統計學意義（t=11.020，P=0.000），ICAM-1 低表達患者創面愈合程度高于ICAM-1 高表達患者。

2.4 血清EPO、ICAM-1水平與Ⅱ度燒傷患者創面愈合程度的相關性

Pearson 相關性分析結果表明，血清EPO 水平與Ⅱ度燒傷患者創面愈合程度呈正相關（r=0.475，P=0.000），血清ICAM-1 水平與Ⅱ度燒傷患者創面愈合程度呈負相關（r=-0.529，P=0.000）。見圖1、2。

圖1 血清EPO水平與創面愈合程度的相關性

圖2 血清ICAM-1水平與創面愈合程度的相關性

3 討論

Ⅱ度燒傷可累及真皮層，預防感染與創面處理為治療該病的關鍵，然而Ⅱ度燒傷患者病情較為復雜，若未及時處理或處理不到位會造成皮膚攣縮、瘢痕等不良預后，嚴重影響患者的生活質量及身心健康[9-10]。非手術治療雖然可改善Ⅱ度燒傷患者的生活質量，但是部分患者治療后創面愈合程度仍不理想[11]。目前，臨床上尚缺乏有效的生物學指標用于評估創面愈合程度，故本研究采用前瞻性研究分析Ⅱ度燒傷患者EPO、ICAM-1 水平變化及與創面愈合程度的相關性，旨在為提升創面愈合程度提供一定的科學依據。

新生組織產生的基礎條件為創面新生血管生成。EPO 能夠促進紅細胞增殖與分化，維持外周血中紅細胞數量，可對缺氧條件下細胞凋亡產生一定抑制作用，從而避免機體組織缺血、缺氧[12-13]。國外有研究指出，EPO 為細胞保護性因子，能夠降低燒傷造成的中性粒細胞浸潤或趨化，可促進血管生成、抗凋亡、抗炎[14]。有動物研究表明，EPO 能夠刺激大鼠全層皮膚移植物血管重建，促進傷口愈合[15]。本研究結果顯示，EPO 高表達患者創面愈合程度高于EPO 低表達患者，且Pearson 相關性分析結果表明，血清EPO 水平與Ⅱ度燒傷患者創面愈合程度呈正相關，提示Ⅱ度燒傷患者治療前血清EPO 高表達能夠促進創面愈合。本研究使用MOM 定義EPO、ICAM-1高表達，既往研究中應用較少。有動物研究表明，EPO 局部應用于誘導的糖尿病豬皮膚燒傷模型中，能夠抑制凋亡及炎癥反應，刺激膠原蛋白沉積、血管再生及血管再上皮化，并促進創面愈合[16]。EPO 能夠加速燒傷患者創面修復的機制可能為：①EPO 具有抗炎作用，能夠抑制創面的炎癥反應，從而有助于肉芽組織的再吸收；②EPO 有助于創面組織細胞的流動，增加成纖維細胞和角質細胞遷移，促進創面愈合；③EPO 能夠介導新生血管形成，改善創面血管微循環，為組織提供一定的營養物質與氧氣，從而加速創面愈合[17-18]。國內有研究證實，EPO 有助于深Ⅱ度燒傷患者的創面愈合[19]。Ⅱ度燒傷后創面的首個愈合過程為炎癥和滲出，ICAM-1 能夠刺激創面炎癥細胞浸潤，對瘢痕新生細胞造成損傷，從而減慢傷口恢復速度。有研究表明，相比于正常皮膚，燒傷創面ICAM-1 mRNA 顯著升高[20]。本研究結果表明，ICAM-1 低表達患者創面愈合程度高于ICAM-1 高表達患者；Pearson 相關性分析結果表明，血清ICAM-1水平與Ⅱ度燒傷患者創面愈合程度呈負相關，表明Ⅱ度燒傷患者治療前血清ICAM-1 高表達可影響創面愈合，抑制其表達可能會促進Ⅱ度燒傷患者皮膚創面恢復，其原因可能為ICAM-1 低表達對創面血液循環及新生肉芽組織損傷的影響較小。有動物研究表明，在雄性比格犬燒傷模型中，血清ICAM-1 高表達，持續注射丙泊酚注射液可抑制ICAM-1 的表達，并有助于改善燒傷皮膚免疫功能和炎癥反應[21]。國內有研究證實，血清EPO、ICAM-1 水平與Ⅱ度燒傷患者的創面愈合率及創面愈合時間有關[22]。

綜上所述，Ⅱ度燒傷患者血清EPO 水平與創面愈合程度呈正相關，血清ICAM-1 水平與創面愈合程度呈負相關。本研究的不足之處在于病例數偏少，在后續的研究中還需擴大樣本量，深入研究。