自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療急性乳腺炎（氣滯熱壅證）的臨床觀察

李玲玉 黃志敏 鄧 理 朱 爽

（江蘇省宜興市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

急性乳腺炎（AM）來勢急，發(fā)病率高，因化膿菌侵入乳房所致，常發(fā)生于產(chǎn)后（21～28 d）哺乳期女性，伴乳房局部結(jié)塊、高熱等表現(xiàn)，直接影響母乳喂養(yǎng)［1］。如處理不當，可致膿腫形成、敗血癥［2］。治療方面常使用抗生素，但是考慮到哺乳期女性的特殊性、抗生素耐藥性，很難達到預(yù)期療效，有必要探尋一種療效可靠兼顧安全性、可行性的治療方案。中藥抗菌作用已得到證實，且AM發(fā)病迅速，發(fā)病階段特殊，不能使用大量西藥進行治療，所以AM是中醫(yī)優(yōu)勢病種［3-4］。AM屬中醫(yī)學“乳癰”范疇。自擬通乳消癰方能疏肝清熱、消腫化積、行氣通乳，對漿細胞性乳腺炎具有較好的臨床療效［5］。三聯(lián)抗分枝桿菌（異煙肼+利福平+乙胺丁醇）是治療AM的有效策略［6］。因此，本研究采取自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療氣滯熱壅型AM患者，探討二者聯(lián)合治療氣滯熱壅型AM的臨床療效，以及對患者血清免疫因子和炎性因子的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合西醫(yī)［7］、中醫(yī)（辨證分型屬氣滯熱壅證）［8］診斷標準；病程≤4 d；處在哺乳期；初診；已婚；自愿母乳喂養(yǎng)；年齡≥18歲；對研究知情，同意受試。排除標準：乳房周圍皮膚潰爛、出現(xiàn)紅斑等者；合并其他乳腺疾病，例如乳腺脂肪壞死者；合并嚴重原發(fā)性疾病者；患精神疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；惡性腫瘤者。

1.2 臨床資料 依據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年10月至2021年9月在本院診治的AM（氣滯熱壅證）患者200例分為對照組、治療1組、治療2組與聯(lián)合組各50例。各組的年齡、病程、發(fā)病情況等各項資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 各組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組：給予抗生素靜滴。抗生素選用頭孢尼西，每次1.5 g，以0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋靜滴，每天1次，治療5 d。治療1組在對照組基礎(chǔ)上口服自擬通乳消癰方：蒲公英、石膏各30 g，全瓜蔞、連翹各20 g，皂角刺12 g，炒牛蒡子、浙貝母、全當歸、生赤芍、金銀花、酒黃芩、漏蘆、路路通、王不留行、生梔子各10 g，春柴胡、青皮各6 g。均為中藥顆粒劑，由江陰天江藥業(yè)有限公司提供，每劑溫水沖服200 mL，早、晚各服用100 mL，治療5 d。治療2組在對照組基礎(chǔ)上給予三聯(lián)抗分枝桿菌：異煙肼，口服，每天0.3 g；利福平，口服，每天0.45 g；乙胺丁醇，口服，每天0.75 g，治療5 d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上口服自擬通乳消癰方+三聯(lián)抗分枝桿菌，具體劑量及服用方法同治療1組、治療2組。

1.4 觀察指標 1）相關(guān)癥狀比較。評分項目、標準見表2。2）血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平比較。治療前后用全自動化學發(fā)光免疫分析儀完成檢測。3）血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1α（IL-1α）水平比較。治療前后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

表2 相關(guān)癥狀評分標準

1.5 療效標準［8］治愈：相關(guān)癥狀均消失，排乳正常。顯效：相關(guān)癥狀基本消失，積分減少≥60%，＜90%，排乳基本通暢。好轉(zhuǎn)：相關(guān)癥狀部分消失，積分減少≥30%，＜60%，排乳改善。無效：相關(guān)癥狀并未消失，積分減少＜30%，排乳未改善。匯總各組總有效率，即治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，用方差分析；計數(shù)資料用百分數(shù)表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 見表3。各組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組治療前后相關(guān)癥狀評分比較 見表4。同組治療前后的相關(guān)癥狀評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的相關(guān)癥狀評分均低于對照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的相關(guān)癥狀評分低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表4 各組治療前后相關(guān)癥狀評分比較（分，±s）

表4 各組治療前后相關(guān)癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；與治療1組比較，#P＜0.05；與治療2組比較，◇P＜0.05。下同。

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后乳房紅腫范圍1.91±0.57 1.04±0.33*△1.98±0.55 0.92±0.29*△2.05±0.65 0.71±0.22*△#◇1.85±0.61 1.47±0.43*乳房脹痛程度1.97±0.59 1.11±0.29*△1.87±0.62 1.05±0.33*△1.94±0.64 0.64±0.21*△#◇2.06±0.67 1.45±0.41*乳汁排出情況2.19±0.54 1.72±0.43*△2.15±0.62 1.94±0.48*△2.23±0.56 0.65±0.21*△#◇2.11±0.68 1.46±0.39*乳房腫塊大小1.96±0.64 1.08±0.29*△2.02±0.59 1.02±0.33*△1.92±0.62 0.61±0.18*△#◇2.09±0.67 1.44±0.42*

2.3 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較 見表5。同組治療前后的血清IgG、IgM、IgA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的血清IgG、IgM、IgA水平均低于對照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的血清IgG、IgM、IgA水平低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表5 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，±s）

表5 各組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，±s）

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后IgG 21.63±3.14 13.35±2.23*△21.04±3.59 13.08±2.34*△21.22±3.43 10.16±1.72*△#◇22.08±2.82 16.34±2.51*IgM 3.72±0.89 1.91±0.39*△3.61±0.96 1.94±0.43*△3.65±0.93 1.66±0.45*△#◇3.81±0.87 2.22±0.54*IgA 4.75±1.29 2.24±0.71*△4.62±1.43 2.28±0.69*△4.68±1.36 1.59±0.52*△#◇3.81±0.87 2.76±0.91*

2.4 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較 見表6。同組治療前后的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，治療1組、治療2組、聯(lián)合組的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平均低于對照組（均P＜0.05），且聯(lián)合組的血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平低于治療1組、治療2組（均P＜0.05）。

表6 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較（±s）

表6 各組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-1α水平比較（±s）

組別治療1組（n=50）治療2組（n=50）聯(lián)合組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后IL-6（pg/mL）46.45±15.42 29.68±8.87*△47.62±15.79 28.34±9.12*△45.79±14.57 23.24±7.72*△#◇48.27±16.05 35.05±11.64*TNF-α（μg/L）5.61±1.67 3.24±1.07*△5.75±1.59 3.32±1.04*△5.53±1.74 2.01±0.57*△#◇5.84±1.86 3.51±1.13*IL-1α（pg/mL）35.63±4.46 26.24±2.26*△36.74±4.11 27.01±2.19*△36.15±5.02 22.35±1.98*△#◇34.89±4.74 29.67±3.12*

3 討論

AM屬中醫(yī)學“乳癰”的范疇。根據(jù)“夫婦人乳癰者……由乳腫結(jié)聚，皮薄以澤，是成癰也……氣積不散，故結(jié)聚成癰”（《婦人大全良方》），提示乳癰因乳汁淤積所致。根據(jù)“產(chǎn)后吹乳，因兒飲乳……致令乳汁不通，壅結(jié)腫痛……不急治之，多成癰腫”（《景岳全書》），提示感受外邪致乳癰發(fā)生。AM發(fā)展迅速，使患者出現(xiàn)乳房腫痛、乳汁排出異常及哺乳劇痛等癥狀，嚴重影響產(chǎn)婦身心健康，而中醫(yī)藥治療安全性高、副作用少，對AM的治療具有顯著優(yōu)勢。

本研究所選取AM病例屬氣滯熱壅證，分析其病因認為，婦人新產(chǎn)，氣耗血傷，體質(zhì)虛弱，衛(wèi)外無權(quán)，外邪侵襲，與血搏結(jié)，乳絡(luò)不暢，久而化熱；或情志內(nèi)傷，肝郁氣滯，乳汁瘀滯，郁而生熱，熱盛肉腐，遂致AM。宜取“疏肝散結(jié)、行滯活血、消腫通乳”等治法。已有學者嘗試將中醫(yī)內(nèi)治策略與中醫(yī)外治策略聯(lián)合用于治療AM，均取得顯著療效［9-11］。通乳消癰疏肝清熱、消腫化積、行氣通乳，方中蒲公英清熱解毒、行滯，石膏清熱瀉火，全瓜蔞散結(jié)消腫，連翹清熱解毒、散結(jié)消腫，皂角刺消腫排膿，炒牛蒡子疏風解毒、消腫，浙貝母善開郁結(jié)、止疼清熱，全當歸活血散寒、通絡(luò)止痛、消腫保肝，生赤芍清熱散瘀，金銀花、酒黃芩均能清熱解毒，漏蘆下乳汁、除熱毒，路路通通絡(luò)疏風，王不留行下乳消腫、散瘀活血，生梔子清熱解毒、消腫止痛，春柴胡疏肝助陽，青皮疏肝化滯?，F(xiàn)代藥理學研究表明，牛蒡子富含多種有效成分，比如牛蒡苷、維生素A等，能抑制金黃色葡萄球菌、皮膚真菌［12］；金銀花能抗炎、增強免疫等［13］；蒲公英能調(diào)節(jié)免疫，還具有保肝作用［14］；當歸可促進造血，還能保護肝臟、增強免疫等［15］。查閱三聯(lián)抗分枝桿菌（異煙肼+利福平+乙胺丁醇）治療AM的文獻報道，發(fā)現(xiàn)其能取得肯定療效［16］。因單獨用藥易產(chǎn)生耐藥，故常聯(lián)合用藥，三聯(lián)抗分枝桿菌能增強療效，殺菌作用更顯著。本研究結(jié)果表示，自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）能減輕相關(guān)癥狀，臨床療效肯定。

現(xiàn)有研究表明［17-18］，AM患者實驗室檢查指標中，IL-6、TNF-α等炎性因子的檢測結(jié)果超出正常范圍。免疫信號通路在AM炎癥反應(yīng)中扮演重要角色［19］。另有研究指出［20］，體液免疫指標參與機體免疫調(diào)節(jié)過程，且相關(guān)指標在早期免疫防御中發(fā)揮作用。猜測AM的發(fā)生、進展可能與炎癥、免疫應(yīng)答系統(tǒng)有關(guān)。自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）其作用機制可能與調(diào)節(jié)免疫因子、炎性因子的血清水平有關(guān)。

綜上所述，自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）能減輕相關(guān)癥狀，提高臨床治療總有效率，調(diào)節(jié)免疫因子、炎性因子的血清水平。然而，本研究僅初步分析了自擬通乳消癰方聯(lián)合三聯(lián)抗分枝桿菌治療AM（氣滯熱壅證）的有效性，受研究時間等限制，未能闡釋清楚其療效機制，在今后的研究中，當增加AM病例數(shù)量、延長觀察時間，通過更深層次的研究，闡釋其療效機制。