血清肝功能檢驗在早期肝癌診斷中的應用

席 禎，陳維華，張雨辰，郭鳳潔

（宜昌市夷陵醫院感染科，湖北 宜昌 443000）

肝癌（liver cancer）是全球三大癌癥死亡原因之一，因早期消化道癥狀不典型，且人們普遍健康意識不高，因此肝癌早期極易被忽視。近年來由于飲酒量增加、肥胖患病率上升使得肝癌的患病率大大增加，流行病學調查顯示2019年全球因肝癌導致53萬例意外事件、48萬例死亡和1250萬傷殘調整生命年[1，2]。此外我國同時存在大量乙型肝炎病毒感染導致的肝癌患者。目前肝癌的主要治療方式是在早期手術切除病灶，早期肝癌的術后5年生存率是70%以上，而晚期肝癌術后5年生存率不到20%，因此做到早期及時診斷和治療，是提高患者預后質量的關鍵[3]。肝癌的檢測方式包括血清學檢測、影像學檢查、組織病理檢查，研究表明超聲檢查對于早期肝癌的敏感性約為60%，組織病理學檢查往往是在確診后才能實施且為有創檢查，血清學相對是最為便捷、經濟、可操作性強的檢查。血清肝功能是臨床常見的檢測肝細胞是否有損傷的項目，包括酶學、代謝和合成能力檢測，已被廣泛用于肝臟疾病早期篩查、診斷及預后評估[4，5]。基于此，本研究選取健康者與不同類型肝癌患者比較其血清肝功能指標，旨在為肝癌早期診治提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜昌市夷陵醫院2019年6月-2021年12月收治的肝癌患者56 例作為肝癌組。納入標準：①均符合中華醫學會肝癌診療規范（2019版）關于肝癌診斷標準[6]，且經病理學檢查證實；②入院前未接受放化療及手術等惡性腫瘤治療；③無合并嚴重的心腦血管、肺部、腎臟等重要臟器組織疾病。排除標準：①肺癌或胃癌等其他惡性腫瘤遠處轉移所致肝癌者；②合并有肝囊腫等其他肝臟疾病；③合并嚴重的神經或精神類疾病；④配合度差或臨床資料不全者。納入同期56例體檢健康者作為對照組。肝癌組男28例，女26例，年齡51～86歲，平均年齡（65.47±8.03）歲；TNM分期：Ⅰ期25例、Ⅱ期27例；病理類型：肝細胞性肝癌29例、膽管細胞性肝癌27例。對照組男29例，女27例；年齡在46～81歲，平均年齡（66.38±9.40）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意并簽屬知情同意書。

1.2 方法 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血4.0 ml，經3000 r/min離心機分離15 min，提取上層血清保存于-80 ℃超低溫冰箱中待測。采用羅氏7600型全自動電化學發光分析儀，試劑盒均由瑞士羅氏公司配套提供，所有操作嚴格安裝操作說明書進行，檢測前一天將所有樣本4 ℃進行解凍。正常參考范圍：A/G（1.2～2.4）、ALT（0～40 U/L）、TBA（0～10 μmol/L）、TBIL（4.0～26.08 μmol/L）、GGT（10～60 U/L）、AST（0～40 U/L）、ALP（50～130 U/L）、DBIL（1.17～14.008 μmol/L）。

1.3 觀察指標 分別比較兩組以及不同類型肝癌患者血清A/G、ALT、TBA、TBIL、GGT、AST、ALP、DBIL水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用（n，%）表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料采用（±s，）表示，組間比較行t檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清肝功能指標比較 肝癌組患者的血清ALT、TBA、TBIL、GGT、AST、ALP、DBIL等肝功能指標水平均高于對照組，A/G低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清肝功能指標比較（±s）

表1 兩組血清肝功能指標比較（±s）

組別肝癌組對照組t P A/G 0.812±0.4032.119±0.4365.154＜0.001 ALT（U/L）60.26±4.6517.38±3.237.537＜0.001 TBA（μmol/L）83.19±15.185.43±1.966.394＜0.001 TBIL（μmol/L）30.35±4.1719.18±2.4510.742＜0.001 n 5656

表1（續）

2.2 不同類型肝癌患者肝功能水平比較 肝細胞患者的血清ALT、TBA、TBIL、GGT、 AST、ALP、DBIL水平均高于膽管細胞性肝癌組（P＜0.05），不同類型肝癌患者A/G比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同類型肝癌患者肝功能水平比較（±s）

表2 不同類型肝癌患者肝功能水平比較（±s）

病理類型肝細胞肝癌膽管細胞性肝癌F P A/G 0.901±0.4130.815±0.3370.105＞0.05 ALT（U/L）47.38±7.2375.18±4.980.529＜0.05 TBA（μmol/L）71.26±14.3095.43±21.012.164＜0.05 TBIL（μmol/L）20.19±4.2649.18±6.451.236＜0.05 n 2927病理類型肝細胞肝癌膽管細胞性肝癌F P GGT（U/L）141.24±49.81177.15±37.021.263＜0.05 AST（U/L）53.03±12.7985.48±11.420.237＜0.05 ALP（U/L）55.40±18.1971.39±19.041.058＜0.05 DBIL（μmol/L）16.25±5.1328.09±6.281.272＜0.05

3 討論

肝癌是我國和世界范圍內發病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，且發病率呈現逐年升高趨勢，同時因早期消化道癥狀無特異性，且患者對自身健康不夠重視，導致多數患者就診時已為中晚期。中晚期肝癌患者轉移及治療后復發成為臨床治療的難點問題[7]。研究證實[8，9]，早期肝癌手術治療后5年生存率遠高于中晚期肝癌。病理活檢診斷肝癌準確性高，但因其操作有創、難度大等問題，很難作為早期篩查手段進行推廣[10-13]。目前，B超也是是肝癌早期診斷的主要手段，但早期發病常存在隱性病灶、亞臨床病灶及微小轉移灶等，因此敏感性不高[14-17]。腫瘤標志物甲胎蛋白能一定程度反映腫瘤發生發展進程，但是在基層醫院普及率不高。肝功能指標具有檢查簡便、重復性高、價格便宜等優勢，已在臨床普遍應用。

ALT和AST均屬于肝細胞內非特異性功能酶，但肝細胞中ALT活性遠遠高于血清中ALT，1%肝細胞損傷就足以使血液中ALT活性升高1倍。肝細胞中AST大部分存在于線粒體成為m-AST，少部分存在于細胞質內，m-AST升高用于判斷肝實質損害的程度。本研究結果顯示肝癌組AST及ALT均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），符合肝細胞受損的規律。肝細胞癌患者兩組酶指標低于膽管細胞性肝癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05），可能原因為肝細胞癌性肝癌患者多數有乙型肝炎病毒感染，患者定期進行復查因此發現較早，肝細胞損傷較輕，與劉東方[18]報道一致。GGT在體內分布較廣，血清中GGT主要來自肝臟，大部分在線粒體產生。本研究中肝癌組血清GGT高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可能由于癌細胞逆分化，肝細胞產生GGT增加，腫瘤組織或周圍炎癥刺激，使肝細胞膜通透性增加，同時局部膽道梗阻，酶逆流入血導致[19-22]。DBIL和TBIL為衰老紅細胞經肝臟代謝后產物，因此在肝細胞損傷及膽道梗阻時升高。本研究中膽管細胞性肝癌患者DBIL和TBIL高于肝細胞性肝癌患者，主要原因可能為前者累及膽道系統[23-26]。A/G主要反映肝臟合成能力，當肝細胞受損時白蛋白合成能力明顯降低。此外，本研究結果顯示，肝癌組A/G低于對照組，肝細胞癌肝癌患者A/G雖然高于膽管細胞性肝癌患者，但差異無統計學意義，可能原因為肝細胞受損程度差異還不夠大，也可能為本研究樣本量較小，未來可進一步擴大研究。

綜上所述，血清肝功能指標能有效診斷肝癌發病，是肝癌早期篩查的有效指標。