加味金黃散局部外敷聯合抗生素治療急性附睪炎臨床研究*

張正潮，李 棟，曾彤偉，劉 偉，陳彥圖，劉文郁，謝永強

(甘肅中醫藥大學第三附屬醫院/白銀市第一人民醫院泌尿外科，甘肅 白銀 730900)

附睪炎是一種男性生殖系統的常見感染性疾病，各個年齡段的男性都存在發病風險，但以20～40歲的青壯年居多，占患病總數的70%[1-2]。根據臨床發病情況分為急性附睪炎和慢性附睪炎兩種。附睪炎的病因復雜多樣，但其發病機制通常見于繼發于前列腺炎或尿路感染。該病可嚴重影響患者的心理健康和生活質量[3]。同時，由于附睪內不同程度的炎癥也會影響精子的產生和發育，導致精子畸形率顯著增加。因此，此類患者患不育癥的風險增加[4-6]。

目前，附睪炎的標準治療方法尚未確定，抗生素和抗炎藥物的使用仍是治療的主要手段[7]。但對于復發性慢性附睪炎，由于結節性肉芽腫的形成，常規藥物治療療效較差[8]。此外，慢性附睪炎常合并精索靜脈曲張癥狀，易影響附睪局部血運，從而導致局部免疫力降低，更容易導致疾病不愈[9-10]。針對這種情況，少數患者最終不得不接受附睪切除術治療[11]。近年來，中藥在治療附睪炎的臨床試驗中得到了廣泛應用。中醫對于減少附睪慢性疼痛、減少陰囊腫脹、抗組織纖維化等方面的治療效果是毋庸置疑的。國內關于金黃散治療附睪炎的研究開展較多[12-14]，大部分采用金黃散局部外敷治療附睪炎。其中張華俊等[15]采用如意金黃散外敷患側陰囊治療附睪炎，并配合西醫治療；對照組采用抗生素治療，治療10 d后，試驗組總有效率明顯高于對照組。

目前，附睪炎的治療難點是由于血-睪屏障的存在使急性附睪炎在治療的時候很難到達有效的血藥濃度，因此本院幾代中醫人對如意金黃散進行優化，其中就包括加入了可以增加機體生物膜通透性的冰片。采取加入冰片的金黃散局部外敷聯合西醫抗感染治療附睪炎，預期此治療方法可以及早祛瘀散結，阻止附睪炎急性期向慢性期發展，達到急性期治愈的目的。本研究通過前瞻性隨機對照試驗評估加味金黃散局部外敷聯合抗生素治療附睪炎的療效，以及對附睪炎患者精液質量改善的作用。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 將2016年6月至2018年6月本科門診收治的128 例急性附睪炎患者納入研究。納入的患者接受臨床基線資料評估，包括詳細的病史、專科檢查、既往史和生育史。急性附睪炎的診斷標準根據2014年泌尿外科診療指南進行：臨床診斷主要基于癥狀和體征，彩色多普勒超聲(彩超)檢查示患側附睪體積增大，實質回聲不均勻，患側附睪內高血流信號[16]。入院診斷以彩超診斷為標準。128 例患者被隨機分為兩組，采用加味金黃散局部外敷聯合抗生素治療為試驗組(n=66例)，采用單純抗生素治療為對照組(n=62例)。入組患者均為首次診斷為急性附睪炎。兩組患者平均年齡、發病時間、精液質量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，可進行統計對比。見表1。本研究通過了本院醫學倫理委員會的批準。所有參與研究的患者均被告知研究的原理及目的并簽署書面同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2納入標準 (1)患者年齡大于或等于18～≤55歲；(2)患者對研究所涉及藥物無過敏史；(3)首次診斷為急性附睪炎患者。

1.1.3排除標準 (1)患者因過敏或臟器功能障礙不能正常或足量運用本研究使用的藥物；(2)患者發病原因為性傳播微生物導致的；(3)合并患有精神障礙的患者；(4)失訪患者。

1.2方法

1.2.1治療方案 對照組：應用頭孢他啶進行抗感染治療。用法及劑量：每12小時1次,每次2.0 g，將2.0 g頭孢他啶加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋進行靜脈滴注，1個療程為10 d。試驗組：在頭孢他啶進行抗感染治療的基礎上聯合加味金黃散局部外敷。加味金黃散由本院中醫科在傳統金黃散的方劑(姜黃、大黃、黃柏、蒼術、厚樸、陳皮、甘草、天南星、白芷、天花粉)基礎上加入冰片進行熬制，然后加蜂蜜制作成膏劑進行臨床應用。局部外敷具體方法：患者取仰臥位,會陰部備皮,用聚維酮碘消毒患側陰囊皮膚,待聚維酮碘干燥后將加味金黃散膏貼貼于患處陰囊皮膚，留置1 h后去除。每天1次，1 個療程為30 d，觀察其治療效果。兩組患者均住院治療10 d。出院后隨訪24個月，患者一旦出現患側陰囊不適隨時就診，對于無癥狀患者分別于治療后1、6、12、24個月進行彩超復查。試驗組患者出院后繼續進行加味金黃散局部外敷治療，住院期間對患者家屬進行中藥外敷培訓，以便出院后繼續標準治療。

1.2.2評價指標 首先收集兩組患者入院的臨床相關信息，主要包括年齡、發病原因及發病時間等。入院后對精液質量進行檢測，主要檢測指標包括精子密度(×106mL-1)、精子活動率(%)、a+b 活力(%)、畸形精子(%)。兩組患者治療后對比患側陰囊疼痛緩解時間、附睪腫物消散時間。兩組治療1個月后復查精液質量指標并進行對比分析。隨訪主要評價兩組患者附睪炎復發情況，主要指標包括治療后1、6、12、24個月的復發率和24個月的整體復發率。

2 結 果

2.1兩組患者治療后短期療效比較 試驗組治療后患側陰囊疼痛平均緩解時間、附睪腫物消散平均時間均短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療1個月后，兩組患者精液質量中除畸形精子率外，精子密度、精子活動率、a+b 活力比較，差異均有統計學異意義(P<0.05)，見表 2。

表2 兩組患者治療后短期療效比較

2.2兩組患者預后復發結果比較 兩組患者治療后1、6、12、24個月復發率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者24個月整體復發率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者預后復發結果比較[n(%)]

3 討 論

本研究結果說明抗生素聯合加味金黃散局部外敷治療急性附睪炎可明顯提髙療效。試驗組患者治療后陰囊疼痛平均緩解時間、附睪腫物消散平均時間短于對照組，精液質量(除畸形精子率外)優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05),試驗組的療效明顯優于對照組。兩組治療后24個月整體復發率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，試驗組復發率明顯低于對照組。結果顯示，聯合加味金黃散局部外敷治療急性附睪炎不僅在治療的短期內可提高療效，而且可以明顯改善患者預后。

朱劍敏等[17]研究中，試驗組給予冰片聯合芒硝外敷患側陰囊，對照組給予抗生素對癥治療，研究結果表明試驗組疼痛緩解及腫塊消散效果均優于對照組。此研究表明冰片直接可以作用于患側附睪，達到止痛散結的療效。李曉波等[18]報道了使用如意金黃散外敷聯合抗生素治療慢性附睪炎的臨床研究，結果表明如意金黃散外敷聯合抗生素的治愈率顯著高于單獨使用抗生素治療。因此本研究在金黃散中加入冰片輔助治療急性附睪炎，不但可以短期內緩解患側疼痛癥狀及縮短腫物消散時間，還可以降低復發率。

金黃散為明代陳實功所創,為中醫外科常用方,因其清熱散瘀、止痛消腫有良效，故曰如意金黃散。以如意金黃散為基礎加減方案制成的膏劑具有改善局部血液循環，減少藥物引起的繼發性損傷和局部水腫情況，還具有保護血管內皮細胞、迅速恢復血管彈性等特點，另外還可以激活巨噬細胞，達到抗菌的作用[19]。目前研究已經證實，冰片可以有效提高血腦及血眼等生理屏障的通透性，同時還有很好的透皮效果，促進藥物吸收[20-22]。因此，加味金黃散可以增強附睪外周生物膜的通透性，促進藥物進入病灶部位發揮作用。一方面提高了抗生素病變部位的血藥濃度，另一方面也增強了金黃散本身的藥效作用。從而在治療上直接作用于患側附睪，使其早期祛瘀散結，阻止附睪炎急性期向慢性期發展，達到急性期治愈的目的。這樣不僅可以有效提高附睪炎的治愈率，還可以降低男性不育的發病率及慢性附睪炎手術率。

目前，西醫抗感染治療附睪炎可以有效殺滅病原微生物，但是阻止附睪炎癥后期附睪肉芽腫形成及纖維化的效果不理想。因此，急性附睪炎的早期治療尤為重要，治療方法的選擇直接影響著患者的預后。本研究結果表明，加味金黃散膏劑外敷聯合西醫治療附睪炎不但可以有效快速緩解患者癥狀，改善精液質量，還可以降低遠期的復發率，值得臨床推廣。