標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案對(duì)食管癌的治療療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響

買薩蘭 李麗 朱建欣

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院放射治療科，河南 南陽(yáng) 473000）

食管癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人群，占所有惡性腫瘤的2%，年均死亡率1.3～90.9/10 萬(wàn)[1]。大多數(shù)患者確診時(shí)已出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難等晚期表現(xiàn)，且多伴有消瘦、嘔吐等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1]。尤其對(duì)于晚期中老年食管癌患者已喪失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，且多伴有基礎(chǔ)或退行性疾病，因此選擇安全、合理的治療方法十分重要。

調(diào)強(qiáng)放療作為三維適形放療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，劑量分布可通過(guò)產(chǎn)生凹形等與靶區(qū)三維空間上更接近，使靶區(qū)照射充分同時(shí)避免病灶周圍正常組織受到損害，但單純放療無(wú)法控制病灶轉(zhuǎn)移。研究顯示調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療藥物在肺癌治療中具有較好的效果[1]。

TP 方案化療即紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案用于多種腫瘤化療，順鉑通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞DNA 造成損傷，破壞DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而紫杉醇作用于細(xì)胞微管蛋白系統(tǒng)，抑制細(xì)胞增殖。

因此本研究探討調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案化療在食管癌中的療效，并探討其對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199 和CA242 水平的影響，為臨床治療提供一定的參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析我院2020 年9 月1 日至2021 年4 月1 日收治的食管癌患者91 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡、病理組織檢查確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，符合《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)食管癌診治指南2020 版》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；食管癌無(wú)轉(zhuǎn)移，食管無(wú)穿孔現(xiàn)象；臨床分期[3]為Ⅲ期；近期未接受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能不全；伴有嚴(yán)重造血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病；非原發(fā)性食管癌；具有本研究化療禁忌癥。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

根據(jù)化療方法不同將患者分為對(duì)照組（45例）和觀察組（46 例）。對(duì)照組男29 例，女16 例；年 齡 52～74（63.81±6.47）歲；病 程 18～47（32.57±4.46）m；病變部位：上胸段14 例，中胸段24 例，下胸段7 例；病變長(zhǎng)度4.21～7.12（5.47±1.33）cm。觀察組男28 例，女18 例；年齡 53～74（64.11±6.75）歲；病 程 19～49（33.26±4.52）m；病變部位：上胸段15 例，中胸段25 例，下胸段6 例；病變長(zhǎng)度4.35～7.52（5.56±1.51）cm。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療：CT 模擬機(jī)（美國(guó)GE8 排 Light Speed）定位掃描，掃描層厚設(shè)定為5 mm，6MV-X 射線照射靶區(qū)，分別為臨床靶體積（CTV）、計(jì)劃靶體積（PTV）、腫瘤靶體積（GTV），以PTV 作為射野幾何中心，擬定 5～7個(gè)共面進(jìn)行調(diào)強(qiáng)照射，淋巴引流區(qū)不進(jìn)行預(yù)防性照射，通過(guò)95%劑量線包圍PTV。放療劑量和分割方法采用常規(guī)分割每次2 Gy，每周5 次，總劑量為60～70 Gy。正常組織劑量限制：脊髓受量≤40 Gy、心臟平均受量≤40 Gy、雙肺V20≤30%。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用TP 化療方案：紫杉醇（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，30 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640）175 mg·m-2溶解于500 mL 0.9% 氯化鈉注射液，于每個(gè)療程第一次放療后3 h 進(jìn)行靜脈滴注；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，20 mL：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743）20 mg·m-2溶解于500 mL 0.9%氯化鈉注射液，于每個(gè)療程第1 w 及第4 w 的第1 d 至第3 d 靜脈滴注，注意與紫杉醇同時(shí)使用時(shí)應(yīng)間隔1 h。

兩組均以4 w 為1 療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清腫瘤標(biāo)志物

抽取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3000 rpm 離心10 min 取上清液，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清CEA、CA199 及CA242 水平，試劑盒購(gòu)于蘇州艾萊薩生物科技有限公司。

1.3.2 生活質(zhì)量

采用卡式功能狀態(tài)評(píng)分表（KPS）[4]與生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）[5]評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。KPS 總分為100 分，評(píng)分總分越高提示患者身體狀態(tài)越好；QOL 總分為60 分，包含12 個(gè)條目，5 個(gè)等級(jí)，評(píng)分總分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.3.3 療效

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解：治療后靶向病灶消失，腫瘤相關(guān)指標(biāo)水平正常，監(jiān)測(cè)4 w 內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)。部分緩解：靶向病灶最大直徑縮小≥30%，腫瘤相關(guān)指標(biāo)明顯改善，監(jiān)測(cè)4 w 內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定：靶向病灶最大直徑縮小＜30%或增加＜25%。無(wú)效：治療后病灶直徑增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數(shù)。

1.3.4 不良反應(yīng)

定期檢測(cè)兩組肝腎功能、血尿常規(guī)等，記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的肝腎功能異常、心肺損傷、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，患者年齡、病程等計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)分析。患者性別、病變部位等計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案降低血清腫瘤標(biāo)志物水平

兩組治療后血清CEA、CA199、CA242水平均顯著低于治療前，觀察組治療后血清CEA、CA199、CA242 水平均顯著低于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案改善生活質(zhì)量

兩組患者治療后KPS 評(píng)分與QOL 評(píng)分均低于治療前，觀察組治療后KPS 評(píng)分與QOL 評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 KPS 評(píng)分與QOL 評(píng)分（，分）

表2 KPS 評(píng)分與QOL 評(píng)分（，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案提高療效

觀察組經(jīng)臨床治療后臨床總有效率為84.8%高于對(duì)照組62.2%臨床總有效率，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床總有效率[n(%)]

2.4 標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案不增加不良反應(yīng)

觀察組在治療中不良反應(yīng)發(fā)生率58.7%略高于對(duì)照組51.1%不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

食管癌多發(fā)于中老年人群，臨床確診時(shí)多數(shù)患者已出現(xiàn)吞咽困難、消瘦、聲音嘶啞等晚期表現(xiàn)。食管癌的臨床治療分為手術(shù)、放療、化療及綜合治療。標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療作為一種高精度放療手段，主要通過(guò)CT 圖像重建三維腫瘤結(jié)構(gòu)，最大程度的照射病灶，減低病灶周圍正常組織受量。而聯(lián)合放射療法與化學(xué)治療的綜合治療，在消退腫瘤的同時(shí)通過(guò)化療手段抑制癌細(xì)胞周期，對(duì)控制病灶轉(zhuǎn)移具有較好的療效[1]。本研究采用TP方案聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化適形放療對(duì)食管癌患者進(jìn)行治療。TP 方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑化療用藥。紫杉醇作為新型抗癌藥物，主要通過(guò)抑制癌細(xì)胞有絲分裂造成細(xì)胞凋亡，阻止癌細(xì)胞增殖起到抗癌作用。順鉑是臨床中常用于抗腫瘤的金屬鉑類絡(luò)合物，與癌細(xì)胞DNA 鏈交叉連接，破壞癌細(xì)胞DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄而起抗癌作用。CEA作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在臨床上常用于對(duì)病情的監(jiān)控、療效評(píng)價(jià)等。CA199 為低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，是一種新型腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合監(jiān)測(cè)CAE 可提高敏感度。CA242屬于唾液酸化鞘糖脂類抗原，靈敏度與CA199相仿，但診斷效率、特異性則優(yōu)于CA199。

本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清CEA、CA199、CA242 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案化療治療食管癌，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。同時(shí)，兩組治療后KPS 評(píng)分與QOL 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案化療在食管癌的治療中能有效改善患者生活質(zhì)量。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明TP 方案化療能顯著提高臨床療效，與鄭瑋薇[7]等學(xué)者相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相符。并且，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)差異，提示調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案化療治療食管癌不增加不良反應(yīng)，安全性較高，與既往結(jié)果相符[8]。原因可能是因?yàn)樽仙即己晚樸K能降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善生活質(zhì)量，并且紫杉醇以脂質(zhì)體作為載體，能降低藥物外周神經(jīng)毒性引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP 方案化療在食管癌的治療中可使患者腫瘤標(biāo)志物水平降低，在提高生活質(zhì)量的同時(shí)不增加不良反應(yīng)，具有較好的臨床療效。